印堂穴温针灸结合玉屏风散治疗过敏性鼻炎及其免疫调节机制的研究

朱少荣，彭晓燕，卢贵财，郭家威，关子欣

（东莞市滨海湾中心医院中医科，广东 东莞 523903）

过敏性鼻炎是临床常见的鼻黏膜Ⅰ型变态反应性疾病，其发病机制为机体与变应原接触后，在免疫球蛋白E（IgE）的介导下刺激体内多种炎性因子、免疫介质的释放[1]。迄今为止，临床上尚无治愈过敏性鼻炎的方法，国内外尚无特异性的治疗药物，目前临床药物治疗一般以控制症状为目的，无法改变过敏性炎症的免疫基础。临床治疗药物包括：皮质类固醇、抗组胺药、抗白三烯药、减充血剂、肥大细胞稳定剂、抗胆碱能药等。氯雷他定是临床常用的抗组胺药，能缓解血管平滑肌的收缩，减轻黏液分泌、血管扩张、打喷嚏、鼻痒、流涕等症状，但有抗胆碱及中枢镇静等副作用，患者治疗后容易出现头痛、嗜睡、口干、视觉模糊等不良反应[2]。祖国医学认为，过敏性鼻炎属于“鼻鼽”的范畴，其病机在于禀赋不足、肺脾肾虚损、风寒戾气侵袭[3]。大量临床研究证明，中药内服、针刺、中药外敷等中医疗法治疗过敏性鼻炎均能取得一定的治疗效果，但目前鲜见印堂穴温针灸结合玉屏风散治疗过敏性鼻炎的临床报道。本文对我院收治的60 例过敏性鼻炎患者进行研究，旨在探讨印堂穴温针灸结合玉屏风散治疗过敏性鼻炎的效果及其免疫调节机制。现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2021 年1 月至2021 年12 月我院收治的过敏性鼻炎患者60 例，按照随机数字表法将其分为对照组（30 例）和研究组（30 例）。对照组：男12 例，女18 例；年龄22 ～63 岁，平均年龄（37.28±4.16）岁；病程1 ～9 年，平均病程（3.24±0.73）年。研究组：男14 例，女16 例；年龄21 ～65 岁，平均年龄（37.49±4.38）岁；病程2 ～8 年，平均病程（3.15±0.68）年。两组的一般资料相比，P＞0.05，具有可比性。本研究已获得我院医学伦理委员会的批准，所有患者均书面同意参与研究。纳入标准：（1）符合《变应性鼻炎诊断和治疗指南》中的诊断标准[4]，且符合《中医病证诊断疗效标准》中关于肺脾肾虚鼻鼽的诊断标准[5]；（2）近期无类固醇类药物或抗组胺类药物使用史；（3）治疗依从性良好，临床资料完整。排除标准：（1）处于妊娠期及哺乳期的患者；（2）伴有牙源性鼻窦炎、鼻窦囊肿等鼻部疾病；（3）存在相关药物禁忌症。

1.2 方法

对照组予以氯雷他定片治疗。口服地氯雷他定片（厂商：成都明日制药有限公司；批准文号：国药准字H20103782 ；规格：2.5 mg/ 片），每日10 mg，饭后服，5 天为1 个疗程，共治疗8 个疗程。

研究组予以印堂穴温针灸结合玉屏风散治疗。（1）针灸疗法：选穴：印堂、迎香（双）、鼻通（双）。患者取坐位，常规消毒后，印堂穴用40 mm 的毫针（华佗牌）进行针刺。顺督脉循行方向刺入皮下，针刺得气后，旋转至水平方向，然后用胶布固定。加1.5 cm长的艾炷，在面部覆盖阻燃纸，将艾炷点燃行温针灸，灸2 壮。以施灸后患者鼻腔内有温热感为度。迎香穴、鼻通穴采用25 mm 的毫针（华佗牌）斜刺，以鼻中有酸胀感、欲流眼泪为度。每日1 次，每周治疗5 次，1 周为1 个疗程，共治疗8 个疗程。（2）内服汤药：玉屏风散（黄芪30 g、白术10 g、防风10 g、荆芥10 g、辛夷10 g、桂枝5 g、白芷10 g）每天1 剂，水煎2 次，合并药液，分早晚2 次温服，5 天为1 个疗程，共治疗8 个疗程。

1.3 观察指标和评价标准

观察两组患者的临床症状评分、生活质量评分、炎症免疫指标、不良反应发生情况。临床症状的评分标准：（1）鼻症状。分别于治疗前、治疗2 周、治疗4 周、治疗8 周后，使用鼻症状总分量表（TNSS）评估患者的打喷嚏、流涕、鼻塞、鼻痒等鼻症状，各项目的分值均为0 ～3 分，其中0 分表示无症状，3 分表示症状非常严重。TNSS 的总分为12 分，评分与患者鼻症状的严重程度正相关。（2）鼻伴随症状。分别于治疗前、治疗2 周、治疗4 周、治疗8 周后，使用鼻伴随症状总分量表（TNNSS）评估患者的咽部流过、流泪、鼻或眼部瘙痒、鼻或口腔上颌疼痛、头痛等维度的鼻伴随症状，各项目的分值均为0 ～3 分，其中0 分表示无症状，3 分表示症状非常严重。TNNSS 的总分为12 分，评分与患者鼻伴随症状的严重程度正相关。生活质量的评价标准：分别于治疗前、治疗2 周、治疗4 周、治疗8 周后，使用鼻生活质量问答卷（RQLQ）从日常活动、睡眠、情感、鼻部症状、眼部症状、非鼻或眼部症状、实际问题、情绪问题等维度（共24 项）评估患者的生活质量，各项目的分值均为0 ～6 分，0 分表示无症状，6 分表示症状严重。RQLQ 的总分为144 分，评分与患者的生活质量负相关。炎症免疫指标的检测：分别于治疗前、治疗2 周、治疗4 周后采集患者的空腹静脉血，采用ELISA 法检测患者血清中免疫球蛋白E（IgE）、半胱氨酰白三烯（LTD4）的含量，采用血细胞分析仪（厂商：深圳帝迈生物；型号：DH615）检测患者血液中嗜酸性粒细胞（EOS）的含量。不良反应发生情况的观察：统计两组患者头痛嗜睡、口干、视觉模糊、皮下瘀点、皮下血肿、晕针等不良反应的发生情况。

1.4 统计学方法

使用SPSS 20.0 软件分析数据，计量资料、计数资料分别采用t检验、χ² 检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对比两组的临床症状评分

治疗前两组患者的TNSS、TNNSS 评分均无显著差异（P＞0.05）。治疗2 周、治疗4 周、治疗8 周后，两组患者的TNSS、TNNSS 评分均较治疗前降低（P＜0.05），且研究组各时点的TNSS、TNNSS 评分均低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 对比两组的临床症状评分（分，± s）

表1 对比两组的临床症状评分（分，± s）

注：* 与本组治疗前比较，P ＜0.05。

组名 TNSS 评分 TNNSS 评分治疗前 治疗2 周 治疗4 周 治疗8 周 治疗前 治疗2 周 治疗4 周 治疗8 周对照组（n=30） 10.21±1.36 8.75±1.14* 6.29±0.73* 5.47±1.02* 10.35±1.24 9.21±1.16* 7.54±1.05* 6.32±0.86*研究组（n=30） 10.26±1.23 7.53±1.09* 4.95±0.52* 4.16±0.89* 10.29±1.27 8.17±1.22* 6.46±1.19* 5.57±0.71*t 值 -0.149 4.237 8.189 5.300 0.185 3.384 3.727 3.684 P 值 0.882 0.001 0.001 0.001 0.854 0.001 0.000 0.001

2.2 对比两组的RQLQ 评分

治疗前两组患者的RQLQ 评分无显著差异（P＞0.05）。治疗2 周、治疗4 周、治疗8 周后，两组患者的RQLQ 评分均较治疗前降低（P＜0.05），且研究组各时点的RQLQ 评分均低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 对比两组的RQLQ 评分（分，± s）

表2 对比两组的RQLQ 评分（分，± s）

注：* 与本组治疗前比较，P ＜0.05。

组名 治疗前 治疗2 周 治疗4 周 治疗8 周对照组（n=30） 89.34±6.21 64.37±5.16* 43.42±4.07* 28.15±3.27*研究组（n=30） 90.48±6.42 53.62±5.09* 35.86±3.25* 22.31±2.13*t 值 -0.699 8.124 7.950 8.196 P 值 0.487 0.001 0.001 0.001

2.3 对比两组的炎症免疫指标

治疗前两组患者的IgE、LTD4、EOS 水平均无显著差异（P＞0.05）。治疗2 周、治疗4 周后，两组患者的IgE、LTD4、EOS 水平均较治疗前降低（P＜0.05），且研究组各时点的IgE、LTD4、EOS 水平均低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 对比两组的炎症免疫指标（± s）

表3 对比两组的炎症免疫指标（± s）

注：* 与本组治疗前比较，P ＜0.05。

组名 IgE（ng/mL） LTD4（pg/mL） EOS（×109/L）治疗前 治疗2 周 治疗4 周 治疗前 治疗2 周 治疗4 周 治疗前 治疗2 周 治疗4 周对照组（n=30） 133.26±12.38 104.37±9.15* 83.52±7.36* 143.16±14.75 107.03±9.52* 86.45±7.38* 1.53±0.26 1.04±0.13* 0.62±0.15*研究组（n=30） 135.74±13.53 92.54±8.01* 79.48±6.29* 141.64±14.31 98.68±9.15* 74.03±6.94* 1.59±0.32 0.79±0.24* 0.35±0.09*t 值 -0.741 5.328 2.286 0.405 3.464 6.715 -0.797 5.017 8.454 P 值 0.462 0.001 0.026 0.687 0.001 0.001 0.429 0.001 0.001

2.4 对比两组的不良反应发生情况

研究组的总不良反应发生率低于对照组（6.67%vs 26.67%，P＜0.05），见表4。

表4 对比两组的不良反应发生情况[例(%)]

3 讨论

随着全球工业化进程加快及环境污染加剧，过敏性鼻炎的发病率也随之升高。过敏性鼻炎是由IgE 介导的Ⅰ型超敏反应，在致敏原的持续作用下，IgE 可刺激肥大细胞，释放前列腺素、组胺、血小板活化因子等炎性介质，同时可激活EOS，并在趋化因子的作用下，促使血管内皮细胞和白细胞黏附聚集，导致鼻黏膜组织呈炎性浸润状态[6]，导致患者出现眼痒、鼻痒、鼻阻塞、水样涕、打喷嚏等一系列症状，严重影响患者的生活质量。

氯雷他定为高效、作用持久的三环类抗组胺药，可通过与外周H1受体选择性结合来阻断肥大细胞释放组胺，抑制毛细血管过度扩张，避免毛细血管通透性过高导致的过敏症状，从而发挥抗变态过敏反应的作用，用于治疗过敏性鼻炎可在一定程度上缓解患者的临床症状，但是因其药物浓度维持时间较短，停药后易复发，且具有一定的抗胆碱和中枢抑制作用，临床应用效果不够理想[7]。

祖国医学认为，过敏性鼻炎可归为“鼻鼽”的范畴。涕为肺液，鼻为肺窍，鼻鼽发病主责在肺。风寒之邪入侵机体时，肺气不宣、津液停聚，肺气化失司，鼻窍郁积，导致本病。此外，本病虽病位在肺，但与脾肾密切相关，属于虚实夹杂、本虚标实之证，风寒湿、水毒为标实，肺脾肾气虚为本虚。故临床治疗要点为宣通鼻窍、温肺散寒、护脾固肾。印堂穴位于鼻上端两眉之间、督脉循行线上，取之符合“经脉所过，主治所及”的循经取穴原则，刺之能使局部经气通畅，升提阳气；本穴又与肺气相通，灸之可益卫固表，使肌肤腠理致密，风寒等外邪不能侵袭。现代医学研究认为通过温针灸疗法不但能够对穴位进行刺激，起到通络散寒、温经行气的作用，同时还能够沿针体向穴位传导热量，改善人体局部新陈代谢情况[8]。玉屏风散出自朱丹溪《丹溪心法》，由黄芪、白术、防风组成，有扶正祛邪、益气固卫、增强免疫功能及抗感染、抗过敏之功效。现代药理学研究发现黄芪、白术能提高细胞免疫功能，增加血清中免疫球蛋白的含量，防风有祛风、镇痛、发汗、解热、抗菌之作用[9]。

本研究中，治疗2 周、治疗4 周、治疗8 周后，两组患者的TNSS、TNNSS、RQLQ 评分均较治疗前降低（P＜0.05），且研究组各时点的TNSS、TNNSS、RQLQ 评分均低于对照组（P＜0.05），表明印堂穴温针灸结合玉屏风散治疗过敏性鼻炎可改善患者的临床症状，提高其生活质量。分析其可能的原因：印堂穴温针灸可改善局部微循环，消炎镇痛，增加鼻通气量，改善脑缺氧状态[10]；同时，玉屏风散可以调节免疫应答，降低促炎细胞因子水平，缓解炎症，维持机体的免疫平衡[11]，从而改善患者的临床症状，提高患者的生活质量。

过敏性鼻炎的典型病理特征为Th2 极化，患者体内的Th2 细胞数量和Th2 细胞分泌的IL-4、IL-13 等细胞因子会显著增加，IL-4 可激活B 细胞的IgE 同种型转换，刺激IgE 的分泌。IgE 作为调控变态反应的抗体，是过敏性鼻炎发生的关键免疫因子，与患者疾病的严重程度正相关。LTD4 是由花生四烯酸产生的脂质介质，与多种炎症性疾病有关，是一种过敏性疾病治疗靶点。EOS 可介导免疫炎症反应，其脱颗粒后可通过释放嗜酸细胞阳离子蛋白（ECP）、碱性蛋白（MBP）等细胞毒物质来破坏鼻黏膜上皮细胞，持续刺激神经末梢，导致鼻反应性增高。当机体首次与过敏原接触时，过敏原会与EOS 和肥大细胞细胞膜上的IgE 抗体结合，导致鼻黏膜处于致敏状态，当与过敏原再次接触时，过敏原会与EOS 和肥大细胞细胞膜上的IgE 抗体发生桥联，激活一系列生化反应，刺激LTD4 等炎性介质的分泌，导致患者出现组织水肿和炎性浸润，具体表现为鼻塞、鼻痒、流涕等一系列症状[12]。本研究中，治疗2 周、治疗4 周后，两组患者的IgE、LTD4、EOS 水平均较治疗前降低（P＜0.05），且研究组各时点的IgE、LTD4、EOS 水平均低于对照组（P＜0.05），表明印堂穴温针灸结合玉屏风散治疗过敏性鼻炎可调节机体的免疫炎症反应。分析其可能的原因：印堂穴温针灸可借助毫针通过温热作用刺激患者的印堂穴，以补充正气、祛除外邪，增强对湿浊、风寒等内外邪的免疫防御能力；同时，玉屏风散方中黄芪可补肺、益气、固表，白术可健脾、除湿、益气，相互配伍可“祛风不伤正”。现代药理学研究表明，黄芪中的黄芪苷可抑制患者机体中组胺的释放、分泌，降低毛细血管通透性，改善机体炎症；黄芪中的黄芪多糖可双向调节机体免疫功能，通过下调Th2的表达来维持Th1 与Th2 数量的动态平衡，抑制Th2介导的过敏性炎症反应，减少IgE 的分泌量，缓解其介导的免疫炎性反应[13]；此外，白术对氧自由基具有较好的清除作用，可增强机体抗氧化能力，增强机体对病原体的杀伤功能，进一步改善机体的免疫炎症状态[14]。

本研究中，研究组的总不良反应发生率低于对照组（6.67% vs 26.67%，P＜0.05），表明印堂穴温针灸结合玉屏风散治疗过敏性鼻炎的安全性较好。王升强等[15]的研究表明，采用印堂穴温针灸结合玉屏风散治疗过敏性鼻炎后患者不良反应的发生率较低，这与本研究相符。

综上所述，印堂穴温针灸结合玉屏风散治疗过敏性鼻炎可改善患者的临床症状，提高其生活质量，减轻机体的免疫炎症反应，且安全性较好。