双波长强脉冲光联合0.1%他克莫司软膏治疗玫瑰痤疮对红斑及毛细血管扩张评分的影响

闫 云

（麻城市人民医院，湖北 黄冈 438300）

玫瑰痤疮是一种慢性炎症皮肤疾病，主要发生于面中部，以红斑、毛细血管扩张、丘疹、脓疱为主要病理表现，可分为红斑毛细血管扩张型、丘疹脓疱型、肥大型、眼型四种类型[1]。此病在各个年龄段的人群中均可发生，以红斑毛细血管扩张型、丘疹脓疱型较为常见。研究发现，玫瑰痤疮的发生发展与多种内外因素密切相关。应用双波长强脉冲光和0.1% 他克莫司软膏是临床治疗玫瑰痤疮的常用方式[2]。双波长强脉冲光主要通过选择性光热作用，对血管内氧合血红蛋白产生刺激，从而促使局部血管凝固坏死，并通过瞬间高温对局部微生物进行灭杀[3]。他克莫司软膏是临床治疗玫瑰痤疮的常用药，其药理作用主要在于抑制T 细胞活化、细胞因子表达。本研究主要分析双波长强脉冲光联合0.1% 他克莫司软膏治疗玫瑰痤疮对红斑及毛细血管扩张评分的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021 年10 月至2022 年10 月期间麻城市人民医院收治的玫瑰痤疮患者120 例作为研究对象。分为观察1 组（40 例，给予双波长强脉冲光治疗）、观察2 组（40 例，给予0.1% 他克莫司软膏治疗）、观察3 组（40 例，给予双波长强脉冲光联合0.1% 他克莫司软膏治疗）。观察1 组：男性18 例，女性22 例；年龄19 ～39 岁，平均（29.30±0.31）岁；病程6 个月～6 年，平均（3.02±0.14）年；玫瑰痤疮分型为Ⅰ型、Ⅱ型者分别有23 例、17 例。观察2 组：男性17 例，女性23 例；年龄19 ～38 岁，平均（29.63±0.29）岁；病程6 个月～5 年，平均（2.98±0.17）年；玫瑰痤疮分型为Ⅰ型、Ⅱ型者分别有22 例、18 例。观察3 组：男性16 例，女性24 例；年龄20 ～38 岁，平均（29.69±0.23）岁；病程10 个月～5 年，平均（3.11±0.207）年；玫瑰痤疮分型为Ⅰ型、Ⅱ型者分别有24 例、16 例。两组的以上资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：（1）符合临床关于玫瑰痤疮的诊断标准，分型为Ⅰ型、Ⅱ型。（2）年龄＞18 岁。（3）对研究知情，已签署《同意书》。（4）治疗依从性良好。排除标准：（1）合并其他类型慢性皮肤炎症性疾病，包括脂溢性皮炎、类固醇皮炎。（2）合并光敏疾病。（3）存在双波长强脉冲光治疗禁忌症、用药过敏史。（4）近期应用相关药物治疗。（5）合并严重皮肤感染性疾病、皮肤恶性肿瘤、眼部疾病、精神疾病。（6）重要器官功能不全。（7）处于哺乳期或妊娠期。

1.3 治疗方法

观察1 组给予双波长强脉冲光治疗，方法：治疗仪器应用全功能皮肤治疗系统，使用双波长手柄（500 ～670 nm、870 ～1200 nm），设置光斑面积为10 mm×15 mm，设置能量密度为28 ～36 J/cm²，脉宽：10 ms。治疗期间观察患处是否出现红斑血管消失或缩小。若未出现上述情况，调整能量密度为17 ～20 J/cm²，脉宽：5 ms。治疗1 ～2 次后再次评估疗效。首次治疗前，对治疗期间能量参数进行测试，根据患者的实际病情合理调整。治疗前应清洁治疗区域皮肤，并涂抹凝胶，为患者佩戴护目镜。治疗结束后，清洁面部皮肤，并冷敷胶原蛋白膜或冰敷。告知患者治疗1 d后清洁面部皮肤，2 d 内禁止使用护肤品。每隔2 周治疗1 次，共行3 次治疗。治疗后3 个月内严格防晒。观察2 组给予0.1% 他克莫司软膏治疗，用法：用药前清洁患处皮肤，将药物均匀涂抹于患处及周围皮肤，每日2 次，共治疗2 个月。观察3 组给予双波长强脉冲光联合0.1% 他克莫司软膏治疗。双波长强脉冲光治疗方法与观察1 组相同。于每次双波长强脉冲光治疗后第2 d 开始用药，每日2 次，共治疗2 个月。治疗期间告知患者严格防晒，禁止应用化妆品，禁食刺激性食物、海鲜等[4]。

1.4 观察指标

（1）对比三组的临床疗效。显效：治疗后，患者的皮肤瘙痒、发干等症状消失，皮损面积缩小＞80%。有效：治疗后，患者的皮肤瘙痒、发干等症状基本消失，皮损面积缩小60% ～80%。无效：治疗后，患者的皮肤瘙痒、发干等症状未消失，皮损面积缩小不足60%。显效率+ 有效率= 总有效率。（2）对比治疗前后三组的红斑及毛细血管扩张评分。红斑评分标准：0 ～3 分。0 分：无。1 分：面中部或全面部存在轻微红斑病变。2 分：面中部或全面部存在明显红斑病变。3 分：整个面部广泛存在严重红斑病变。毛细血管扩张评分标准：0 ～3 分。0 分：无。1 分：10%的面部存在小血管，且小血管直径＜0.2 mm。2 分：10% ～30% 的面部存在较多小血管，或存在少量大血管，直径＞0.2 mm。3 分：超过30% 的面部存在较多小血管，或存在少量大血管，直径＞0.2 mm。（3）对比三组的不良反应发生率，包括面部刺激、恶心呕吐、耳鸣。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 三组临床疗效的对比

观察3 组的总有效率高于观察1 组、2 组，P＜0.05。观察1 组与观察2 组的总有效率相比，P＞0.05。详见表1。

表1 三组临床疗效的对比[例（%）]

2.2 治疗前后三组红斑及毛细血管扩张评分的对比

治疗前，三组红斑及毛细血管扩张评分对比，P＞0.05。治疗后，观察3 组红斑及毛细血管扩张评分均低于观察1 组、2 组，P＜0.05；观察1 组、2 组红斑及毛细血管扩张评分相比，P＞0.05。详见表2。

表2 治疗前后三组红斑及毛细血管扩张评分的对比（分，± s）

表2 治疗前后三组红斑及毛细血管扩张评分的对比（分，± s）

注：治疗前观察1 组、2 组的红斑评分相比，t=0.331，P=0.742；观察2 组、3 组的红斑评分相比，t=0.297，P=0.767；观察1 组、3 组的红斑评分相比，t=0.000，P=1.000。治疗前观察1 组、2 组的毛细血管扩张评分相比，t=0.263，P=0.794；观察2 组、3 组的毛细血管扩张评分相比，t=0.255，P=0.800；观察1 组、3 组的毛细血管扩张评分相比，t=0.000，P=1.000。治疗后观察1 组、2 组的红斑评分相比，t=0.688，P=0.494；观察2 组、3 组的红斑评分相比，t=12.953，P=0.000；观察1 组、3 组的红斑评分相比，t=13.303，P=0.000。治疗后观察1 组、2 组的毛细血管扩张评分相比，t=0.812，P=0.419；观察2 组、3 组的毛细血管扩张评分相比，t=14.613，P=0.000；观察1 组、3 组的毛细血管扩张评分相比，t=12.867，P=0.000。

组别 红斑评分 毛细血管扩张评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察1 组（n=40） 2.35±0.13 1.59±0.20 2.56±0.18 1.49±0.21观察2 组（n=40） 2.36±0.14 1.56±0.19 2.55±0.16 1.45±0.23观察3 组（n=40） 2.35±0.16 0.98±0.21 2.56±0.19 0.88±0.16

2.3 三组不良反应发生率的对比

三组的不良反应（面部刺激、恶心呕吐、耳鸣）总发生率相比，P＞0.05。详见表3。

表3 三组不良反应发生率的对比[例（%）]

3 讨论

玫瑰痤疮作为慢性炎症性皮肤病，是多种因素共同作用的结果，发病机制较为复杂[5]。调查显示，在玫瑰痤疮患者中，女性占比较高[6]。玫瑰痤疮患者可出现面部瘙痒、刺痛、皮肤潮红、局部血管扩张、红斑等症状表现，严重影响患者的身心健康。目前临床普遍认为，在玫瑰痤疮发病机制中，天然免疫应答上调发挥着重要作用。此反应主要由抗菌肽介导，故玫瑰痤疮的临床治疗以抗炎为主[7-8]。

强脉冲光疗法是临床治疗玫瑰痤疮的常用方法，其主要治疗作用为选择性光热作用[9]。对玫瑰痤疮患者应用强脉冲光治疗，可促使患处皮肤异常扩张的血管封闭，使周围组织凝固性坏死，减少炎性物质渗出，从而减轻患处毛细血管扩张程度[10-11]。有研究结果显示，强脉冲光疗法应用于玫瑰痤疮治疗中，对T 细胞活化及细胞因子的表达水平可起到明显的抑制作用[12-14]。为了确保治疗安全性，本研究应用双波长（500 ～670 nm、870 ～1200 nm）强脉冲光，可规避对皮肤损伤较为严重的波段。

他克莫司属于钙调磷酸酶抑制剂，是用链霉菌产物提取制作而成，具有免疫调节作用，主要用于治疗特异性皮炎、白癜风、银屑病等皮肤疾病，近年来被广泛应用于玫瑰痤疮的治疗中[15]。相较于环孢素，他克莫司的分子量更小，免疫活性更强，局部用药的皮透性更佳。相关动物实验结果表明，他克莫司可刺激脊髓背根神经节中的C 型纤维，从而起到抑制神经肽类物质分泌的作用，缓解皮肤不适症状[16]。研究发现，将他克莫司应用于玫瑰痤疮的治疗中，药物可与皮肤细胞内的特异性受体相结合，对钙离子信号传导通路进行作用（高选择性），抑制以炎症因子为代表的细胞因子的合成[17-18]。

本研究结果显示，观察3 组的总有效率高于观察1 组、2 组，P＜0.05。观察1 组与观察2 组的总有效率相比，P＞0.05。表明相较于双波长强脉冲光、0.1% 他克莫司软膏单独治疗，联合治疗的效果更佳，对临床症状的改善作用更强。相较于观察1 组、2 组，治疗后观察3 组的红斑及毛细血管扩张评分均更低（P＜0.05）。证实联合治疗对面部红斑及毛细血管扩张的改善作用较为理想。三组的不良反应（面部刺激、恶心呕吐、耳鸣）总发生率相比，P＞0.05。证实联合治疗的安全性较高，不会增加患者不良反应的发生率。这与梁媛等[3]的研究结果基本相符。

本研究结果证实，双波长强脉冲光联合0.1% 他克莫司软膏治疗玫瑰痤疮可提高疗效，改善红斑及毛细血管扩张评分，且安全性较高。