阿莫西林克拉维酸钾治疗小儿上呼吸道感染的疗效及对急性蛋白标志物的影响

陈秋香

【摘要】  目的    探究小儿上呼吸道感染应用阿莫西林克拉维酸钾治疗的效果及对促炎因子的影响。方法    回顾性分析德兴市妇幼保健院2017年10月—2020年10月收治的60例上呼吸道感染患儿的临床资料，根据不同的治疗方案分为2组，其中采用阿莫西林治疗的30例患儿为对照组，采用阿莫西林克拉维酸钾治疗的30例患儿为试验组。对比2组患儿的治疗效果、症状改善情况、急性蛋白标志物[血清淀粉样蛋白A（SAA）和C-反应蛋白（CRP）]及药物安全性。结果    治疗前，2组SAA和CRP水平差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，2组SAA、CRP水平较治疗前均下降，且试验组比对照组低（P<0.05）。试验组发热缓解时间、扁桃体充血缓解时间和咽痛缓解时间均较对照组更短（P<0.05）。试验组治疗总有效率较对照组高（P<0.05）。2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论    小儿上呼吸道感染应用阿莫西林克拉维酸钾治疗效果良好，可抑制促炎因子表达，加快临床症状缓解，安全性高。

【关键词】  小儿上呼吸道感染；  阿莫西林克拉维酸钾； 促炎因子

中图分类号：R725.6        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）22-0091-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.22.030

小儿因自身免疫机能尚未完全发育成熟，容易受到病毒及细菌侵袭，诱发炎症反应，导致上呼吸道感染，常见于鼻、咽、喉等部位，患儿可伴有发热、咽喉肿痛等症状，影响其生长发育及身心健康[1]。当前，对于小儿上呼吸道感染的临床治疗以口服抗菌、抗病毒药物为主，如阿莫西林、利巴韦林等，但其代谢会影响肝肾功能，婴幼儿不可长期使用，较为局限。而阿莫西林克拉维酸钾具有药物作用时间长、突变选择窗小、毒副作用少等优点，是一种时间依赖性抗菌药物，可长期使用[2]。本研究探讨了小儿上呼吸道感染应用阿莫西林克拉维酸钾治疗的效果及对促炎因子的影响，报告如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    纳入德兴市妇幼保健院儿科2017年10月—2020年10月收治的60例上呼吸道感染患儿的临床资料，根据治疗方案的不同分为2组。对照组30例，男性14例，女性16例，年龄5个月～6岁，平均年龄（1.26±0.43）岁；病程0.5～4 d，平均（2.25±0.39）d；病情严重程度，中度22例，重度8例。试验组30例，男性16例，女性14例；年龄6个月～5岁，平均年龄（1.52±0.40）岁；病程0.5～4.5 d，平均（2.51±0.42）d；病情严重程度，中度23例，重度7例。2组一般资料（包括性别、年龄、病程、病情等）差异无统计学意义（P>0.05），存在可比性。

纳入标准：符合《中国小儿急性上呼吸道感染相关临床指南》[3]诊断标准；临床均出现发热、咽喉疼痛等表现，检查显示均存在扁桃体肿大或咽部充血等；对本次研究所用药物无严重过敏反应。

排除标准：青霉素及抗菌药皮试阳性者；合并凝血或造血功能异常、肝肾功能障碍、自身免疫性等疾病者；入组期间，同时服用其他药物治疗者；临床资料不全者。

1.2    方法    入院后，2组患儿均接受对症治療，如采用物理降温、口服退热剂等方式退热，增加饮水量、清淡饮食等。对照组采用阿莫西林颗粒（昆明积大制药股份有限公司，国药准字H53021725，规格0.125 g）治疗，适量温水冲服，1岁以内每次15 mg，1～3岁每次30 mg，3岁以上每次50 mg，3次/d。

试验组采用阿莫西林克拉维酸钾治疗，注射阿莫西林克拉维酸钾（华北制药股份有限公司，国药准字H10920034，规格1.2 g），剂量100 mg/（kg·d），2次/d，连续治疗3 d后，再调整为口服阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂（国药集团威奇达药业，国药准字H20020050，规格0.15 g），剂量50 mg/（kg·d），2次/d。2组患儿均连续治疗7 d。

1.3    观察指标    （1）临床治疗效果。参照《诸福棠实用儿科学》[4]制定疗效评判标准，患儿用药3 d后，体温恢复至正常水平，用药5 d后，临床症状基本消失为显效；患儿用药7 d后体温基本恢复正常，临床症状改善明显为有效；患儿用药7 d后病情改善不明显或存在加重表现为无效。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）临床症状改善情况。记录2组患儿各项临床症状缓解时间，包括发热、咽痛、扁桃体充血等。（3）促炎因子水平。在治疗前1天与治疗结束后1天采集2组患儿3 mL空腹静脉血，用离心机分离血清（转速设置为3 000 r/min），再取上层清液，使用酶联免疫吸附法与配套试剂盒，检测血清淀粉样蛋白A（serum amyloid A，SAA）和C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）水平。（4）不良反应。统计患儿在治疗期间转氨酶水平升高、腹泻、恶心呕吐等不良反应发生情况。

1.4   统计学方法    使用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    2组临床治疗效果对比    试验组的治疗总有效率比对照组高，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2    2组临床症状改善情况对比    试验组发热缓解时间、扁桃体充血缓解时间以及咽痛缓解时间均比对照组短，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3    2组促炎因子水平对比    治疗前，2组SAA和CRP水平差异无统计学意义（P>0.05）；与治疗前相比，2组治疗后SAA、CRP水平均有所下降，且试验组下降更显著（P<0.05），见表3。

2.4    2组不良反应对比    2组患儿的不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3    讨论

上呼吸道感染属于小儿常见疾病之一，好发于婴幼儿，发病率位居儿科疾病首位，多为病毒感染，往往发病较急，若不及时采取有效治疗可致小儿惊厥，同时病毒持续扩散至周围组织，最终诱发淋巴结炎、口腔炎、结膜炎等，严重威胁患儿生命安全。因此，选择一种安全有效的药物治疗对于患儿预后极为关键。

当前，临床治疗上呼吸道感染常采用阿莫西林、阿昔洛韦等药物。阿莫西林是一种广谱青霉素类抗生素，属于人工半合成药物，可治疗支气管炎、呼吸道感染等轻中度感染疾病，但针对重度感染的抗菌效果并不理想，原因是青霉素类抗生素可产生耐药性，并且可能引起多种不良反应或二次感染[5]。本研究结果显示，试验组各项临床症状缓解时间均短于对照组，且治疗总有效率达到93.33%，高于对照组的70.00%（P<0.05），可见应用阿莫西林克拉维酸钾能够更有效地缓解上呼吸道感染患儿发热、咽痛、扁桃体充血等临床症状，疗效更优。分析其原因，阿莫西林克拉维酸钾属于复方制剂，含有阿莫西林与克拉维酸（5∶1），具有使用剂量小、毒副作用少等特点，阿莫西林属于一种β-内酰胺类抗生素，可阻碍革兰阴性菌、革兰阳性菌等细菌细胞壁的合成，加快细菌破裂、溶解，从而起到杀菌作用，患儿服用该药物后，内酰胺基立刻水解形成肽键，并结合体内转糖激酶和转肽酶，对细菌细胞壁渗透性产生影响，加快细胞膨胀，继而裂解；而克拉维酸钾是一种β-内酰胺酶抑制剂，对β-内酰胺酶具有强效的抑制作用，在联合β-内酰胺类抗生素应用时能够起到协同效果。因此，应用阿莫西林克拉维酸钾不仅能增强药物抗菌作用，还能减少阿莫西林用量，确保治疗的安全性[6-7]。

小儿上呼吸道感染发病因素较为复杂，与婴幼儿免疫系统未完全发育成熟密切相关，赵申等[8]认为婴幼儿细胞免疫功能由于尚未发育成熟而处于生理性低下状态，此时极易遭受病毒、细菌的侵袭，影响细胞免疫功能，形成恶性循环。SAA和CRP均为临床常用于评价机体炎症反应的促炎因子。其中SAA是一组由同一簇基因编码的存在于各种禽类和哺乳动物血液中的多形性急性时相蛋白，主要在肝脏中由被激活的纤维母细胞和巨噬细胞合成。SAA具有非常高的敏感性，其水平可在机体出现急性症性反应时显著升高，在炎症被控制后迅速下降至正常范围，因此临床检测SAA水平可用于诊断、治疗和评估炎症疾病，其血清浓度可作为反映感染性疾病早期炎症的敏感指标。CRP作为急性感染敏感因子，其水平可在各种急性炎症疾病发作后快速升高，一般情况下感染程度与其水平升高程度呈正相关，因此CRP可作为急性期炎症反应的非特异性血清标志物之一，反映机体感染严重程度[9]。本研究结果显示，治疗后，2组SAA和CRP水平较治疗前均降低，且试验组降低程度更明显，差异有统计学意义（P<0.05），由此可见，阿莫西林克拉维酸钾对急性蛋白标志物水平具有良好的调节作用。推测其原因，阿莫西林能够促使细胞膜上青霉素结合蛋白分泌，并抑制细菌细胞壁合成，致使细菌细胞因水分持续渗透而胀裂死亡，达到抗感染、杀菌目的；克拉维酸钾虽抗菌活性较低，但其广谱β-内酰胺酶抑制作用较为强大，与阿莫西林合用可降低细菌耐药性，阻止β-内酰胺酶水解阿莫西林，继而增强抗菌作用[10]。农秋玲[11]研究指出，阿莫西林克拉维酸钾的主要不良反应包括胃肠道反应和变态反应，偶尔可能出现口腔黏膜感染、肝功能异常等，頭痛、头晕、失眠、血常规暂时性改变等较为罕见。本研究中，2组主要不良反应为恶心呕吐等胃肠道反应，而2组不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05），该结果可能与样本数量较少、患儿药物治疗时间较短等因素相关，需在后续临床实际工作中进一步验证。

综上所述，应用阿莫西林克拉维酸钾可明显缓解上呼吸道感染患儿临床症状，调控急性蛋白标志物表达，促进患儿身体康复，可在临床应用。

参考文献

[1] 张明君.阿莫西林-克拉维酸钾序贯治疗小儿反复下呼吸道感染疗效观察及免疫功能变化[J].华南师范大学学报（医学版），2019，16（4）：131-134.

[2] 李俊峰.儿内科上呼吸道感染中抗菌药物的应用效果研究[J].海峡药学，2019，31（2）：204-206.

[3] 李立，廖星，赵静，等.中国小儿急性上呼吸道感染相关临床指南的解读[J].中国中药杂志，2017，42（8）：1510-1513.

[4] 胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2012：56.

[5] 吴娜.阿莫西林-克拉维酸钾序贯治疗小儿反复下呼吸道感染疗效观察及免疫功能变化[J].山西医药杂志，2020，49（3）：306-308.

[6] 张艳敏，褚传莲，邹蕊霞，等.含阿莫西林克拉维酸钾四联方案在根除胃幽门螺杆菌感染中的疗效分析[J].潍坊医学院学报，2018，40（2）：81-84.

[7] 李国春，黄正丹，李扎石，等.阿莫西林克拉维酸钾的质量分析及人体生物等效性、生物利用度研究[J].中国医院药学杂志，2019，39（6）：586-589，646.

[8] 赵申，李俊杰.阿莫西林-克拉维酸钾序贯治疗儿童反复下呼吸道感染的效果[J].中华医院感染学杂志，2020，30（23）：3673-3676.

[9] 胡春芳，黄胜兰，王代宏，等.小儿上呼吸道感染病原菌分析及血清炎症因子的辅助诊断价值[J].中华医院感染学杂志，2017，27（17）：4008-4011.

[10] 李霞.阿莫西林克拉维酸钾联合阿奇霉素对肺炎患儿炎性因子及氧化应激水平的影响[J].航空航天医学杂志，2020，31（1）：20-22.

[11] 农秋玲.阿莫西林克拉维酸钾治疗婴幼儿急性上呼吸道感染的疗效及安全性评价[J].中外医药研究，2018（27）：64-65.

（收稿日期：2023-05-01）