不同治疗方案对肉芽肿性乳腺炎患者炎症状态及生活质量的影响

张玉娟 袁惠玲 邓丁梅 叶惠荣

【摘要】  目的    探究不同治療方案对肉芽肿性乳腺炎患者炎症状态及生活质量的影响。方法    回顾性分析84例肉芽肿性乳腺炎患者的临床资料，根据治疗方法的不同将患者分为对照组和观察组，42例对照组患者应用抗生素联合中成药（广谱抗生素、红金消结胶囊）治疗，42例观察组患者在对照组治疗基础上加用激素甲泼尼龙治疗。比较2组患者疗效、炎症因子[白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）]、复发率与药物不良反应、生活质量。结果    观察组患者治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，2组患者IL-2、IL-6及TNF-α水平较治疗前均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者不良反应发生率高于对照组，随访6个月的复发率低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；随访6个月，2组患者生活质量量表各维度评分较治疗前均提高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论    抗生素、中成药联合激素的治疗方案治疗肉芽肿性乳腺炎疗效显著，可有效降低患者机体炎症反应、复发率，并提高生活质量，但存在一定不良反应风险，临床实际用药应注意控制激素用药量与用药时间。

【关键词】  肉芽肿性乳腺炎； 抗生素； 中成药； 激素； 白细胞介素-2； 白细胞介素-6

Effects of different treatment regimens on inflammatory status and quality of life in patients with granulomatous mastitis

Zhang Yujuan，Yuan Huiling，Deng Dingmei，Ye Huirong. The People's Hospital of Dongguan City，Donguan Guangdong    523000

【Abstract】  Objective    To explore the effects of different treatment regimens on inflammatory status and quality of life in patients with granulomatous mastitis. Methods    The clinical data of 84 patients with granulomatous mastitis were retrospectively analyzed，and the patients were divided into control group and observation group according to the treatment methods.42 patients in control group were treated with antibiotics combined with Chinese patent medicine（broad-spectrum antibiotics，Hongjin Xiaojie capsules），and 42 patients in observation group were additionally given methylprednisolone on the basis of treatment in control group.The efficacy，inflammatory factors[interleukin-2（IL-2），IL-6，tumor necrosis factor-α（TNF-α）]，recurrence rate，adverse drug reactions and quality of life were compared between the two groups. Results    The total effective rate of treatment in observation group was higher than that in control group（P<0.05）.After treatment，the levels of IL-2，IL-6 and TNF-α in the two groups were lower than those before treatment，and the levels in observation group were lower than those in control group （P<0.05）.The incidence rates of adverse reactions in observation group were higher than those in control group，but the recurrence rate of the patients after 6 months of follow-up in observation group was lower than that in control group（P<0.05）.After 6 months of follow-up，the scores of various dimensions of quality of life scale in observation group were improved compared with those before treatment，and the scores in observation group were higher than those in control group（P<0.05）. Conclusion    Antibiotics，Chinese patent medicine combined with hormone has a significant efficacy in the treatment of granulomatous mastitis，and can effectively reduce the body's inflammatory response and recurrence rate，and improve the quality of life of patients.However，there is a risk of adverse reactions，thus it is necessary to pay attention to controlling the dose and time of hormone use in actual clinical practice.

【Key Words】  Granulomatous mastitis； Antibiotics； Chinese patent medicine； Hormone； IL-2； IL-6

中图分类号：R655.8        文献标识码：A        文章编号：1672-1721（2023）22-0004-04

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.22.002

肉芽肿性乳腺炎是女性非哺乳期发生的相对罕见的乳腺良性增生疾病，多为小叶性，主要发病群体为育龄经产妇，近年发病率有增加趋势[1]。该病可继发溃疡、窦道，反复发作或经久不愈，窦道形成后可造成乳腺外观变形，严重者需要全乳切除，严重影响患者身心健康[2]。该病发病机制尚不明确，在治疗上尚未达成共识，手术对乳房外形破坏较大，多数患者难以接受，因此目前该病临床治疗以应用类固醇激素、抗生素、抗感染药物、中药等为主，但治疗时间长，疗效并不理想，不良反应较多[3]，临床仍在寻找个体化的综合治疗方案。本研究回顾性分析2种不同药物治疗方案治疗肉芽肿性乳腺炎的疗效及对患者炎症因子、生活质量的影响，供临床参考，报告如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    研究对象为东莞市人民医院2017年12月—2019年12月收治的84例肉芽肿性乳腺炎患者，采用回顾性分析法分析84例患者临床资料，根据治疗方案不同分为对照组（42例）和观察组（42例）。对照组患者年龄28～48岁，平均年龄（36.74±4.59）岁；已婚32例，未婚10例；体质量指数17～32 kg/m2，平均（23.82±5.26）kg/m2。观察组患者年龄25～46岁，平均年龄（37.24±5.26）岁；已婚30例，未婚12例；体质量指数17～33 kg/m2，平均（24.76±4.34）kg/m2。2组患者的一般資料比较差异无统计学意义（P>0.05）。

纳入标准：符合肉芽肿性乳腺炎诊断标准[4]，经细胞病理学诊断确诊；细菌检测呈阳性，未达手术治疗标准或不愿意接受手术治疗；依从性良好，均完成对应治疗方案；临床一般资料及随访资料完整。排除标准：合并恶性肿瘤、严重感染、心脑血管疾病等危急重症者；已接受其他治疗；对研究用药过敏者；有精神疾病史者。

1.2    方法    对照组患者首先以400 mg左氧氟沙星（辰欣药业股份有限公司，国药准字H20066461，规格5 mL∶0.5 g）溶于400 mL 0.9 ％氯化钠注射液中

静滴3～7 d；静滴抗生素结束后口服头孢呋辛（英国葛兰素威康制药公司，注册证号BX970112，规格

250 mg），1片/次，2次/ d；同时口服红金消结胶囊（云南佑生药业有限责任公司，国药准字Z20026032，规格0.4 g），4粒/次，3次/ d。观察组患者在对照组治疗基础上口服甲泼尼龙（天津天药制药有限公司，国药准字H20020224，规格4 mg），初始剂量为每天0.75 mg/kg，治疗期间根据患者临床表现调整剂量。

2组均连续治疗6个月后评价疗效。

1.3    观察指标    （1）临床疗效。根据患者临床症状、乳房肤色及窦道改善情况评价疗效，乳房疼痛、溢液、肿块等症状基本消失，乳房周围肤色接近正常肤色，窦道完全愈合为显效；乳房疼痛、溢液、肿块等症状明显改善，乳房周围肤色明显变浅，窦道大部分愈合为有效；患者乳房症状无明显改善，乳房周围肤色无明显改善，窦道未愈合为无效[5]。（2）炎症因子。治疗前后均采集患者血液，采用酶联免疫吸附法检测白

细胞介素-2（interleukin-2，IL-2）、IL-6及肿瘤坏死因

子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。（3）复发及不良反应发生情况。统计治疗过程中2组患者不良反应情况、患者治疗后复发率情况。（4）生活质量。应用世界卫生组织生活质量量表（world health organization quality of life brief questionnaire，WHOQOL-BREF）评估患者生活质量[6]，该量表包括生理领域、心理领域、社会关系领域及环境领域4个维度共26个条目，各条目5级评分，领域得分通过计算所属条目的平均分再乘以4得到，各领域得分为0～20分，分数越高表示生活质量越好。

1.4    统计学方法    使用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2    结果

2.1    2组患者临床疗效比较    观察组和对照组患者治疗总有效率分别为92.86%和76.19%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2    2组患者治疗前后炎症因子水平比较    2组患者治疗前炎症因子水平差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，2组患者IL-2、IL-6及TNF-α水平较治疗前均显著降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3    2组患者不良反应发生及复发情况比较    观察组患者不良反应发生率明显高于对照组（P>0.05），见表3。治疗后6个月内，观察组患者复发3例，复发率7.69%（3/39）；对照组患者复发8例，复发率25.00%（8/32），差异有统计学意义（χ2=4.576，P=0.032）。

2.4    2组患者治疗前后生活质量比较    2组患者治疗前生活质量对比差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，2组患者生活质量量表各领域评分较治疗前均提高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

3    讨论

肉芽肿性乳腺炎主要发生于育龄期女性，组织学表现为以小叶为中心出现混合性炎细胞浸润的坏死性肉芽肿性炎，部分患者肉芽肿内可出现中性粒细胞围绕的囊泡，临床表现为乳房反复发作的脓肿、肿块、溃疡、窦道，严重影响患者身心健康[7]。该病病因尚不明确，可能与自身免疫反应、内分泌紊乱、长期服用某些药物等有关，早期临床采取切除手术治疗，但因该病累及范围较大，手术需进行大范围切除，会导致乳房局部塌陷，严重影响外观，故多数患者不愿意接受手术治疗。因此，目前该病临床仍以非手术的保守治疗方案为主，但疗效并不理想，临床仍在探究更安全有效的治疗方案[8-9]。

近年来，细菌感染在肉芽肿性乳腺炎发病中的作用成为研究热点，刘晓雁等[10]对190例肉芽肿性乳腺炎患者进行细菌学分析，结果显示细菌阳性率高达34.8%，细菌阳性患者分离出的细菌以棒状杆菌为主。国外研究也曾报道在肉芽肿性乳腺炎患者的乳腺组织中培养出棒状杆菌[11]。国内外的肉芽肿性乳腺炎细菌学结果均显示该病与细菌感染，尤其是与棒状杆菌感染密切相关，这为该病治疗提供了新的方向。有学者提出，可考虑使用抗生素药物进行治疗[12]。头孢呋辛属于二代头孢菌素，具有广谱抗菌作用，抗菌活性强、起效迅速，用药相对安全，在肉芽肿性乳腺炎治疗中能够杀灭引起疾病的常见致病微生物。此外，近年研究显示，中医中药在肉芽肿性乳腺炎治疗中具有一定优势，中西医结合治疗有助于提高疗效，降低西医治疗的不良反应，为肉芽肿性乳腺炎治疗提供了新的选择[13]。中医体系中，肉芽肿性乳腺炎对应“乳痈”“乳漏”等范畴，多因正气内虚、阳气虚弱、寒凝痰滞、阻碍经络、化热酿毒致肉腐成脓而发病，治疗以拔脓祛腐、解毒散结、消肿止痛为原则。红金消结胶囊具有软坚散结、破血逐瘀、消肿止痛等作用，被用于治疗乳腺疾病。激素目前仍是治疗肉芽肿性乳腺炎的主要药物，能够抑制多种原因引起的炎症反应，降低毛细血管通透性，减少渗出和水肿，从而有效控制肉芽肿性乳腺炎病变范圍，改善患者临床症状[9]。本研究结果显示，抗生素+中成药+激素治疗的观察组患者治疗总有效率较抗生素+中成药治疗的对照组患者更高（P<0.05），进一步表明激素仍是治疗肉芽肿性乳腺炎的主要药物，是提高疗效的关键。此外，肉芽肿性乳腺炎作为乳腺炎症性疾病，治疗过程中评价患者炎症状态是必要的，由Th1细胞分泌的IL-2在免疫性疾病、炎症性疾病中表达上调，反映机体炎症状态；由巨噬细胞、T淋巴细胞等分泌的IL-6则被认为是炎症介质网络的重点，参与机体炎症、免疫调节过程；TNF-α在病毒、细菌感染后异常升高，与机体炎症、免疫应答密切相关[14]。而本研究中，观察组患者IL-2、IL-6及TNF-α水平改善均优于对照组（P<0.05），表明激素的抗感染作用可有效减轻肉芽肿性乳腺炎患者机体炎症状态，发挥治疗效果。本研究还显示观察组患者不良反应发生率较对照组更高，但复发率更低、生活质量评分改善更明显（P<0.05），说明抗生素+中成药+激素有助于降低复发率、改善患者生活质量，但同时也存在较高的不良反应风险。提示在临床实际应用激素治疗时应重点关注激素药物的用量及用药时间，从而在确保疗效的同时尽可能降低不良反应风险。

综上所述，对肉芽肿性乳腺炎患者应用抗生素、中成药联合激素治疗的疗效确切，可有效缓解机体炎症，提高患者生活质量，降低复发率，但不良反应相对较多，治疗时需注意调控激素应用。

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