达格列净治疗射血分数降低慢性心力衰竭患者临床研究

吴佳芳

【摘要】  目的    探讨应用达格列净治疗射血分数降低慢性心力衰竭（heart failure with reduced ejectiom fraction，HFrEF）的临床效果。方法    选择2018年5月—2021年4月鹰潭市余江区人民医院收治的60例HFrEF患者，按随机数字表法分为2组。对照组（30例）行常规抗心力衰竭治疗，观察组（30例）在此基础上加用达格列净进行治疗，2组均持续治疗3个月。对比2组临床疗效、左室重构指标、实验室指标、运动耐力、生活质量及不良反应。结果    观察组临床总有效率为93.33%（28/30），高于对照组的73.33%（22/30），差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后左室舒张末容积（left ventricular end-diastolic volume，LVEDV）、左室收缩末容积（left ventricular end-systolic volume，LVESV）、左室舒张末期内径（left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD）及左室质量指数（left ventricalar massindex，LVMI）水平均低于对照组，左室射血分数（left ventricalar ejection fraction，LVEF）高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后N末端B型脑钠肽（N terminal pro B type natricuretic peptide，NT-proBNP）、C-反应蛋白（c-reactive profein，CRP）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）及白细胞介素-33（interleukin-33，IL-33）水平均低于对照组，6 min步行试验（6-minute walk test，6MWT）距离长于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后堪萨斯城心肌病患者生活质量量表（kansas city cardiomyopathy questionnaire，KCCQ）中各维度评分均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；2组不良反应发生率相比，差异无统计学意义（P>0.05）。结論    应用达格列净治疗HFrEF可获得确切疗效，能够有效改善患者心功能和左室重构情况，提升患者运动耐力与生活质量，安全可靠。

【关键词】  慢性心力衰竭； 射血分数； 达格列净； 左室重构； 运动耐力； 生活质量

中图分类号：R541.6        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）25-0056-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.25.018

射血分数降低慢性心力衰竭（HFrEF）是由各种原因引起的心肌损伤。左室重构发病率、病死率及再住院率等均较高，尤其是射血分数降低的慢性心力衰竭患者的心功能及预后更差[1-2]。近年来，随着医疗水平的不断提高，多种治疗方法在HFrEF治疗中得到广泛应用，以药物治疗较为常见。达格列净属于钠-葡萄糖协同转运蛋白2（sodium-depedent glucose trans porters 2，SGLT-2）抑制剂，具有较好的降糖效用，在糖尿病患者治疗中效果确切。据相关研究证实，达格列净不仅可降低血糖水平，在减轻心功能损伤方面也有一定作用[3-4]。基于此，本研究选择收治的HFrEF患者为研究对象，探讨达格列净在HFrEF患者治疗中的疗效，现报告如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    选择2018年5月—2021年4月鹰潭市余江区人民医院收治的60例HFrEF患者，按随机数字表法分为2组。观察组（30例），男性17例，女性13例；年龄56～82岁，平均年龄（69.25±7.22）岁；病程0.5～5.0年，平均（2.75±0.89）年；纽约心功能分级（New York heart association，NYHA），Ⅱ级6例，Ⅲ级15例，Ⅳ级9例。对照组（30例），男性18例，女性12例；年龄54～82岁，平均年龄（69.31±7.29）岁；病程0.5～6.0年，平均（2.80±0.91）年；NYHA心功能分级，Ⅱ级7例，Ⅲ级14例，Ⅳ级9例。本研究项目已通过鹰潭市余江区人民医院医学伦理管理委员会批准。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2    入选标准    （1）纳入标准：患者均经影像学诊断、实验室检查等确诊，且心脏彩超检测左心室射血分数（LVEF）<40%；患者及其家属均对本研究知悉，且已签署知情同意书；生命体征平稳，认知功能正常，能够配合完成本研究。（2）排除标准：合并恶性肿瘤；对本研究所用药物过敏；合并重要脏器异常。

1.3    方法    对照组行常规抗心力衰竭治疗。琥珀酸美托洛尔缓释片（瑞典阿斯利康制药有限公司，规格47.5 mg，国药准字H20140777）+螺内酯片（辽宁可济药业有限公司，规格20 mg，国药准字H21021804）+呋塞米片（河北东风药业有限公司，规格20 mg，国药准字H13021856）+马来酸依那普利片（扬子江药业集团江苏紫龙药业有限公司，规格5 mg，国药准字H32026568），上述药物均口服用药，1片/次，1次/d。观察组在此基础上加用达格列净进行治疗。达格列净片（瑞典阿斯利康制药有限公司，规格10 mg，国药准字HJ20170120）口服，1片/次，1次/d。2组均持续治疗3个月。

1.4    观察指标    （1）对比2组患者临床疗效，临床症状基本控制或心功能提高2级以上为显效，心功能提高1级为有效，心功能无变化为无效。（2）对比2组患者治疗前及治疗后（治疗3个月后）左室重构指标水平，包括左室舒张末容积（LVEDV）、左室收缩末容积（LVESV）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左室射血分数（LVEF）及左室质量指数（LVMI）。（3）对比2组实验室指标水平，分别于治疗前后患者晨起空腹时，抽取静脉血5 mL，测定其N末端B型脑钠肽（NT-proBNP）、C-反应蛋白（CRP）水平、白细胞介素-6（IL-6）及白细胞介素-33（IL-33）。（4）对比2组运动耐力，采用6 min步行试验（6MWT）[5]评估2组患者治疗前后运动耐力，指导患者在6 min内于50 m长的走道中按照最大行走速度来回行走，行走距离与运动耐力呈正相关。（5）对比2组患者生活质量，采用堪萨斯城心肌病患者生活质量量表（KCCQ）[6]评价2组治疗前后生活质量，该量表共包含躯体受限、自我评价、临床症状、社会功能及生活质量5个维度，共23个条目，各维度总分均为100分，分数越高，生活质量越好。（6）对比2组患者眩晕、头痛、恶心及低血压等不良反应发生情况。

1.5    统计学方法    使用SPSS 20.0统计学软件进行数据处理，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ²检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    临床疗效    观察组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2    左室重构指标    观察组治疗后LVEF水平高于对照组，LVEDV、LVESV、LVEDD、LVMI水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3    实验室指标    观察组治疗后NT-proBNP、CRP、IL-6、IL-33水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4    运动耐力    观察组治疗后6MWT长于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.5    生活质量    观察组治疗后KCCQ中的躯体受限、自我评价、临床症状、社会功能及生活质量维度评分均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表5。

2.6    不良反应    对照组治疗期间出现头痛、眩晕、恶心、低血压各1例，不良反应的发生率13.33%（4/30）；观察组治疗期间出现头痛、眩晕、恶心各1例，低血压2例，不良反应的发生率16.67%（5/30）。2组不良反应发生率相比，差异无统计学意义（χ²=0.000，P=1.000）。

3    讨论

当前临床治疗慢性心力衰竭以改善血流动力学为主，药物治疗仍是当前临床治疗慢性心力衰竭的重要方式，主要利用利尿剂、血管扩张剂及钙离子扩张剂等标准化治疗药物，以提高患者心肌收缩率，缓解临床症状，延缓病情进展。HFrEF作为左心室射血分数<40%的心力衰竭类型，标准化治疗药物仅能在一定程度上延缓疾病进展，在改善患者预后方面仍不理想，临床需联合其他药物，以增强临床疗效[7-8]。

达格列净是治疗2型糖尿病的新型药物，具有较好降糖作用，在促进尿钠排泄、减轻水钠潴留、抗感染及保护心肾等方面同样具有较好效用[9-10]。本研究中，相比于对照组，治疗后观察组临床总有效率较高，LVEDV、LVESV、LVEDD、LVEF、LVMI和NT-proBNP、CRP、IL-6、IL-33水平均低于对照组，6MWT距离较长，KCCQ评分较高（P<0.05）。提示达格列净在HFrEF患者治疗中具有较好效果。SGLT-2主要分布于肾脏近曲小管，可介导肾脏近曲小管完成肾小球滤过液中90%葡萄糖的重吸收。达格列净是SGLT-2抑制剂的代表药物之一，可通过抑制SGLT-2而減少葡萄糖的吸收，还可增强心脏能量代谢，减轻心脏负荷[11-12]。心肌重构是心力衰竭发生发展的基本机制之一。本研究将达格列净应用于HFrEF患者中，可有效促进巨噬细胞从M2型向M1型转化，减少心肌纤维细胞的浸润，减缓心肌纤维化发展，改善左室重构，起到保护心脏作用。达格列净还可对钠离子、氢离子转运蛋白活性产生直接的抑制作用，降低胞质钠离子与钙离子含量，降低钙离子浓度，改善心肌舒张功能。NT-proBNP是脑钠肽前体产物，已被广泛应用于心力衰竭患者的独立预后的评估中。CRP不仅可作为一种炎症标志物，其浓度变化与心力衰竭严重程度亦密切相关。白细胞介素家族作为重要的细胞因子，在表达炎症、免疫调节等方面具有重要作用。而达格列净能够降低细胞趋化因素的表达，抑制炎症反应，减少粥样硬化斑块的炎症细胞浸润，可减轻心肌的氧化应激作用，进而改善心功能，避免心肌重构发展。在HFrEF患者的常规抗心力衰竭治疗中加用达格列净，可从多个方面发挥治疗作用，进而更好地改善患者心功能，提升运动耐力，减轻疾病造成的负性影响，有利于生活质量的改善。本研究结果显示，2组患者不良反应发生率相比差异无统计学意义（P>0.05），提示在常规治疗基础上予以达格列净安全性较高，这可能是因为本研究在临床给药时严格控制剂量，并排除了对药物不耐受者。

综上所述，在常规治疗的基础上，加用达格列净治疗HFrEF的疗效确切，利于改善左室重构及心功能，提高患者运动耐力与生活质量，安全可靠。

参考文献

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（收稿日期：2023-06-05）