2型糖尿病肾病的检测指标尿蛋白-肌酐比值与半胱氨酸蛋白酶抑制剂C 糖化血红蛋白的相关性探讨

阙禄辉　金燕　谢丽

【摘要】  目的    分析2型糖尿病肾病的尿蛋白-肌酐比值（albumin creatinine ratio，ACR）与半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（cystatin C，CysC）、糖化血红蛋白（hemoglobin A1c，HbA1c）的相关性。方法    选取2019年8月—2021年8月于上饶市广信区人民医院就诊的60例2型糖尿病肾病患者（糖尿病肾病组）、60例单纯2型糖尿病患者（糖尿病组）与60名正常体检者（健康对照组）为研究对象，采集3组的静脉血5 mL，检测3组ACR、CysC、HbA1c水平；采用Pearson相关性分析2型糖尿病肾病患者的ACR与CysC、HbA1c水平之间的相关性；同时绘制受试者工作曲线（receiver operating characteristic curve，ROC），分析ACR、CysC、HbA1c单独与联合检测2型糖尿病肾病的诊断效能。结果    糖尿病肾病组的ACR、CysC、HbA1c水平均高于糖尿病组与健康对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；Pearson相关性分析显示，2型糖尿病肾病患者的ACR与CysC、HbA1c水平呈正相关（P<0.05）；ROC曲线显示，ACR、CysC、HbA1c对2型糖尿病肾病的诊断价值较高，其曲线下面积（area under curve，AUC）分别为0.922（95%CI：0.869～0.974）、0.934（95%CI：0.890～0.979）、0.805（95%CI：0.724～0.885），而3项指标联合检测的AUC为0.968（95%CI：0.938～0.998），高于3项指标单独检测的AUC。结论    ACR与CysC、HbA1c水平呈显著正相关，3项指标联合检测可提高2型糖尿病肾病的检出准确率，可为临床治疗方案的制定提供更为可靠的指导。

【关键词】  2型糖尿病肾病； 尿蛋白-肌酐比值； 半胱氨酸蛋白酶抑制剂C； 糖化血红蛋白

中图分类号：R587.1        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）25-0089-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.25.029

糖尿病是一种以持续性高血糖为特征的慢性代谢性疾病，按病因学可分为1型、2型、妊娠期糖尿病等，而临床以2型糖尿病较为多见[1-2]。2型糖尿病的发生与遗传、生活方式等因素相关，而长时间处于高血糖状态将会引发严重并发症，以糖尿病肾病最为多见。如若未对2型糖尿病肾病尽早施行有效的治疗，随着病情的不断进展，将会出现不可逆的慢性肾衰竭，到晚期甚至发生尿毒症，进而危及患者生命安全。因此，早期诊断与干预对于延缓糖尿病肾病患者病情进展、改善预后具有重要意义。针对2型糖尿病肾病，既往临床常通过定量检测尿微量蛋白以及时发现肾脏损害，但该指标水平极易受年龄、运动、感染等因素的影响，导致临床的误诊、漏诊率较高。相关研究表明，尿蛋白-肌酐比值（ACR）、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（CysC）、糖化血红蛋白（HbA1c）在2型糖尿病肾病患者机体内呈现出异常表达情況，对3项指标进行检测可有效提高疾病检出精准率[3-4]。基于此，本研究分析3项指标在2型糖尿病肾病患者机体内的相关性，探究3项指标联合检测该病的诊断效能，旨在指导临床制定更为规范化的治疗策略。报告如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    选取2019年8月—2021年8月于上饶市广信区人民医院就诊的60例2型糖尿病肾病患者（糖尿病肾病组）、60例单纯2型糖尿病患者（糖尿病组）与60名正常体检者（健康对照组）为研究对象。纳入标准：单纯糖尿病临床诊断符合《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》[5]有关标准；2型糖尿病肾病临床诊断符合《中国糖尿病肾脏疾病防治临床指南》[6]相关规定；所有体检健康者均排除糖耐量受损等其他影响检测结果因素；所有研究对象认知功能无异常，可积极配合相关检查。排除标准：伴有恶性肿瘤者；合并免疫系统疾病者；精神疾病患者；有酒精、药物依赖史者；伴有血液系统疾病者；伴有严重的脑器质性疾病者；意识障碍，难以进行正常交流者；合并心肝肾等重要脏器功能严重不全者。健康对照组男性38名，女性22名；年龄41～75岁，平均年龄（60.69±7.38）岁；体质量56～72 kg，平均（65.59±2.68） kg。糖尿病组男性40例，女性20例；年龄42～76岁，平均年龄（60.74±7.52）岁；体质量58～73 kg，平均（65.67±2.74） kg。糖尿病肾病组男性41例，女性19例；年龄41～78岁，平均年龄（60.81±2.62）岁；体质量57～73 kg，平均（65.72±2.78） kg。3组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2    方法    所有研究对象均于检查前禁食8 h，于次日清晨采集4 mL静脉血，并收集其清洁中段尿4 mL；2 mL静脉血放于非抗凝真空管内，以3 000 r/min速率进行10 min分离，获取血清后留存待检CysC；其余2 mL静脉血放于EDTA-K2抗凝管内充分混匀后行HbA1c检测。运用全自动生化分析仪（日立有限公司，型号7600）与其配套试剂以免疫比浊法进行CysC检测；以全自动糖化血红蛋白分析仪（爱科来株式会社，型号HA-8380）与其配套试剂以高效液相色谱法检测HbA1c。ACR同样以全自动生化分析仪与其配套试剂检测，其中尿微量白蛋白以免疫比浊法检测，尿肌酐以苦味酸法检测。正常范围ACR≤3 mg/mmol、HbA1c为4.5%～6.3%、CysC为0.63～1.25 mg/L，超出以上范围则判定为阳性。

1.3    观察指标    （1）3组ACR、CysC、HbA1c水平。（2）ACR与CysC、HbA1c水平的相关性。（3）绘制受试者工作曲线（ROC），分析ACR、CysC、HbA1c 3项指标单独与联合检测2型糖尿病肾病的诊断效能。

1.4    统计学方法    使用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计数资料以百分比表示，采用χ²检验；计量资料以x±s表达，采用t检验；多组间比较采用方差分析，相关性分析采用Pearson相关性分析法；绘制ROC，分析ACR、CysC、HbA1c 3项指标单独与联合检测2型糖尿病肾病的诊断效能，以曲线下面积（AUC）评估，AUC≤0.5表明无诊断价值，0.50.9则表明诊断价值较高；P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    3组ACR、CysC、HbA1c水平对比    糖尿病肾病组的ACR、CysC、HbA1c水平均显著高于糖尿病组与健康对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2    ACR与CysC、HbA1c水平的相关性    Pearson相关性分析显示，2型糖尿病肾病患者的ACR与CysC、HbA1c水平呈正相关（P<0.05），见表2。

2.3    ACR、CysC、HbA1c 3项指标单独与联合检测2型糖尿病肾病的诊断效能    ROC曲线显示，ACR、CysC、HbA1c对2型糖尿病肾病的诊断价值较高，其AUC分别为0.922（95%CI：0.869～0.974）、0.934（95%CI：0.890～0.979）、0.805（95%CI：0.724～0.885），而3项指标联合检测的AUC为0.968（95%CI：0.938～0.998），高于3项指标单独检测的AUC，见表3、图1。

3    讨论

糖尿病在临床的患病率较高，且近年来因人们的生活方式与饮食习惯的不断转变，促使该病的发生率呈逐年上升趋势[7-8]。若糖尿病患者的血糖长期得不到有效控制，随着病情的持续进展，会对肾功能构成较为严重的损害，进而引起2型糖尿病肾病，给患者的身心健康带来众多不良危害。2型糖尿病肾病临床常表现为全身微小血管病变，极易引起糖尿病终末期肾病，并最终导致患者死亡。2型糖尿病肾病早期无明显特异性症状，导致早期确诊率较低，如能够尽早诊断，并施行针对性的干预措施，则对于控制病情进展、保障患者身心健康有重要意义。

2型糖尿病肾病患者早期表现为肾功能的进行性减退、尿微量白蛋白的增加，故临床常通过对尿微量白蛋白的检测以及时发现高血糖引起的肾损伤。肌酐为人体内肌酸的代谢物，正常情况下肌酐形成的速率相对平稳，并通过肾小球进行滤过，2型糖尿病肾病患者肌酐水平上升则可提示肾功能出现损伤。然而肌酐水平极易受年龄等较多因素的干扰，进而极易出现误诊、漏诊情况，临床急需更为快速有效的检查措施，以提高检查准确率。本研究结果显示，糖尿病肾病组的ACR、CysC、HbA1c水平显著高于糖尿病组与健康对照组（P<0.05），提示2型糖尿病肾病患者机体内的ACR、CysC、HbA1c异常表达。ACR是尿液内微量白蛋白与肌酐的比值，能够更为客观地评定患者肾损伤情况。CysC为碱性非糖化蛋白质，机体内大部分真核细胞均可形成，且不受性别、年龄等因素干扰，产生效率较为恒定。CysC在生理pH环境内带正电荷，相对分子质量较小，能够自由通过肾小球滤过膜，几乎完全于近曲小管中被重吸收和分解，不会进入血液循环[9-10]。肾脏是清除CysC在机体内部循环的唯一器官，且肾小管不会释放CysC，CysC血清浓度多数由机体的肾小球滤过率决定，故CysC可精准反映肾小球滤过率，临床可根据CysC变化有效地明晰患者肾功能损伤情况。HbA1c为血液中的葡萄糖成分同血红蛋白内β肽链氨基端的颉氨酸相结合形成的物质，该物质形成缓慢、稳定，且相对不可逆，可随红细胞的消亡而消失，故HbA1c水平与血糖浓度呈正相关[11-12]。由于同血糖上升的日间波动存在一定差异，HbA1c变异性与较长时间段的血糖转变联系密切，故HbA1c水平的异常表达能够反映患者肾功能损伤情况。本研究结果显示，2型糖尿病肾病患者的ACR与CysC、HbA1c水平呈正相关（P<0.05），提示ACR与CysC、HbA1c间存在密切联系，当ACR水平上升时，CysC、HbA1c水平均呈高表达。本研究ROC曲线显示，ACR、CysC、HbA1c对2型糖尿病肾病患者的诊断价值较高，其AUC分别为0.922（95%CI：0.869～0.974）、0.934（95%CI：0.890～0.979）、0.805（95%CI：0.724～0.885），而3项指标联合检测的AUC为0.968（95%CI：0.938～0.998），高于3项指标单独检测的AUC（P<0.05），充分说明尽早对ACR与CysC、HbA1c水平进行联合检测，可及时明晰患者肾损伤情况，利于临床制定针对性治疗方案，使得患者可获得较为良好的预后。

综上所述，2型糖尿病肾病患者机体内ACR与CysC、HbA1c密切相关，对3项指标水平进行联合检测可提高疾病检出准确率，并可尽早明晰患者腎损伤情况，以更好地指导临床制定治疗方案。

参考文献

[1] DU L，QIAN X，LI Y，et al.Sirt1 inhibits renal tubular cell epithelial-mesenchymal transition through YY1 deacetylation in diabetic nephropathy[J].Acta Pharmacol Sin，2021，42（2）：242-251.

[2] AGHADAVOD E，SOLEIMANI A，AMIRANI E，et al.Compari-son between biomarkers of kidney injury，inflammation，and oxidative stress in patients with diabetic nephropathy and type 2 diabetes mellitus[J].Iran J Kidney Dis，2020，14（1）：31-35.

[3] 崔娟，陈连连，马莹，等.血清SAA、CysC、ACR及IL-19在2型糖尿病肾脏病诊断中的应用[J].临床肾脏病杂志，2021，21（9）：739-743.

[4] 李志偉，李彩红，郭辉.联合检测糖化血红蛋白、胱抑素C、血清淀粉样蛋白A、视黄醇结合蛋白对早期糖尿病肾病的诊断价值[J].现代医学，2019，47（5）：590-593.

[5] 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2020年版）[J].中华糖尿病杂志，2021，13（4）：315-409.

[6] 中华医学会糖尿病学分会微血管并发症学组.中国糖尿病肾脏疾病防治临床指南[J].中华糖尿病杂志，2019，11（1）：15-28.

[7] CHEN K，YU B，LIAO J.LncRNA SOX2OT alleviates mesangial cell proliferation and fibrosis in diabetic nephropathy via Akt/mTOR-mediated autophagy[J].Mol Med，2021，27（1）：71.

[8] 徐刚.尿蛋白与尿肌酐的比值、β2微球蛋白及视黄醇结合蛋白联合检测对糖尿病肾病的早期诊断价值[J].实用临床医药杂志，2020，24（21）：86-89.

[9] 彭岚竹，庄兰艮，金国玺，等.SOD、CysC和GHbA1c构成的联合因子对早期糖尿病肾病的诊断价值[J].新医学，2020，51（9）：687-690.

[10] 王江元，艾清.血清胱抑素C、视黄醇结合蛋白在早期2型糖尿病肾病中的应用价值[J].中国实验诊断学，2020，24（11）：1788-1791.

[11] 丘江.HbA1c、BNP、uRBP、uTRF对早期糖尿病肾病的诊断价值[J].检验医学与临床，2022，19（2）：172-174，178.

[12] 居悦俊，张琳琪，王冠怡，等.糖尿病肾病Ⅲ期患者的目标血糖范围与糖化血红蛋白、1，5-脱水葡萄糖醇和糖化血清白蛋白的相关性研究[J].海南医学院学报，2020，26（3）：199-203，208.

（收稿日期：2023-06-21）