血浆置换与胆红素吸附2种人工肝治疗方式在重型肝炎中的短期效果研究

曾岚珍

【摘要】  目的    探析在重型肝炎中应用血浆置换与胆红素吸附2种人工肝治疗的短期效果。方法    选取2020年7月—2021年7月赣州市人民医院收治的82例重型肝炎患者作为本次研究对象，根据治疗方式的不同将患者随机分为甲组和乙组，每组41例。甲组采用血浆置换模式治疗，乙组在甲组的基础上联合胆红素吸附治疗。对比分析治疗后2组患者的肝功能指标[总胆红素（total bilirubin，TBIL）、血清丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）]水平和细胞因子指标[肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF-α）、白细胞介素-1（interleukin-1，IL-1）、白细胞介素-6（iInterleukin-6，IL-6）]水平变化情况，观察2组患者治疗后的效果和并發症发生情况。结果    治疗后，乙组的ALT、TBIL、ALP水平均低于甲组，差异有统计学意义（P<0.05）；乙组的TNF-α、IL-1和IL-6水平均低于甲组，差异有统计学意义（P<0.05）；乙组的治疗总有效率高于甲组，差异有统计学意义（P<0.05）；乙组并发症总发生率低于甲组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论    血浆置换与胆红素吸附2种人工肝治疗方式联合治疗重型肝炎，能够改善患者的肝功能和细胞因子指标水平，减少并发症的发生风险，提高治疗效果。

【关键词】  血浆置换； 胆红素吸附； 重型肝炎； 肝功能

中图分类号：R512.6        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）25-0080-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.25.026

重型肝炎属于严重的肝脏疾病，病理特点主要表现为大量的肝细胞坏死，该病能够引起肝衰竭甚至威胁生命，严重影响患者的生理和心理健康。目前，临床中关于该疾病的治疗以人工肝治疗为主，其中应用最广泛的是血浆置换术，能够有效清除患者体内的毒素，改善患者的肝功能，但对于已引起肝功能衰竭的患者而言，仅使用血浆置换的效果不佳。发生肝功能衰竭症患者体内的胆红素水平显著上升，导致循环中炎症介质和内源性有毒代谢产物大量聚集，诱发器官功能衰竭；又因为血浆用量和输血风险的限制，使血浆置换术并不能发挥较好的效果[1]。胆红素吸附法能够借助阴离子树脂对胆红素和少量胆汁酸实施吸附，使患者血液中的有毒代谢产物获得有效清除。基于此，本次研究以82例重型肝炎患者作为观察对象，根据分组对照的形式，分析在重型肝炎中应用血浆置换与胆红素吸附2种人工肝治疗方式的短期效果，现报告如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    选取2020年7月—2021年7月赣州市人民医院收治的82例重型肝炎患者作为本次研究的观察对象，根据治疗方式的不同将患者随机分为甲组和乙组，每组41例。甲组中男性21例，女性20例；年龄30～65岁，平均年龄（43.20±2.50）岁；其中急性重症肝炎18例，慢性重症肝炎23例。乙组中男性22例，女性19例；年龄31～66岁，平均年龄（43.51±2.47）岁；其中急性重症肝炎20例，慢性重症肝炎21例。2组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已经该院医学伦理会审批通过。

纳入标准：符合《病毒性肝炎防治方案》中关于重型肝炎的诊断标准[2]；在此次研究前不存在出血及输血感染史；患者治疗配合度较高；患者及其家属已知晓本研究，并签署知情同意书。排除标准：存在其他类型肝炎（甲型肝炎）的患者；意识不清晰、精神存在障碍的患者；存在全身严重免疫系统疾病的患者；临床资料不完整的患者。

1.2    方法    2组患者入院后均予以维持电解质平衡、纠正酸碱失衡、营养支持和促进肝细胞分化等常规治疗。在此基础上甲组实施血浆置换术治疗，具体方法如下。在手术前给予患者5 mg地塞米松磷酸钠注射液（国药集团容生制药有限公司，国药准字H41020035，规格1 mL∶2 mg），随后实施血浆置换，在股静脉处使用单针双腔导管进行穿刺，构建体外血液循环通路；置换液选择新鲜的血浆或新鲜冰冻血浆，血液置换量为2 000～3 000 mL，血液流出速度控制在20～120 mL/min，血浆分离速度20～30 mL/min，2 h/次，1次/周，持续治疗21 d。

乙组在甲组的基础上联合胆红素吸附治疗，方法如下。每次待血浆置换结束后，使用一次性血浆胆红素吸附器（健帆生物科技集团股份有限公司，国械注准20163100373，型号BS80）对患者开展胆红素吸附治疗，2 h/次，目标血浆灌注流量控制在4～6 L，持续治疗21 d。

1.3    评价标准    对比分析治疗后2组患者的肝功能指标和细胞因子指标水平变化情况，观察2组患者治疗后的效果和并发症发生情况。

肝功能指标。对比分析2组患者治疗前及治疗21 d后的总胆红素（TBIL）、血清丙氨酸转氨酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）水平。于清晨对患者的空腹静脉血进行采集，采集量为5 mL，通过离心处理后分离血清，检测ALT、ALP和TBIL的方法为酶联免疫吸附法，所使用的试剂盒均来自上海纪宁生物科技公司。

细胞因子指标。对比分析2组患者治疗前及治疗21 d后的肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）水平。于清晨对患者的空腹静脉血进行采集，采集量为5 mL，通过离心处理后分离血清，检测TNF-α、IL-1和IL-6的方法为酶联免疫吸附法，所使用的试剂盒均来自上海纪宁生物科技公司。

治療效果。根据《实用肝胆外科学》[3]中关于重型肝炎的标准将治疗效果分为3个等级，即显效、有效和无效。评估标准：患者乏力、恶心等症状完全消失，且ALT、ALP和TBIL水平均降低45%～50%为显效；患者有关临床症状得以改善，且ALT、ALP和TBIL水平均降低40%～45%为有效；患者有关临床症状没有改善或加剧为无效。总有效率=1-无效率。

并发症。观察2组患者治疗后的并发症发生情况，常见的并发症包括低血压、继发性感染、血浆过敏和消化道出血。

1.4    统计学方法    使用SPSS 23.0统计学软件分析数据，符合正态分布的计量资料以x±s表示，包括ALT、TBIL、ALP、TNF-α、IL-1和IL-6水平，采用t检验，不符合正态分布者转换为正态分布后进行统计学分析，计数资料以百分比表示，采用χ²检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    2组患者治疗前后肝功能比较    治疗前，2组患者的ALT、TBIL、ALP水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，乙组的ALT、TBIL、ALP水平均低于甲组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2    2组患者治疗前后细胞因子水平比较    治疗前，2组患者的TNF-α、IL-1和IL-6水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，乙组的TNF-α、IL-1和IL-6水平均低于甲组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3    2组患者治疗效果比较    治疗后，乙组的治疗总有效率高于甲组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4    2组患者治疗后并发症发生情况比较    治疗后，乙组的并发症总发生率低于甲组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

3    讨论

肝脏是人类机体中的重要器官之一，肝脏的主要作用为清除毒素、为机体提供能量和合成必需物质等，有利于调节和稳定全身组织器官的状态。重型肝炎患者的肝细胞大量坏死，使肝脏解毒功能出现障碍，导致肝代谢异常，增加患者体内胆红素等有毒代谢物质，使患者肝功能损害加剧，引发肝功能衰竭，严重危害患者的生命健康。目前，在重型肝炎的临床治疗中以血浆置换为主，虽可获取一定的效果，但该方式只能缓解患者的临床症状，将生存时间延长，但生存效果并不佳。有文献指出在血浆置换的基础上联合胆红素吸附治疗，可获得较好的效果[4]。对此，本次研究主要观察血浆置换与胆红素吸附2种人工肝治疗方式联合治疗重型肝炎的效果。

此次研究中，乙组的ALT、TBIL、ALP水平均低于甲组，差异有统计学意义（P<0.05），提示血浆置换与胆红素吸附2种人工肝治疗方式联合治疗重型肝炎，能够改善患者的肝功能。究其原因为，胆红素吸附法使用的特异性的阴离子树脂吸附剂，能够发挥氨基、疏水和羟基作用，并利用静电吸附能力来吸附胆红素、水溶性的极性物质和脂溶性物质等，且吸附力较强。游离在血浆中的胆红素被清除后，该阴离子树脂吸附剂可以分离和血浆白蛋白相结合的胆红素，并再一次进行吸附，但不会吸附清除白蛋白、凝血因子。胆红素吸附法可以使患者凝血功能保持稳定的同时，消除游离的脂肪酸、未结合的胆红素等物质，从而把肝损害的恶性循环阻断，有利于肝功能恢复、肝细胞再生或为后续进行肝移植奠定坚实基础[5]。血浆置换与胆红素吸附2种人工肝治疗方式联合治疗，能够发挥优势互补的效果，进一步改善患者的肝功能。

此次研究中，乙组的TNF-α、IL-1和IL-6水平均低于甲组，差异有统计学意义（P<0.05），提示血浆置换与胆红素吸附2种人工肝治疗方式联合治疗重型肝炎，能够改善患者的细胞因子指标水平。究其原因为，血浆置换可以把血浆分离到体外，随后清除血浆中存在的有毒物质，解除肝脏中的毒性，进而减轻患者肝脏负担，促进患者体内有关细胞因子水平降低。此外，胆红素吸附法能够从血液中吸出炎症物质，并排出体外，以此清除炎症因子，进而降低细胞因子水平。血浆置换与胆红素吸附2种人工肝治疗方式联合能够发挥协同作用，进一步消除患者体内的炎症介质，进而改善患者的细胞因子指标水平[6]。

在此次研究中，乙组的治疗总有效率高于甲组，差异有统计学意义（P<0.05），提示血浆置换与胆红素吸附2种人工肝治疗方式联合治疗重型肝炎，能够提高治疗效果。究其原因为，胆红素吸附法是一种血浆吸附技术，先将患者体内的血液引出体外，随后进入血浆分离器中，借助分离器把患者血液中有形成分和血浆分离，再将有形成分输回患者体内，血浆则置入吸附器中，对血浆中含有的致病物质、毒素等进行吸附，最终再将血浆输回患者体内。血浆置换能够将有害物质去除，并使患者可以补充蛋白质、凝血因子等生物活性因子，对内环境进行改善，有助于肝细胞再生和恢复。因此，血浆置换与胆红素吸附2种人工肝治疗方式联合治疗，可发挥取长补短、协同合作的作用，有效地清除患者体内的有毒物质，代替肝脏发挥解毒作用，进而减轻肝脏的负担，使患者体内有关的酶和细胞因子水平下降，继而使患者的肝功能得以改善，提高治疗效果[7]。

此次研究中，乙组的并发症总发生率低于甲组，差异有统计学意义（P<0.05），提示血浆置换与胆红素吸附2种人工肝治疗方式联合治疗重型肝炎，能够减少并发症的发生风险。究其原因为，在血浆置换治疗中，随着血浆置换量的提高，超过1 000 mL后患者容易出现过敏反应；而血浆置换与胆红素吸附2种人工肝治疗方式联合治疗，可以减少使用血浆置换量，进而使患者出现过敏并发症的概率减少[8]。同时，血浆置换与胆红素吸附2种人工肝治疗方式联合治疗，可以减少血浆用量，使患者在治疗过程中出现血浆抗凝剂枸橼酸钾钠与血液中钙离子结合的概率降低，故而使低钙血症发生风险下降。此外，2种人工肝联合治疗的并发症没有增加，也可以证明2种人工肝联合治疗安全性更高。

综上所述，血浆置换与胆红素吸附2种人工肝治疗方式联合治疗重型肝炎，能够改善患者的肝功能和细胞因子指标水平，减少并发症的发生风险，提高治疗效果。但本研究存在一定的局限性，如治疗及观察时间较短，缺乏长期随访数据等，为更深入地探究血浆置换与胆红素吸附2种人工肝治疗方式联合治疗重型肝炎效果，需延长随访时间，提高研究结果的准确性。

参考文献

[1] 魏全华，任伟，尚保金，等.单纯血浆置换与血浆置换联合胆红素吸附治疗重症肝炎效果的系统分析[J].检验医学与临床，2021，18（15）：2222-2226.

[2] 中华医学会传染病与，寄生虫病学分会，肝病学分会.病毒性肝炎防治方案[J].中华肝脏病杂志，2000，8（6）：324-329.

[3] 杨甲梅.实用肝胆外科学[M].上海：上海人民出版社，2009：382-383.

[4] 诸伟花，孟宇.血浆吸附治疗在肝衰竭伴高胆红素血症中的应用[J].锦州医科大学学报，2020，41（1）：59-61.

[5] 刘沛，冯耀果.血浆置换联合胆红素吸附治疗乙型肝炎肝衰竭的临床效果探讨[J].临床医学工程，2021，28（9）：1229-1230.

[6] 张静，尹芳，罗贯虹，等.血浆置换序贯双重血浆分子吸附治疗慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者疗效及短期生存分析[J].实用肝脏病杂志，2019，22（1）：85-88.

[7] 陈杰.人工肝血浆置换联合胆红素吸附治疗重症肝炎患者的临床效果分析[J].医药前沿，2019（9）：106-107.

[8] 张雪珍，谢能文，邹波，等.低容量血浆置换联合胆红素吸附与血浆置换+血浆滤过透析治疗重型肝炎的疗效对比分析[J].当代医学，2020，26（8）：169-171.

（收稿日期：2023-06-14）