脓毒症患者SAA、PCT、ALB水平及SII、APACHEⅡ、SOFA评分与预后的相关性研究

刘振国，白惠惠，王顺达

陕西省人民医院重症医学科1、康复医学科2，陕西 西安 710068

脓毒症是重症监护病房(ICU)患者死亡的主要因素之一，发病率及病死率均较高，世界范围内每年有3 000万左右的新发病例，其中西方国家每年因脓毒症致死的人数超过600万[1]。据统计，我国脓毒症新发病例每年约480万，因脓毒症致死的人数将近83万[2]。随着医疗技术的不断进步和发展，脓毒症的诊治水平明显提升，但是，由于其发病机制较为复杂，与免疫抑制、炎症反应、营养不良、抗炎反应失衡等多方面有关，因此病死率并无显著下降。临床研究显示，脓毒症患者即使出院，也会经历长时间的慢性损害，且远期预后不理想[3]。因此，脓毒症的及时诊断和准确预估，在提升治愈率、降低死亡率方面非常重要。多项研究显示，在脓毒症发生及感染期间，淀粉样蛋白A(serum amyloid A，SAA)、降钙素原(procalcitonin，PCT)以及白蛋白(albumin，ALB)等多种生物学标志物均会发挥作用，均是评估感染类型及严重程度较为敏感的指标[4]。急性生理与慢性健康状况评分系统Ⅱ(Acute Physiology and Chronic Health Evaluation Ⅱ，APACHE Ⅱ)评分为危重症患者辨别疾病严重程度与预后中较为常见的一种评分系统，在严重创伤、社区获得性肺炎、急性胰腺炎等疾病疾病中，应用价值较高，然而它涉及指标非常多，不能快速判断脓毒症病情[5]。近几年，序贯器官衰竭估计(sequential organ failure，SOFA)评分被用于脓毒症诊断，相关研究表明，SOFA 评分在脓毒症预后评估方面有较好的应用价值[6]。系统免疫炎症指数(systemic immune inflammation index，SII)可反映肿瘤患者的预后状况，可联合淋巴细胞、中性粒细胞及血小板来评估患者的免疫、炎症情况[7]。本研究主要分析脓毒症患者SAA、PCT、ALB 水平及SII、APACHEⅡ、SOFA 评分与预后的相关性，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2019 年7 月至2022年6月陕西省人民医院诊治的100例脓毒症患者的临床资料。纳入标准：(1)同脓毒症及脓毒症休克相关诊断标准[8]相符者；(2)SII、APACHEⅡ、SOFA评分于入院24 h 内完成者；(3)临床资料完整者；(4)年龄＞18 岁者。排除标准：(1)恶性肿瘤放化疗后患者；(2)应用免疫抑制剂者；(3)合并慢性肺、心、肝功能不全者；(4)合并结缔组织疾病者；(5)合并血液系统疾病者；(6)其他部位或原因引发的急性系统性感染者；(7)处于传染病活动期者。按照患者是否合并休克分为脓毒症组44 例和脓毒症休克组56 例。脓毒症组患者中男性25 例，女性19 例；年龄32～74 岁，平均(58.93±15.25)岁；原发感染部位：腹部14 例、肺部19 例，泌尿道11 例。脓毒症休克组患者中男性31例，女性25例；年龄31～76岁，平均(58.58±15.11)岁；原发感染部位：腹部25 例、肺部17例，泌尿道14例。两组患者的基线资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。按照28 d存活与否将患者分为死亡组26例和生存组74例。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 检测(评价)方法 (1)SAA、PCT、ALB水平：采集所有患者入院24 h 空腹静脉血5 mL，3 000 r/min保持10 min，将血清分离后存于-80℃的环境中待检。选择酶联免疫吸附法对SAA、PCT 水平进行测定，选择免疫比浊法测定ALB 水平。(2)SII：入院24 h 选择全自动血细胞分析仪CountessⅡFL 对外周静脉血进行测定，检测淋巴细胞、中性粒细胞、血小板计数，对SII进行计算。SII 为血小板计数同中性粒细胞计数与淋巴细胞计树比值的乘积。(3)APACHEⅡ评分[9]：该评分包括体温、呼吸、心率、平均血压等13项指标的急性生理学评分(每项评分0～4 分)，手术方式、既往健康状况、术后并发症在内的慢性健康状况评分，及不同年龄组的评分(0～6 分)。按照患者入院24 h 内的实验室指标及临床资料对APACHEⅡ评分进行计算，最高71 分，评分越高说明预后越差，病情越重。(4)SOFA评分[10]：该评分主要有意识、呼吸、肾功能、循环、凝血、肝功能等维度，每一维度0～4 分，共24分，入院24 h评分越高说明预后越差，病情越重。

1.3 观察指标 比较脓毒症组与脓毒症休克组及存活组与死亡组患者入院24 h 的SAA、PCT、ALB水平及SII、APACHEⅡ、SOFA 评分；分析SAA、PCT、ALB 水平及SII、APACHEⅡ、SOFA 评分与预后的相关性。

1.4 统计学方法 应用SPSS20.0 统计软件进行数据统计分析。计量资料符合正态分布，以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料组间比较采用χ2检验，采用Spearman 相关性分析法分析SAA、PCT、ALB水平及SII、APACHEⅡ、SOFA评分与预后的相关性。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 脓毒症组与脓毒症休克组患者的SAA、PCT、ALB水平及SII、APACHEⅡ、SOFA评分比较 脓毒症休克组患者的ALB水平明显低于脓毒症组，SAA、PCT水平及SII、APACHEⅡ、SOFA 评分明显高于脓毒症组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 脓毒症组与脓毒症休克组患者的SAA、PCT、ALB水平及SⅡ、APACHEⅡ、SOFA评分比较(±s)Table 1 Comparison on the levels of SAA,PCT,ALB,and scores of SⅡ,APACHEⅡ,and SOFA between sepsis group and septic shock group(±s)

表1 脓毒症组与脓毒症休克组患者的SAA、PCT、ALB水平及SⅡ、APACHEⅡ、SOFA评分比较(±s)Table 1 Comparison on the levels of SAA,PCT,ALB,and scores of SⅡ,APACHEⅡ,and SOFA between sepsis group and septic shock group(±s)

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2.2 死亡组与存活组患者的SAA、PCT、ALB水平及SII、APACHEⅡ、SOFA评分比较 死亡组患者的ALB 水平明显低于存活组，SAA、PCT 水平及SII、APACHEⅡ、SOFA评分明显高于存活组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 死亡组与存活组SAA、PCT、ALB水平及SⅡ、APACHEⅡ、SOFA评分比较(±s)Table 2 Comparison on SAA,PCT,ALB levels,SⅡ,APACHEⅡ,and SOFA scores between the death group and the survival group(±s)

表2 死亡组与存活组SAA、PCT、ALB水平及SⅡ、APACHEⅡ、SOFA评分比较(±s)Table 2 Comparison on SAA,PCT,ALB levels,SⅡ,APACHEⅡ,and SOFA scores between the death group and the survival group(±s)

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2.3 SAA、PCT、ALB 水平及SII、APACHEⅡ、SOFA评分与预后的相关性 经Spearman相关性分析结果显示，ALB 与预后呈正相关，SAA、PCT、SII、APACHEⅡ、SOFA 评分与预后呈负相关(P＜0.05)，见表3。

表3 SAA、PCT、ALB 水平及SⅡ、APACHEⅡ、SOFA 评分与预后的相关性Table 3 Correlation of SAA, PCT, ALB levels, S Ⅱ, APACHE Ⅱ,SOFA scores with prognosis

3 讨论

脓毒症属于机体对感染反应失衡导致的一种器官功能障碍综合征，是由于诸多类型的感染与创伤导致，临床中常见于腹膜炎、消化系统感染、肺炎、脑膜炎、泌尿系统感染等[11]。脓毒症的发生机制包括凝血功能、炎症效应、组织损伤、免疫功能等，脓毒症患者体内的病毒、细菌等病原微生物会将炎症反应细胞激活，同时提升白细胞介质-6、白细胞介质-1β、肿瘤坏死因子-α等炎症介质的表达水平，从而导致全身性或局部炎症反应，严重威胁患者的生命安全[12]。所以，早期的诊断及评估对脓毒症患者的预后十分重要。

SAA属于肝脏合成的一种载脂蛋白，相关研究显示，人体出现早期炎症反应时，其表达将会明显提升，但在12～24 h 后才能检测到[13]。PCT 是表达于细胞的糖蛋白之一，正常状态下其表达水平极低，机体发生感染后，白细胞介素、肿瘤坏死因子α及毒素会诱导PCT表达，使其表达显著增加。ALB合成于肝实质细胞，由于炎症、发热、应急等因素，脓毒症患者的代谢率会明显升高，从而加快ALB代谢、分解，使ALB表达降低。本次研究结果显示，脓毒症休克及死亡的脓毒症患者的ALB水平明显低于脓毒症未合并休克及存活的脓毒症患者，SAA、PCT水平明显高于脓毒症未合并休克及存活的脓毒症患者，差异均有统计学意义(P＜0.05)。且经Spearman相关性分析显示，SAA、PCT、ALB水平与预后均具有一定相关性，说明SAA、PCT、ALB水平能够在一定程度上反映脓毒症进展及预后。

APACHEⅡ与SOFA 评分是临床中广泛使用的评分种类，主要用于危重症患者的疾病、预后状况评估。APACHEⅡ评分在危重症患者病情评估中属于主要参考指标，其包括慢性健康及急性生理两部分，APACHEⅡ评分有心率、体温、白细胞计数、平均压、呼吸、血PH等多个方面。上述指标会直接影响APACHEⅡ评分，进而干扰患者的死亡率及预后[14]。由于脓毒性休克患者常伴严重感染，导致出现全身性炎症反应，同时伴有体温改变，若患者体温升高，就会加快心率[15]。SOFA评分可以较客观地反映患者的疾病严重程度。临床实践中，联合两种评分进行评估更能准确反映患者的病情、预后和干预效果。本研究结果显示，脓毒症休克及死亡的脓毒症患者的APACHEⅡ、SOFA评分明显高于脓毒症未合并休克及存活的脓毒症患者，差异均有统计学意义(P＜0.05)。且Spearman 相关性分析显示，APACHEⅡ、SOFA评分同预后呈负相关关系，这在一定程度上论证了上述观点。

SII 为血小板计数同中性粒细胞计数与淋巴细胞计数比值的乘积，SII评分系统能反映免疫炎症的失衡情况，已经被证明为实体肿瘤患者生存及复发的一种独立预测因子。SII水平的提升是因为免疫、炎症反应强烈导致淋巴、中性粒细胞及血小板数量发生变化所引起，但是，脓毒症为感染导致的全身炎症反应失调引发的多种器官功能障碍，它的发病机制也同失控性炎症、免疫稳态失衡等相关。相关研究显示，脓毒症患者淋巴细胞显著降低，且其水平越低，提示预后越差，这主要是由于细菌造成大量T细胞凋亡导致的[16]。也有文献显示，脓毒症患者体内存在淋巴细胞与嗜中性粒细胞分离的状况，因此，中性粒细胞数同淋巴细胞计数的比值为脓毒症免疫情况评估的重要环节之一[17]。此外，脓毒症患者在早期就会发生血小板降低，同时血小板降低程度同病死率及住院时间息息相关，这主要是由于发生脓毒症时，凝血系统被炎症反应激活，导致血小板遭到破坏及消耗，且血小板经骨髓代偿增生至原水平通常需要3～4 d，因此血小板计数可以于脓毒症早期发生较为显著的变化。本研究结果显示，脓毒症休克及死亡的脓毒症患者的SII明显高于脓毒症未合并休克及存活的脓毒症患者，且Spearman相关性分析显示，SII评分同预后呈负相关关系。

综上所述，脓毒症患者ALB水平明显高于脓毒症休克患者，SAA、PCT水平及SII、APACHEⅡ、SOFA评分明显低于脓毒症休克患者，且ALB水平与预后呈正相关，SAA、PCT水平及SII、APACHEⅡ、SOFA评分与预后呈负相关。