沙库巴曲缬沙坦钠片联合阿托伐他汀钙片治疗高血压合并冠心病的临床研究

胡保奎,王 玮,戴 敏

近年来,随着人们不良饮食结构和不良生活习惯逐渐增多,高血压与冠心病(coronary heart disease,CHD)发病率逐年递增。冠心病是因冠状动脉粥样化病变所引起,会导致病人动脉管腔狭窄、痉挛,继而诱发心肌缺血缺氧和坏死[1-2]。高血压与冠心病关系密切,高血压常被认为是冠心病发展的独立危险因素,因病人血压长期偏高使血脂呈现异常,进而加重冠心病病人临床病情,严重者可能导致病人死亡[3-4]。因此,选择有效的药物治疗方案控制病人血压和血脂水平至关重要。阿托伐他汀是临床上常用的降脂药物之一,研究显示,阿托伐他汀对于降脂、控制血压和抗动脉粥样硬化均有良好效果,联合常规治疗药物可以优化治疗效果[5]。非洛地平是一种对动脉平滑肌具有高度选择性的高离子拮抗剂,可通过抑制血管平滑肌收缩活性和冠状动脉扩张作用达到较好的降压、扩张血管效果,且不增加负性肌力,兼具缓解高血压和心绞痛等症状的优势,是目前临床常用的一线降压药。沙库巴曲缬沙坦钠作为一种新型的神经激素调节剂,内含有脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲和血管紧张素受体拮抗剂缬沙坦,对血管紧张素受体和脑啡肽酶具有较好的抑制作用,通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统发挥排钠利尿、舒张血管的作用,可有效降低心脏前后负荷,有利于改善心室重构[6]。既往诸多研究显示,沙库巴曲缬沙坦钠片主要用于心力衰竭病人的临床治疗,具有一定的心血管保护作用[7-8],但仅限于沙库巴曲缬沙坦钠片对慢性心力衰竭或心功能失代偿改善方面。本研究旨在探讨沙库巴曲缬沙坦钠片联合阿托伐他汀钙片治疗高血压合并冠心病的临床疗效,为高血压合并冠心病病人临床治疗策略制定提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取2020年6月—2022年5月在我院收治的94例高血压合并冠心病病人作为研究对象。根据用药方案不同将入组病人分为沙库巴曲缬沙坦钠组与非洛地平组。沙库巴曲缬沙坦钠组49例,男29例,女20例,年龄(71.88±9.18)岁;非洛地平组45例,男27例,女18例,年龄(72.53±11.63)岁。纳入标准:1)符合高血压临床防治指南[9];2)符合冠心病诊断标准。排除标准:1)继发性高血压者;2)哺乳期、妊娠期妇女;3)肝肾功能严重损伤。本研究符合《赫尔辛基宣言》相关伦理准则。

1.2 治疗方法

两组病人均予以阿托伐他汀钙片(苏州东瑞制药有限公司,国药准字H20193043,规格:每片10 mg)10 mg口服,每日1次,晚上服用,根据血脂调节剂量,最大剂量为20 mg,并在医师指导下清淡饮食、适量运动和健康作息。非洛地平组给予非洛地平缓释片(阿斯利康制药有限公司,国药准字H20030415,规格:每片5 mg)5 mg口服,每日1次,晨起服用,并根据血压情况调整剂量,最大剂量不超过10 mg,血压控制在140/90 mmHg内为达标。沙库巴曲缬沙坦钠组予以口服沙库巴曲缬沙坦钠片(新加坡Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private.Ltd.,国药准字J20190002,规格:每片100 mg),初始剂量每次25 mg(每日2次),最大剂量为每次200 mg(每日2次),根据血压情况调整剂量,血压控制在140/90 mmHg以内为达标。两组病人均持续治疗3个月。

1.3 观察指标

1.3.1 主要终点事件

在治疗3个月后参考穆万丹等[10]研究评价高血压合并冠心病病人临床治疗效果。显效:舒张压较治疗前降低≥10 mmHg,恢复至正常范围,或收缩压较治疗前降低>20 mmHg,心绞痛发作频次降低80%以上;有效:舒张压较治疗前降低<10 mmHg,或收缩压较治疗前降低10～20 mmHg,心绞痛发作频次降低50%～79%;无效:治疗后病人血压控制水平和心绞痛发作频次均无明显改善或呈加重趋势。

1.3.2 次要终点事件

1)回顾性分析高血压合并冠心病病人电子病历信息,采用全自动生化分析仪检测治疗前后总胆固醇(serum total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high density liptein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、三酰甘油(triacylglyceride,TG)。2)采用全自动生化分析仪检测两组治疗前后中性粒细胞、淋巴细胞,并计算中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)。3)测量血压水平,计算左室质量指数(left ventricular mass index,LVMI)。血压测量:病人静坐,连续测量3次右侧手臂肱动脉血压,每次间隔5 min,记录收缩压(SBP)和舒张压(DBP),取平均值。LVMI测量:采用GE VividE9超声心动图诊断仪,测量室间隔厚度、左室后壁厚度、左室舒张末内径,参考Devereux等[11]的计算公式计算LVMI。4)于治疗期间,记录两组高血压合并冠心病病人不良反应(恶心、呕吐、腹泻、头痛、心率增快)发生情况。

1.4 统计学处理

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较

沙库巴曲缬沙坦钠组、非洛地平组治疗后总有效率分别为95.92%、82.22%,两组比较差异有统计学意义(χ2=4.629,P=0.031)。详见表1。

表1 两组临床疗效比较 单位:例(%)

2.2 两组治疗前后血脂水平比较

两组治疗前TC、HDL-C、LDL-C和TG水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组TC、LDL-C和TG水平均较治疗前降低,且沙库巴曲缬沙坦钠组明显低于非洛地平组,HDL-C均较治疗前升高,且沙库巴曲缬沙坦钠组明显高于非洛地平组,差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后血脂水平比较(±s) 单位:mmol/L

2.3 两组治疗前后NLR水平比较

沙库巴曲缬沙坦钠组、非洛地平组治疗前NLR水平分别为1.72±0.35、1.74±0.38,治疗后NLR水平分别为1.50±0.22、1.64±0.20。两组治疗前NLR水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组NLR水平均低于治疗前,且沙库巴曲缬沙坦钠组明显低于非洛地平组,差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.4 两组治疗前后血压水平与LVMI比较

两组治疗前SBP、DBP和LVMI水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组SBP、DBP和LVMI水平均较治疗前降低,且沙库巴曲缬沙坦钠组明显低于非洛地平组,差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组治疗前后血压水平与LVMI比较(±s)

2.5 两组不良反应发生率比较

沙库巴曲缬沙坦钠组、非洛地平组治疗期间不良反应发生率比较差异无统计学意义(10.20%与8.89%,P>0.05)。详见表4。

表4 两组不良反应发生率比较 单位:例(%)

3 讨 论

目前,心脑血管疾病作为中老年病人常见慢性疾病,已成为国内乃至全球的高发疾病,死亡率较高。尽管如此,高血压与冠心病的控制效果仍不容乐观,且发病呈年轻化趋势[12]。二者互为因果,其中高血压病人因血压长期处于较高水平,导致病人伴不同程度内皮功能损害,使血管屏障功能异常,以此诱导冠心病疾病进展[13]。本研究主要观察沙库巴曲缬沙坦钠片联合阿托伐他汀钙片治疗高血压合并冠心病的临床疗效,观察其对病人血脂代谢、LVMI的影响。

本研究结果显示,沙库巴曲缬沙坦钠组治疗总有效率为95.92%,明显高于非洛地平组的82.22%,说明沙库巴曲缬沙坦钠片联合阿托伐他汀钙片的治疗方案可以显著提高病人临床疗效。对于高血压合并冠心病病人,目前临床多将药物作为临床首选干预方案,非洛地平缓释片作为临床常见的钙离子拮抗剂常被用作高血压的一线药物,可抑制血管平滑肌及其钙离子通道,而阻滞钙离子进入细胞内,进而舒张血管平滑肌实现降压效果[14],联合阿托伐他汀类药物可以控制高血压合并冠心病病人疾病进展。沙库巴曲缬沙坦钠片可抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统和脑啡肽系统,具有舒张血管、抑制交感神经活性、利尿排钠和逆转左心室重构的作用,可有效调节高血压合并冠心病病人血压水平,逆转病人心脏为减少心室壁张力以短暂保障心脏泵血功能出现的心室重构,有效提高治疗效果。本研究结果显示,沙库巴曲缬沙坦钠组治疗后TC、LDL-C和TG水平均低于非洛地平组,HDL-C均高于非洛地平组。TC、LDL-C、TG和HDL-C均是评价机体脂质代谢的常见检测指标,高血压病人在血压升高时,血液对周围血管的剪切力升高,容易损伤动脉内膜,进而促进LDL-C对周围血管的沉积、氧化。既往研究显示,阿托伐他汀类治疗药物可以抑制机体肝脏对胆固醇的合成能力,并促进LDL-C受体增加,降低TC、LDL-C水平[15]。本研究也表明,沙库巴曲缬沙坦钠片联合阿托伐他汀钙片治疗方案可以发挥协同降脂的效果。

本研究结果显示,沙库巴曲缬沙坦钠组治疗后NLR水平明显低于非洛地平组,说明沙库巴曲缬沙坦钠片联合阿托伐他汀钙片治疗对于高血压合并冠心病病人体内炎症反应有一定的改善效果,可以抑制炎性因子的释放,缓解机体氧化应激所致的损伤。机体长期高血压状态可能促进动脉粥样形成,发生血管内皮功能损伤。NLR是外周血液中性粒细胞与淋巴细胞比值,作为一种新型炎症检测指标。其中中性粒细胞可以分泌炎性介质和氧化应激反应损伤细胞内皮功能,导致内皮功能紊乱和脂质沉积,而淋巴细胞减少使机体抗炎症反应减弱,加速粥样化和内皮损伤。既往研究显示,沙库巴曲缬沙坦钠片具改善血管内皮功能、抗纤维化和延缓斑块进展的药理效应,可以降低主动脉僵硬程度[16]。本研究中沙库巴曲缬沙坦钠组治疗后NLR水平低于非洛地平组,分析其原因可能在于沙库巴曲缬沙坦钠片可通过改善高血压合并冠心病病人血管内皮功能、抑制神经内分泌功能和缓解机体炎症程度达到降低NLR的作用。高血压合并冠心病病人常累及心脏等靶器官功能,长期高压负荷容易导致病人出现左心室肥厚,发生左心室重构。LVMI是目前临床评价左心室肥厚水平的重要参数,可以较好反映病人左心室重构程度[17]。陈玲等[18]研究显示,左心室重构程度越严重,LVMI水平越高。本研究结果显示,沙库巴曲缬沙坦钠组治疗后SBP、DBP和LVMI均低于非洛地平组,提示沙库巴曲缬沙坦钠片联合阿托伐他汀钙片方案有利于病人维持稳定的血压状态,改善心肌功能并防治心室重构,究其原因可能是由于沙库巴曲缬沙坦钠片可以抑制冠状动脉与周围血管平滑肌细胞钙离子内流,促进周围血管与冠状动脉扩张,进而达到降压、调节心肌供血的效果。本研究结果显示,沙库巴曲缬沙坦钠组、非洛地平组治疗期间不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05),表明沙库巴曲缬沙坦钠片联合阿托伐他汀钙片治疗不会增加高血压合并冠心病病人的不良反应,安全性较好。

综上所述,沙库巴曲缬沙坦钠片联合阿托伐他汀钙片治疗高血压合并冠心病病人疗效显著,可以改善病人血脂代谢、炎症水平、左心室重构。本研究的不足之处在于未观察沙库巴曲缬沙坦钠片联合阿托伐他汀钙片治疗高血压合并冠心病病人的远期疗效,且随访时间较短,后续仍需加大样本量进行深入研究。