压力-应变环定量评价丹黄通脉胶囊调控高血压合并颈动脉斑块形成病人左心室心肌做功的临床价值

任耀龙,胡龙涛,杨 磊,赵明君,李莹超,尤金枝,曹 媛,王奕祺,李舒钰

高血压病通过多途径、多靶点的复合效应机制介导心血管系统张力及结构异常,进而引发以心脏、血管重塑为病理基础的临床综合征[1]。抑制心室重塑是减少原发性高血压病人临床并发症及心血管事件的重要环节[2]。本研究以原发性高血压合并颈动脉粥样硬化斑块病人为研究对象,采用随机双盲安慰剂对照试验,应用压力-应变环(pressure-strain loop,PSL)定量评价丹黄通脉胶囊调控高血压病人左心室功能的价值,以期为高血压并发症的临床干预提供有价值的中医药方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年3月—2021年3月于陕西中医药大学心血管科门诊及住院部诊断为原发性高血压合并颈动脉粥样硬化斑块形成病人86例为研究对象。原发性高血压诊断标准参照《中国高血压防治指南(2018年修订版)》[3],常规颈动脉超声检查发现斑块且颈动脉内中膜厚度(IMT)≥1.0 mm。纳入标准:1)年龄18～75岁;2)符合诊断标准的2级或3级高血压病人,且危险分层为高危;3)无其他基础疾病;4)自愿参加本研究并签署知情同意书。排除标准:1)继发性高血压;2)合并严重并发症(中风、心肌梗死、心力衰竭、肾衰竭)、传染病、免疫性疾病者;3)妊娠期及哺乳期妇女;4)过敏体质者;5)重要脏器器质性疾病者;6)近2个月内参加其他临床试验者;7)拒绝签署知情同意书者。采用随机数字表法将研究对象分为观察组(44例)和对照组(42例),两组病人性别、年龄、体质指数(body mass index,BMI)、病程、心率、血压等一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05),详见表1。

表1 两组病人一般资料比较

1.2 治疗方法

所有病人均给予规范高血压病健康教育,包括限盐、控制体重、避免熬夜、合理膳食、心理平衡等。西医基础降压参照《中国高血压防治指南(2018年修订版)》所推荐的标准治疗方案;调脂药物选用阿托伐他汀钙片(商品名:立普妥,国药准字H20051408,辉瑞制药有限公司生产)。在此基础上,对照组口服丹黄通脉胶囊安慰剂,每次4粒,每日3次,自入选当日开始服用,疗程3个月,随访至6个月。观察组口服丹黄通脉胶囊,每次4粒,每日3次,自入选当日开始服用,疗程3个月,随访至6个月。

丹黄通脉胶囊制备:由丹参、黄连、葛根、三七按2∶2∶1∶0.5比例配伍,采用低醇水提法,精制冻干粉,装成胶囊。丹黄通脉胶囊安慰剂:不含活性成分,包装、外形、颜色、口感等与丹黄通脉胶囊完全一致。丹黄通脉胶囊及其安慰剂均由陕西中医药大学附属医院制剂研究中心监制。

1.3 检测指标及方法

1.3.1 常规超声心动图检查

二维超声检查采用GE Logiq E9型超声诊断仪,11L线阵探头,探头频率6～8 MHz,配备EchoPAC工作站。受检者左侧卧位,于前胸部正确位置贴敷电极片后连接心电图,嘱病人平静呼吸,分别采集四腔心切面、三腔心切面、心尖左室长轴切面、两腔心切面、心尖左室短轴切面、乳头肌切面、二尖瓣切面的动态二维超声图像;在心尖四腔心切面与心尖两腔心切面分别勾画左心室心内膜轮廓,于左心室长轴切面获取舒张期末左心室后壁厚度与室间隔厚度。采用Simpson法测算左心室舒张末容积(LVEDV)、左心室收缩末容积(LVESV),采用Deiereux心室重量(LVM)校正公式计算左室质量指数(LVMI)。各切面均至少采集5个心动周期,影像资料存盘以供后期脱机分析。

1.3.2 图像分析

将获取的满意切面图像导入EchoPAC工作站进行脱机分析获取左心室做功参数。软件系统根据左心室轮廓自动生成感兴趣区,必要时手动调整对心肌做功进行精准追踪。于三腔心切面追踪获取主动脉关闭时间,以同样方式对四腔心切面及两腔心切面进行分析,获取牛眼图及左心室整体纵向应变(global longitudinal strains,GLS)等参数。选择心肌做功分析模式,在四腔心切面获取二尖瓣关闭与开放时点,导入受检者血压获取左心室心肌做功参数,包括整体有用功(global constructive work,GCW)、整体无用功(global work waste,GWW)、整体做功指数(global work index,GWI)及整体做功效率(global work efficiency,GWE)。影像分析由2名副主任医师以上职称超声专科医师共同进行。

1.4 统计学处理

2 结 果

2.1 两组治疗前后常规超声心动图参数比较

治疗后,两组LVMI、LVEDV、LVESV较治疗前降低(P<0.05);观察组治疗后LVMI、LVEDV、LVESV均较对照组明显降低(P<0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后常规超声心动图参数比较(±s)

2.2 两组治疗前后GLS与心肌做功参数比较

治疗后,两组GLS、GCW、GWW较治疗前均明显降低,GWI较治疗前明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后GLS、GCW、GWW低于对照组,GWI高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组治疗后GWE无明显变化(P>0.05)。详见表3。

表3 两组治疗前后GLS与心肌做功参数比较(±s)

3 讨 论

高血压状态下的心肌做功增加是介导心室重塑的主要病理机制[4]。目前,左心室做功效能的常用评价指标是左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF),但其不能有效体现心肌做功情况,且后负荷状态明显制约结果的准确性,存在明显的局限性[5]。左室PSL作为评估左心室心肌做功的新参数已经逐渐应用于心血管系统疾病的临床研究,该参数避免了LVEF的负荷依赖,通过对PSL的定量分析获取左心室心肌做功状态,可早期、客观、准确地获得不同负荷状态下左心室重塑与室壁压力的内在关系[6]。

高血压病人由于血管内压力异常导致血管内膜损伤、脂质沉积,进而形成动脉粥样硬化斑块。有研究发现,颈动脉斑块病人的中医证候以痰瘀互结证最为常见[7]。丹黄通脉方由丹参、黄连、葛根及三七组成,方中丹参活血祛瘀,黄连清热以解瘀毒,葛根解肌而能通利血脉,三七活血通脉,全方以活血通脉为主,兼顾消解瘀毒。研究证实,丹黄通脉方具有抗炎、调节基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平等作用,能够改善颈动脉粥样硬化程度并稳定斑块[8-9]。课题组围绕高血压合并颈动脉粥样硬化斑块形成病人的中西医结合临床干预开展了相关研究,研究发现,自拟方丹黄通脉胶囊可有效稳定高血压病人颈动脉易损斑块,且与常规降压药物合用在抑制心室重塑角度显示出了良好的协同增效作用[10]。为进一步深入分析其内在机制,本研究将PSL技术引入研究过程,以期明确基于活血通络的丹黄通脉胶囊对高血压合并颈动脉粥样硬化斑块形成病人左心室心肌做功的影响,并探索中药复方对改善心肌功能与抑制心室重塑的作用。

本研究结果显示,与对照组比较,观察组治疗后LVMI、LVEDV、LVESV降低更为明显,说明规范降压方案的基础上联用丹黄通脉胶囊可进一步抑制心室重塑,从宏观影像学角度验证了丹黄通脉胶囊防治高血压病人心脏结构性损害的有效性。人体组织器官普遍存在结构与功能互为因果的辨证关系,组织结构决定功能状态,功能状态反向作用导致结构进一步重构;从该角度出发,采用PSL技术对研究对象的左心做功参数进行分析,结果显示,两组治疗后GLS、GCW、GWW较治疗前降低,GWI较治疗前升高,说明规范的降压治疗即可降低左心室心肌做功;观察组治疗后GLS、GCW、GWW低于对照组,GWI高于对照组,说明在规范降压方案的基础上加用丹黄通脉胶囊可进一步有效降低病人左心室心肌做功,但两组治疗前后GWE无明显变化。左心室心肌做功与左心室压力密切相关,高血压病人后负荷增加,经PSL面积积分测算的左心室收缩做功增加,进而引起GWI明显升高,导致GWE处于较低水平,因此,治疗前后GWE无明显变化。Chan等[11]以时间为轴采用PSL技术对比分析了高血压病人与正常健康成人心肌做功相关参数,结果显示,当收缩压大于160 mmHg时高血压病人总体心肌做功明显高于健康成人,表现为GWW与GCW成比例增加,而GWE不变,随着时间延续,心室重塑后左心收缩末期室壁压力代偿性增加,从而出现GWI明显增加,进一步验证了该结果的可靠性。

目前,高血压的临床治疗仍以控制血压为主要措施,但并不能有效降低高血压介导的心血管事件发生率。本研究在既往研究基础上从微观影像学角度探索丹黄通脉胶囊的作用机制,以期为研发一种疗效确切、机制明确、服用方便、价格低廉的中药复方提供可靠的临床研究数据,为中医药防治高血压及其临床并发症提供参考。