舒筋固本汤联合甲氨蝶呤片对寒湿痹阻型类风湿关节炎疗效的影响*

刘志队,郇 稳,韩 丹,严鸣光

(1.郑州人民医院风湿免疫科,河南 郑州 450003; 2.商丘市第一人民医院医学检验科,河南 商丘 476100)

类风湿关节炎(rheurmatoid arthritis,RA)的主要病理特点是关节血管翳形成、滑膜细胞炎性增生,早期主要表现为手、腕、足等关节胀痛,晚期可引起关节畸形及功能障碍[1-2]。目前临床常采用抗风湿药物、激素类药物、非甾体抗炎药等治疗RA,具有较好的疗效[3]。甲氨蝶呤属于抗风湿病药物,可有效缓解患者关节疼痛,改善关节损伤[4]。RA在中医学属“痹证”等范畴,多因外界风、寒、湿邪入侵,影响机体气血运行,导致经络堵塞,引起关节肿胀、疼痛等临床表现[5-6]。中医药治疗RA具有较好的疗效,不仅能够有效缓解症状,还可配合西药强化治疗效果,促进患者预后恢复[7]。舒筋固本汤是由独活、杜仲、桑寄生等组成的中药制剂,具有行气通络、滋养肝肾、活血化瘀、祛风化痰等功效[8]。2017年5月—2022年5月,笔者采用舒筋固本汤联合甲氨蝶呤片治疗寒湿痹阻型RA 58例,总结报道如下。

1 一般资料

选择郑州人民医院风湿免疫科收治的RA患者120例,按照随机数字表法分为治疗组和对照组。治疗组58例,其中男31例,女27例;年龄42～75岁,平均(58.79±5.94)岁;病程1～5年,平均(2.27±0.82)年。对照组62例,其中男36例,女26例;年龄43～76岁,平均(58.56±5.76)岁;病程1～5年,平均(2.14±0.74)年。两组患者一般资料对比,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

2 病例选择标准

2.1 西医诊断标准

按照《类风湿关节炎诊断及治疗指南》[9]中RA的诊断标准,符合以下 7项中4项即可诊断:①每日晨僵持续时间>1 h,且时间≥6周;②有3个及以上关节发生肿胀,且时间≥6周;③近端指关节和/或腕掌指关节肿胀,且时间≥6周;④类风湿因子(rheumatoid factor,RF)阳性;⑤对称性关节肿;⑥X线片检查提示关节间隙狭窄或骨质疏松;⑦皮下类风湿结节。

2.2 中医辨证标准

按照《中医病证诊断疗效标准》[10]中寒湿痹阻型的辨证标准。症见:关节冷痛,关节屈伸不利,晨僵,畏寒,肢冷,皮色不红、触之不温,疼痛遇寒加重、得热痛减;舌体胖大,舌质淡,苔白,脉弦或紧。

3 试验病例标准

3.1 纳入病例标准

①符合RA的西医诊断标准和中医辨证标准者;②近30 d内未给予激素或其他中医药治疗者;③依从性较好,签署知情同意书者。

3.2 排除病例标准

①哺乳期或妊娠妇女;②伴有多发性肌炎、系统性红斑狼疮及痛风性关节炎者;③既往存在关节手术史或关节严重畸形者;④依从性较差,不能配合本次研究者。

4 治疗方法

对照组给予甲氨蝶呤片(由上海信谊药厂有限公司生产,产品批号190219,2.5 mg/片),10 mg/次,1次/周。治疗组在对照组治疗基础上加用舒筋固本汤,药物组成:独活9 g,杜仲、桑寄生、白芍、茯苓、牛膝、细辛、秦艽、川芎、制川乌(先煎)各6 g,当归、人参、甘草各5 g。1剂/d,加水1 000 mL,煎药汁至400 mL,2次/d,200 mL/次,早晚温服。两组均治疗4周判定疗效。

5 观测指标及方法

(1)观测两组患者治疗前后晨僵时间、关节压痛数及关节肿胀数。①晨僵时间:以患者清晨醒后出现僵硬感的时间为起点,患者僵硬感明显减轻的时间为止点,起到到止点的这一段时间为晨僵时间。②关节压痛数:关节压痛的个数。关节压痛指患者主观并无疼痛感觉或痛感较轻,当用指或手加压力检查时明显疼痛或比原来疼痛加剧。③关节肿胀数:关节肿胀的个数。(2)根据《中药新药临床研究指导原则》[10]相关评分标准对两组患者关节冷痛、关节屈伸不利、晨僵、畏寒等症状按严重程度进行评分,每项评分0～6分,评分越高表明症状越严重。(3)治疗前后抽取患者肘静脉血5 mL,采用ELISA法测定血清C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、RF、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)水平。

6 疗效判定标准

按照《中医病证诊断疗效标准》[11]。基本治愈:症状、体征基本消失或明显减轻,中医证候积分降低≥95%。显效:症状、体征明显减轻,中医证候积分降低70%～<95%。有效:症状、体征有所缓解,中医证候积分降低30%～<70%。无效:未达到以上标准者。

7 结 果

7.1 两组疗效对比

两组对比,经Ridit分析,u=2.31,P<0.05,差异有统计学意义。见表1。

表1 两组寒湿痹阻型RA患者疗效对比 例

7.2 两组治疗前后关节功能恢复情况对比

与同组治疗前对比,两组治疗后晨僵时间、关节压痛数、关节肿胀数均明显改善,差异有统计学意义(P<0.01)。与对照组治疗后对比,治疗组晨僵时间、关节压痛数、关节肿胀数改善的更明显,差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 两组寒湿痹阻型RA患者治疗前后关节功能恢复情况对比

7.3 两组治疗前后中医症状评分对比

与同组治疗前对比,两组治疗后关节冷痛、关节屈伸不利、晨僵、畏寒等症状评分均明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。与对照组治疗后对比,治疗组关节冷痛、关节屈伸不利、晨僵、畏寒等症状评分降低更明显,差异有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 两组寒湿痹阻型RA患者治疗前后中医症状评分对比 分,

7.4 两组治疗前后血清CRP、RF、ESR水平对比

与同组治疗前对比,两组治疗后血清CRP、RF、ESR水平均明显下降,差异有统计学意义(P<0.01)。与对照组治疗后对比,治疗组血清CRP、RF、ESR水平明显下降,差异有统计学意义(P<0.01)。见表4。

表4 两组寒湿痹阻型RA患者治疗前后血清CRP、RF和ESR水平对比

8 讨 论

RA主要临床表现为四肢关节疼痛、僵硬、肿胀等,在病理上表现为关节滑膜炎所引起的关节囊和关节软骨破坏,导致关节功能障碍和关节畸形等[12-13]。目前,临床治疗RA的药物包括改善病情的抗风湿药物、非甾体抗炎药、激素、小分子靶向药、生物制剂等,这些药物虽然在一定程度上可以有效缓解大部分症状,但仍存在很多局限性[14]。甲氨蝶呤片在临床上常用于治疗RA,能够有效减轻症状,延缓关节损伤,但不能完全抑制病情进展,且存在一定程度的不良反应,药物减量后疾病复发率较高[4]。中医学理论认为,RA多因机体脏腑虚弱,体内阴阳失衡,加之风、寒、湿邪入侵而影响机体气血运行,导致经络堵塞,引起关节肿胀、疼痛等[15-16]。舒筋固本汤方中独活为君药,味辛、苦,性微温,具有通痹止痛、祛风除湿的功效,常用于治疗风寒湿痹[17]。桑寄生具有强筋骨、补肝肾、通经络、除风湿等作用,主治腰膝酸痛、风寒湿痹等;白芍具有解毒镇痉、祛风除湿等功效[18],此2味共为臣药。川芎养血和营;牛膝逐瘀通经,强筋骨,补肝肾,引血下行,利尿通淋;制川乌祛风除湿;杜仲性温味甘,补肝肾;茯苓、人参补脾益气,扶正祛邪;细辛解表散寒,祛风止痛,温肺化饮;秦艽祛风湿[19],通络止痛。以上药物共为佐药。甘草片为使药,调和诸药。全方标本兼顾,共奏通痹止痛、滋养肝肾、祛风除湿之效[20]。

本次研究结果表明,治疗组有效率较对照组明显提高(P<0.05),治疗后关节疼痛指数、晨僵时间、关节压痛数较对照组明显改善(P<0.01),提示采用舒筋固本汤联合甲氨蝶呤片治疗RA能显著改善患者关节功能。治疗组治疗后关节冷痛、关节屈伸不利、晨僵、畏寒等症状评分明显低于对照组(P<0.01),提示采用舒筋固本汤联合甲氨蝶呤片治疗RA可改善症状,缓解疼痛。RA是以关节增生和滑膜炎症为主的一种自身免疫性疾病,在发病时ESR、RF和CRP等因子水平明显升高[21-22]。本次研究结果显示,治疗组治疗后血清ESR、RF和CRP水平明显降低(P<0.01),且较对照组改善更明显(P<0.01),提示采用舒筋固本汤联合甲氨蝶呤片治疗RA可通过降低血清ESR、RF和CRP水平来提高疗效。

综上所述,舒筋固本汤联合甲氨蝶呤片治疗寒湿痹阻型RA有较好疗效,能缓解临床症状,改善关节功能,降低炎症反应。