瑞马唑仑与丙泊酚在非青光眼眼科手术喉罩全麻中的效果

王鹏 郭珊珊 谭相舰

1山东中医药大学附属眼科医院麻醉科，济南 250002；2博兴县人民医院麻醉科，滨州 256500

手术是治疗眼科疾病的重要手段，但术中部分麻醉药物的使用、喉罩置入等操作均可能对眼部微循环造成影响，加重眼内部代谢紊乱程度［1-2］。为了术后患者能尽快恢复，麻醉剂的选择非常重要。丙泊酚是常用的全身静脉麻醉药，具有起效快、苏醒迅速的优点［3］。但也有研究报道，丙泊酚麻醉诱导可能会引起低血压的发生，造成脑部供氧不足［4-5］。此外，还可能存在呼吸和循环抑制。瑞马唑仑是新型短效苯二氮卓类GABAA受体激动剂，具有起效快、镇静恢复时间短、血流动力学稳定等特点［6］。以往有研究报道，与丙泊酚相比，瑞马唑仑在颈动脉内膜剥脱术全麻诱导中的效果更好，且瑞马唑仑改善脑氧饱和度及脑血流动力学指标的效果更加显著［7-8］。本研究探讨瑞马唑仑与丙泊酚在非青光眼眼科手术患者喉罩全麻诱导、维持中的应用效果，现报道如下。

资料与方法

1.一般资料

前瞻性选取2022年1月至12月山东中医药大学附属眼科医院收治的75例行非青光眼眼科手术患者，依据住院号奇偶数法分为对照组和观察组。对照组37例，其中男20例、女17例，年龄22～71（50.51±3.78）岁；手术类型：白内障手术18例，视网膜手术8例，斜视手术11例；美国麻醉医师协会（ASA）分级：Ⅰ级25例，Ⅱ级12例；采用丙泊酚喉罩全麻。观察组38例，其中男21例、女17例，年龄24～73（50.55±3.76）岁；手术类型：白内障手术17例，视网膜手术9例，斜视手术12例；ASA分级：Ⅰ级24例，Ⅱ级14例；采用瑞马唑仑喉罩全麻。两组ASA分级及手术类型等一般资料对比，差异均无统计学意义（均P＜0.05）。纳入标准：（1）年龄范围20～74岁；（2）符合《眼科疾病诊疗指南（第3版）》各种非青光眼眼科手术指征［9］；（3）心肝肾功能正常；（4）患者凝血功能正常；（5）本次研究内容患者及家属知情并签署相关协议书。排除标准：（1）长期服用抗精神类药物、镇静药物患者；（2）对本次研究药物过敏者；（3）精神疾病、免疫系统疾病患者；（4）内分泌紊乱或水、电解质紊乱患者。

本研究获山东中医药大学附属眼科医院医学伦理会批准（TCM20211203/SD）。

2.方法

患者入室后，建立静脉通路，连接多功能监测仪监测患者血压、心率（HR）。于前额连接脑电双频谱指数监测电极，监测麻醉深度。给药方案：诱导先给予舒芬太尼（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20054171）0.2 μg/kg，待患者意识消失后，给予0.6 mg/kg罗库溴铵（河北柏奇药业有限公司，国药准字H20100069），待肌肉松弛状态满意后置入可弯曲喉罩。然后，对照组给予2 mg/kg丙泊酚（广东嘉博制药有限公司，国药准字H20084457，规格：200 mg/20 ml）诱导，维持期给药4～8 mg（/kg·h）；观察组给予0.3 mg/kg瑞马唑仑（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20200006，规格：25 mg）诱导，给予1～3 mg（/kg·h）进行维持麻醉。术中可调整维持用药使脑电双频指数（BIS）值为40～60。手术结束时停用丙泊酚或瑞马唑仑。待患者自主呼吸恢复及意识恢复后，吸痰拔除喉罩，转入监测治疗室。

3.观察指标

（1）利用心电监护仪比较两组麻醉诱导前、喉罩置入后、手术前、停药时的平均动脉压（MAP）、HR等血流动力学指标。（2）比较两组恢复时间、喉罩拔除时间、麻醉后监护室（PACU）滞留时间、睫毛反射消失时间及术中体动数。（3）比较两组Riker镇静-躁动评分：0分表示无躁动，清醒，9～10分表示严重躁动，分数越高表示躁动越严重［10］。（4）比较两组不良反应发生情况，包括躁动、恶心呕吐、谵妄、低氧血症及血压下降。

4.统计学方法

采用SPSS 25.0软件，符合正态分布的计量资料采用（）表示，组间比较独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

1.两组非青光眼眼科手术患者血流动力学比较（表1、表2）

表1 麻醉诱导前后两组非青光眼眼科手术患者平均动脉压比较（mmHg，）

表1 麻醉诱导前后两组非青光眼眼科手术患者平均动脉压比较（mmHg，）

注：对照组采用丙泊酚喉罩全麻，观察组采用瑞马唑仑喉罩全麻；1 mmHg=0.133 kPa；a与同组麻醉诱导前比较，P＜0.05

停药时87.78±9.55a 81.10±9.68a 3.008 0.004组别观察组对照组t值P值例数38 37麻醉诱导前97.47±8.66 96.95±8.70 0.259 0.796喉罩置入后88.75±10.26a 84.58±10.31a 7.756 0.083手术前87.57±9.65a 82.54±9.84a 2.235 0.028

表2 麻醉诱导前后两组非青光眼眼科手术患者心率对比（次/min，）

表2 麻醉诱导前后两组非青光眼眼科手术患者心率对比（次/min，）

注：对照组采用丙泊酚喉罩全麻，观察组采用瑞马唑仑喉罩全麻；a与同组麻醉诱导前比较，P＜0.05

停药时76.55±10.45a 70.08±10.76a 2.642 0.010组别观察组对照组t值P值例数38 37麻醉诱导前80.57±9.23 80.21±9.18 0.169 0.866喉罩置入后78.32±10.25 76.36±10.43 0.821 0.414手术前76.17±9.67a 71.40±9.77a 2.125 0.037

麻醉诱导前、喉罩置入后两组MAP、HR比较，差异均无统计学意义（均P＜0.05）；两组喉罩置入后、手术前及停药时MAP比麻醉诱导前降低，且观察组手术前、停药时MAP高于对照组（均P＜0.05）；两组手术前、停药时HR比麻醉诱导前下降，且观察组降低幅度小于对照组患者（均P＜0.05）。

2.两组非青光眼眼科手术患者麻醉与苏醒情况比较（表3）

表3 两组非青光眼眼科手术患者麻醉与苏醒情况比较（）

表3 两组非青光眼眼科手术患者麻醉与苏醒情况比较（）

注：对照组采用丙泊酚喉罩全麻，观察组采用瑞马唑仑喉罩全麻；PACU为麻醉后监测治疗室

组别观察组对照组t值P值术中体动数（次）1.02±0.22 1.48±0.25-8.465＜0.001例数38 37睫毛反射消失时间（s）45.16±10.27 33.69±7.54 5.501＜0.001意识恢复时间（min）9.12±3.96 8.85±3.37 0.318 0.752 PACU滞留时间（min）34.86±2.25 35.54±2.57-1.220 0.226喉罩拔除时间（min）10.79±4.22 9.87±3.69 1.004 0.319

两组意识恢复时间、喉罩拔除时间及麻醉后监测治疗室（PACU）滞留时间比较，差异均无统计学意义（均P＜0.05），观察组睫毛反射消失时间较对照组更长（P＜0.05），观察组术中体动数较对照组更少（P＜0.05）。

3.两组非青光眼眼科手术患者术后Riker镇静-躁动评分比较（表4）

表4 两组非青光眼眼科手术术后不同时间患者Riker镇静-躁动评分比较（分，）

表4 两组非青光眼眼科手术术后不同时间患者Riker镇静-躁动评分比较（分，）

注：对照组采用丙泊酚喉罩全麻，观察组采用瑞马唑仑喉罩全麻

组别观察组对照组t值P值拔管后10 min 3.35±0.92 3.91±0.95-2.593 0.011例数38 37拔管后1 min 3.31±1.04 3.95±1.10-2.590 0.012

观察组拔管后1 min、拔管后10 min Riker镇静-躁动评分均低于对照组（均P＜0.05）。

4.两组非青光眼眼科手术患者不良反应发生情况比较（表5）

表5 两组非青光眼眼科手术患者不良反应发生情况比较[例（%）]

两组躁动、恶心呕吐、谵妄、低氧血症、血压下降及总不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.525，P=0.469）。

讨论

眼科手术对麻醉的要求较高，静脉麻醉具有苏醒快、术后并发症少的特点，成为眼科临床常用的麻醉方法［11-12］。丙泊酚是常用的静脉镇静药，效果显著，但易造成心排量减少、血压降低等不良反应。瑞马唑仑属于新型麻醉剂，其具有水溶性和超短效性的特点，能够增强γ-氨基丁酸A受体活性，显著抑制神经元功能［13-14］。

本研究比较了丙泊酚、瑞马唑仑在非青光眼眼科手术患者喉罩全麻诱导、维持中的作用，结果显示：两组喉罩置入后、手术前及停药时MAP比麻醉诱导前降低且观察组手术前、停药时MAP高于对照组，两组手术前、停药时HR比麻醉诱导前降低，且观察组降低幅度更小。提示较丙泊酚，瑞马唑仑对循环的影响更小。分析原因如下：丙泊酚本身会引起体循环血管阻力降低、前负荷下降等心血管效应，瑞马唑仑在体内的代谢产物无活性，对循环的影响较小。有研究显示，健康成人持续泵注瑞马唑仑可以使得HR增加，MAP下降，该药引起的血液波动在生理范围内，对血压的影响比丙泊酚小［15-16］。本研究结果与之一致。

本研究结果显示，观察组睫毛反射消失时间较对照组长，术中体动数较后者更少，观察组拔管后1 min、10 min的Riker镇静-躁动评分显著低于对照组。提示瑞马唑仑的镇静效果更好。有研究将瑞马唑仑用于结肠镜检查的麻醉中，发现瑞马唑仑对血流动力学的影响较丙泊酚小，该药镇静效能显著与其能够很好地维持血流动力学稳定具有一定关系［17］。结合本研究结果进行分析，瑞马唑仑在苯二氮卓类母环上引入了易代谢的丙酸甲酯侧链，衍生出了新型的镇静药物，具有超短效的特征。该药能够与GABAA受体结合，促进氯离子通道的开放，大量氯离子会顺浓度梯度流入细胞内，使得细胞内膜电位增大，产生超极化作用，发挥抑制神经元活动的作用，降低神经元兴奋性，进而表现为显著的镇静作用，同时对循环系统的影响较小。接受眼科手术患者的应激反应会增加氧耗及基础代谢率。使用丙泊酚在一定程度上会影响机体氧耗及基础代谢率。丙泊酚能抑制细胞内的钙超载，且具有降低应激反应水平的作用，进而发挥镇静镇痛作用。但其适应机体损伤以后氧供水平及循环灌注水平的作用欠佳，患者短期内完全达到“休眠”状态的效果不够显著［18］。此外，丙泊酚会激活基底前脑的胆碱神经元，影响睫毛反射及体动活动，因此，使用丙泊酚后患者可能出现躁动。

以往有研究表明，瑞马唑仑用于结肠镜检查的不良反应事件较少［19-20］。本研究结果显示，两组躁动、恶心呕吐、谵妄、低氧血症及血压下降不良反应总发生率差异无统计学意义。瑞马唑仑不会额外增加术中不良反应。瑞马唑仑的终末半衰期为45 min，且其麻醉残留作用小，术后不良反应较少，患者易恢复，该药不增加术后不良反应与其没有强大的循环抑制作用有关。

本研究发现，瑞马唑仑用于麻醉诱导和维持更有助于维持非青光眼眼科手术患者生命体征的稳定。但是本研究所纳入的病例数较少，今后可以通过纳入多中心、大样本量病例验证本研究结果。

综上所述，瑞马唑仑可有效用于非青光眼眼科手术患者喉罩全麻诱导、维持，与使用丙泊酚麻醉相比，患者血流动力学更稳定，镇静效果更好。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突

作者贡献声明王鹏、郭珊珊、谭相舰：研究实施，数据整理，论文撰写，研究指导，论文修改，经费支持；王鹏、谭相舰：数据整理，统计学分析