不同贫血类型患者铁蛋白水平、甲状腺功能检测结果对比分析

王 华 牛 琰 王瑞红 李领义

新乡市第一人民医院医学检验科（新乡 453000）

贫血是老年人群最常见的血液系统疾病之一，主要可分为小细胞低色素性贫血，正细胞性贫血和大细胞性贫血［1］。流行病学研究显示［2］，随着我国人口结构老龄化的加剧，老年性贫血的发生风险逐年递增。相关研究发现，贫血的发生与多种状态相关，如营养缺失和慢性炎症激活等。因此，积极寻找老年人群贫血发生发展的相关因素，进而在贫血发生早期对老年人群实施预防进而降低相关共病的发生发展迫在眉睫。近来，甲状腺功能异常和血清铁水平的表达异常被发现与老年人群贫血相关。研究证实［3］，老年人群中甲状腺功能紊乱发病风险较高，比例可达到20%。铁蛋白（serum ferritin，SF）是调控铁代谢的关键蛋白，而机体铁储量被证实与贫血密切相关［4］。然而现阶段，针对不同类型老年贫血患者其SF的表达变化及其甲状腺功能状态仍缺乏系统研究。基于此背景，本次研究拟通过开展临床研究以明确不同贫血类型患者的SF水平和甲状腺功能状况，进而为后续临床早期对老年贫血人群实施针对性的治疗干预提供新思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料

前瞻性选取2018年11月—2021年11月我院收治的240例贫血患者作为研究对象。纳入标准：①患者自愿签署知情同意书；②均在我院行贫血相关检测；③符合世界卫生组织推荐的相关贫血检测标准［5］；④患者精神状态良好可配合完成试验者；⑤患者年龄≥60岁。排除标准：①严重肝肾功能不全；②合并恶性肿瘤；③合并胃肠功能障碍所致营养不良者；④既往罹患甲状腺肿瘤且进行治疗者；⑤消化道出血者；⑥认知功能障碍难以沟通者。本研究已得到我院伦理委员会审核批准。共纳入240例患者，男性130例、女性110例，年龄60～75岁，平均年龄（63.54±2.35）岁，BMI（24.35±2.34）kg/m2。

贫血标准：海平面水平地区成年非妊娠女性血红蛋白（hemoglobin，Hb）含量＜120 g/L，男性Hb＜130 g/L，即可认定为贫血。贫血分型标准：本次试验贫血共分为大细胞性贫血、正细胞性贫血、小细胞低色素性贫血三种，主要参考内容红细胞（red blood cell，RBC）含量、Hb、平均红细胞容积（mean corpuscular volume，MCV）、红细胞平均血红蛋白浓度（mean corpuscular hemoglobin concentration，MCHC）、平均红细胞血红蛋白含量（mean corpuscular hemoglobin，MCH）、血清肌酐（serum creatinine，Scr）。

1.2 方法

1.2.1 患者基线资料采集 所有患者入组后均由科室责任护士采集患者基线信息，主要包括年龄、BMI等，并对患者进行常规的入组宣教。

1.2.2 甲状腺功能检查 所有患者均在入组后次日清晨进行血清样本采集，采集时所有受试者均需维持空腹8 h。并采集5 mL血样。血样采集后2 h内送至检验科，并在3 000 r/min条件下进行低速离心10 min，随后静置20 min后分离上清液，并置入-80 ℃冰箱待测。采用罗氏Cobas e601电化学发光免疫分析仪检测促甲状腺素（thyrotropin，TSH）、游离三碘甲腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）、游离甲状腺素（free thyroxine，FT4）。

1.2.3 SF水平检查 血样样本采集及处理同上。采用贝克曼AU5800全自动生化分析仪检测所有患者血清SF表达水平。

1.3 统计学方法

2 结 果

2.1 不同类型贫血类型患者基线资料比较

3组患者年龄无差异（P＞0.05），而在RBC、Hb、MCV、MCHC、MCH、Scr间存在差异（P＜0.05），见表1。

表1 不同类型贫血类型患者基线资料比较±s

表1 不同类型贫血类型患者基线资料比较±s

项目小细胞低色素性贫血组（n=75）正细胞性贫血组（n=100）大细胞性贫血组（n=65）FP年龄/岁65.45±5.2166.12±5.1865.15±5.250.760.468 RBC/（×1012/L）4.61±0.523.87±0.313.25±0.18244.12＜0.001 Hb/（g /L）108.71±11.85119.54±5.45116.21±3.2843.17＜0.001

续表

表1 不同类型贫血类型患者基线资料比较±s

项目小细胞低色素性贫血组（n=75）正细胞性贫血组（n=100）大细胞性贫血组（n=65）FP MCV/fL73.38±6.5789.54±3.87103.54±5.31586.70＜0.001 MCHC/（g /L）325.46±9.45337.96±6.53334.45±8.4552.77＜0.001 MCH/pg23.45±2.7130.72±1.5133.45±1.52501.98＜0.001 Scr/（μmol /L）73.25±9.5773.12±7.8576.51±6.573.99＜0.001

2.2 不同贫血类型患者甲状腺激素和SF表达结果比较

大细胞性贫血组TSH、FT3和SF低于正细胞性贫血组和小细胞低色素性贫血组（P＜0.05），而FT4高于正细胞性贫血组和小细胞低色素性贫血组（P＜0.05）。见表2。

表2 不同贫血类型患者甲状腺激素和SF表达结果比较±s

表2 不同贫血类型患者甲状腺激素和SF表达结果比较±s

组别TSH/（mIU/L）FT4/（pmol /L）FT3/（pmol /L）SF/（μg/L）小细胞低色素性贫血组（n=75）2.87±0.3514.02±1.874.81±0.525 362.54±566.45正细胞性贫血组（n=100）2.62±0.5215.54±2.214.21±0.474 954.55±532.45大细胞性贫血组（n=65）1.71±0.3216.58±2.123.67±0.212 231.12±80.31 F 144.5726.99120.74919.57 P＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.3 不同贫血类型与甲状腺功能和SF的Spearman相关性分析

贫血类型与TSH、FT4、FT3和SF正相关（P＜0.05），见表3。

表3 不同贫血类型与甲状腺功能和SF的Spearman相关性分析

2.4 不同贫血类型的单因素回归分析

鉴于本次研究因变量为3个，故本次研究拟构建3个回归模型［模型1：小细胞低色素性贫血（0）和正细胞性贫血（1）；模型2：小细胞低色素性贫血（0）和大细胞性贫血（1）；模型3：小细胞低色素性贫血（0）和大细胞性贫血（1）］。并纳入甲状腺激素水平和SF水平作为自变量。结果显示，TSH、FT4、FT3和SF在3个模型中均为危险因素（P＜0.05）。见表4。

表4 不同贫血类型的单因素回归分析

2.5 不同贫血类型的多因素回归分析

以单因素分析具有统计学意义因素纳入多因素分析，结果显示，TSH、FT4、FT3和SF在3个模型中均为独立危险因素（P＜0.05），见表5。

表5 不同贫血类型的多因素回归分析

3 讨 论

老年人群罹患贫血可显著增加其罹患诸如情绪紊乱、睡眠障碍、认知障碍和心血管疾病等疾病的风险，而合并多种疾病可对老年人群的晚年生活造成严重负面影响［6］。机体铁水平和甲状腺功能是参与多种疾病发生、发展的中心靶点［7］。本次研究结果显示，不同类型老年贫血患者间SF水平和甲状腺功能存在显著差异。证实老年人群罹患贫血可能与其SF水平异常和甲状腺功能紊乱有关。

小细胞低色素性贫血多见于缺铁性贫血晚期［8］。缺铁性贫血早期，血红蛋白和红细胞水平相对处于较高水平，而随着病情进展二者水平进行性降低进而表现为典型的缺铁性贫血，即小细胞低色素性贫血［9］。正细胞性贫血主要可分为红细胞生成素减少所导致的贫血，如慢性疾病、营养不良和内分泌缺失等，骨髓浸润性贫血、骨髓增生不良性贫血和骨髓反应正常的贫血。大细胞性贫血又称巨幼细胞贫血，其病因与人体缺乏形成细胞核的原料所诱发。TSH、FT4、FT3是反应机体甲状腺功能的关键血清标志物［10］。SF是反应机体铁储量的关键蛋白［11］。近来多项研究发现［12］，甲状腺功能紊乱患者中存在明显的贫血现象。研究发现，甲状腺激素可作用于肠道，进而影响铁的吸收，而当缺铁性贫血发生后机体铁水平显著降低，致使甲减发生风险明显升高，而降低的甲状腺激素水平可反过来影响造血原料的代谢和吸收，进而致使贫血病情加重。一项临床研究发现，较单独应用左甲状腺素治疗患者，联合铁剂治疗患者甲状腺功能改善更加明显。这预示着在贫血、甲状腺功能和血清铁水平三者间可能存在复杂的相互作用关系。Spearman相关性检验结果显示，老年人群贫血类型与TSH、FT4、FT3和SF的表达相关。考虑：受贫血起病机制的不同，不同类型贫血患者的铁缺乏程度、甲状腺功能状态亦存在较大区别［13］。Soliman等［14］研究结果显示，缺铁性贫血会损害机体的甲状腺功能，且随着患者年龄的增长和贫血病情的增加，其SF浓度亦表现出显著的差异化。Ewelina等［15］研究结果显示，甲状腺激素直接或通过促红细胞生成素生成增强刺激红细胞前体的增殖，而缺铁性贫血则对甲状腺激素状态产生负面影响。Malaki等［16］研究结果显示，贫血患者和SF紊乱密切相关。为进一步明确甲状腺功能、SF水平与老年人群贫血类型的关系，本次研究通过构建3个回归模型进行了深入验证。综合3个模型结果表明，TSH、FT4、FT3和SF的差异化表达与老年人群不同贫血类型有关。这项研究证实了小细胞低色素性贫血，正细胞性贫血和大细胞性贫血三类贫血患者的甲状腺功能和SF水平存在差异，这一方面提示临床针对不同类型贫血患者差异化的甲状腺功能和SF水平可采取针对性的干预措施，以改善患者病情转归。另一方面这项结果预示着临床老年SF和甲状腺激素表达紊乱人群可能存在较高的贫血发生风险，且临床可通过监测二者表达水平进而为临床早期贫血的鉴别诊断提供方向参考，可有效提高贫血类型的鉴别诊断效率，降低额外的检查费用支出，进而达到控制病情转归和降低经济负担的目的。

综上所述，老年不同贫血类型患者SF和甲状腺功能存在明显差异，临床早期应针对患者SF和甲状腺功能表达紊乱情况针对性实施干预，进而降低因贫血引起的相关共病风险。然而本次研究仍存在不足之处，即本次课题未动态观察患者SF和甲状腺功能的情况，故今后仍需进一步开展大样本临床试验予以深入论证。