泻黄散火汤治疗复发性口腔溃疡的临床观察

徐 峰,应 灿,何赢伟

(浙江省武义县口腔医院口腔科·浙江 金华 321200)

复发性口腔溃疡(recurrent oral ulceration,ROU)是常见的一种口腔黏膜疾病,10～30岁女性为高发人群,总发病率可达15%～25%[1]。ROU是指发生于口腔黏膜的局限性浅表溃疡,且呈反复发作的特点,以溃疡和灼热疼痛为主要症状,病情严重者甚至不能正常进食或言语表达。由于溃疡反复发作,迁延不愈,严重影响着患者的生活、学习及工作[2]。其发病与免疫、遗传、病毒感染、微循环障碍、微量元素缺乏、口腔微生态紊乱等诸多因素有关[3]。目前西医治疗以缓解局部症状为主,但对引发ROU的整体调节方面效果欠佳,尚无特效药物,且控制复发的效果也不理想[4]。既往研究证实,中医药治疗可更好地改善症状,减少复发,且安全性高[5-6];但单纯应用中药治疗起效较慢,故中西医结合治疗ROU越来越被认可[7]。基于此,本研究在西医常规治疗基础上联合中药泻黄散火汤治疗复发性口腔溃疡43例,观察疗效及复发情况,报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2020年5月—2021年5月本院收治的ROU患者85例,依据随机数字表法分组。观察组43例患者中男性18例,女性25例;平均年龄(41.35±7.73)岁;平均病程(21.53±4.35)月。对照组42例患者中男性16例,女性26例;平均年龄(40.87±7.54)岁;平均病程(20.89±4.04)月。2 组患者一般资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 诊断标准 西医诊断依据《复发性阿弗他溃疡诊疗指南(试行)》[8]中ROU的诊断标准;中医诊断参照《中西医结合口腔黏膜病学》[9]辨证属脾胃伏火型。

1.3 纳入标准 1)符合上述诊断标准;2)年龄≥18 岁;3)对本研究知情同意。

1.4 排除标准 1)不符合上述标准者;2)患有癌性溃疡、白塞病、牙龈炎、牙周炎等其他口腔疾病者;3)就诊前1周内曾使用治疗本病相关药物(漱口水、含漱液、消炎类或激素药物)者;4)入组前1 个月内服用免疫抑制剂者;5)正在接受其他药物临床试验者;6)合并严重系统性疾病者;7)值哺乳期、妊娠期或备孕期妇女;8)对此试验药物过敏或有禁忌症者。

2 方法

2.1 治疗方法 对照组:给予复方氯己定含漱液(深圳南粤药业,国药准字H10920104),早晚刷牙后含漱,10～50 mL/次;另嘱患者保持口腔清洁,规律作息,保证充足睡眠,心情愉快,适当锻炼,合理饮食,保持大便通畅,以减少复发。观察组:加用中药泻黄散火汤治疗。泻黄散火汤方剂组成:生石膏15 g,广藿香、栀子、淡竹叶各10 g,防风12 g,知母12 g,黄芩10 g,黄连10 g,麦门冬15 g,柴胡10 g,升麻10 g,干姜10 g,炙甘草10 g。加水煎煮取汁400 mL,分早、晚两次温服,200 mL/次。10 d为1个疗程。

2.2 疗效标准 近期疗效标准:参照文献[10]标准判定。

2.3 观察指标 1)疼痛程度:采用视觉模拟评分法(VAS)评估,评分0～10 分,得分越高,溃疡部位疼痛越严重;治疗前后进行评分比较。2)溃疡愈合时间。3)随访1年,统计2 组患者复发率。4)血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)水平检测:应用ELISA检测白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α),试剂盒购自武汉博士德生物有限公司。

3 结果

3.1 泻黄散火汤治疗ROU的疗效 见表1。

表1 2 组患者疗效比较[例(%)]

3.2 泻黄散火汤对ROU患者口腔疼痛的改善作用 见表2。

表2 2 组患者治疗前后VAS评分比较分)

3.3 泻黄散火汤对ROU患者溃疡愈合时间及复发的影响 见表3。

表3 2 组患者溃疡愈合时间及复发率比较

3.4 泻黄散火汤对ROU患者血清炎性因子的影响 见表4。

表4 2 组患者治疗前后血清IL-6、TNF-α水平比较

4 讨论

复发性口腔溃疡(ROU)是临床常见的口腔黏膜疾病,反复发作、缠绵难愈,根治难度较大。单纯应用西药治疗效果欠佳,且长期使用易产生副作用,而中西医结合治疗效果显著[7,11]。中医学将本病归属“口疮”“口破”“口糜”等范畴,认为其发病与脾胃关系最为密切。脾胃居于中焦,是人体升降之枢纽,且脾开窍于口,其经脉循行挟舌本,散舌下,若思虑劳倦过度,饮食不节,暴饮暴食,过食辛辣厚味等,均可伤及脾胃,致脾胃升降失序,运化失调,清阳不升,浊阴不降,中焦壅滞,日久化生伏火,伏火循经上扰,熏灼口唇,肉腐成疡。若伏火不散则郁极即发,随时而作,迁延缠绵难愈,故脾胃伏火是病机的关键所在,治当以清泻脾胃伏火为主,兼以健脾化湿,升举清阳。泻黄散载于《小儿药证直诀》,治“脾热弄舌”,为泻脾胃伏火之名方,为临床用治口腔黏膜疾病的有效方剂[12]。笔者在其基础上加用清胃散火中药组成泻黄散火汤治疗ROU,方中石膏、栀子泻脾胃积热为君药,共奏清上彻下之功效;防风散脾经伏火为臣药;藿香芳香悦脾,理气和中,并助防风疏散脾胃伏火为佐药;甘草泻火和中为使;用治脾胃积热型ROU可减轻疼痛、促进溃疡愈合、减少远期复发[13]。加入淡竹叶清热泻火、利尿通淋,导热下行,使其从小便出;知母清热泻火、养阴润燥;黄芩、黄连清热泻火解毒;柴胡、升麻升举清阳;麦门冬滋养胃阴、生津润燥;入干姜温中守土,防上药苦寒败脾胃阳气之弊。方中配伍得当,寒温并济;共奏泻脾清胃、散火润燥之功,脾胃伏火消,则气机升降有序,使疮平疡愈,不易复发。本研究结果显示,2 组患者治疗后疼痛VAS评分均有降低,而且观察组降低更明显(P<0.05);观察组口腔溃疡愈合时间均较对照组明显缩短(P<0.05);复发率明显低于对照组(P<0.05)。说明加用泻黄散火汤效果优于单纯应用西药治疗。

ROU的发病及反复发作与免疫相关因素水平变化有密切关系[14],TNF-α是巨噬细胞产生的促炎细胞因子,具有广泛的生物学活性,研究显示TNF-α在ROU患者水平异常升高,参与其发病全过程,并与病情严重程度密切相关[15-16],可作为ROU进展和恶化的标志物,也是判定疗效的重要指标[17]。IL-6是由多种细胞产生的炎性因子,表达失调会引发多种疾病。在ROU患者中,IL-6水平明显升高,加重炎症反应和溃疡形成[18]。本研究结果表明,与治疗前比较,2 组ROU患者治疗后IL-6、TNF-α水平均降低(P<0.05);同对照组治疗后比较,观察组IL-6、TNF-α水平更低(P<0.05)。提示泻黄散火汤可减轻炎症反应,促进溃疡愈合。

综上所述,泻黄散火汤治疗ROU能有效缓解疼痛,促进溃疡愈合,抑制炎症反应,降低复发率,具有推广应用价值。