扶正解毒汤对急性髓系白血病化疗患者免疫功能、骨髓抑制、生活质量的影响

胡巧美,刘永华

(丽水市人民医院血液科·浙江 丽水 323000)

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是成人白血病中最常见的一种,是造血系统的髓系原始细胞克隆性恶性增殖性疾病[1]。随着全球人口的老龄化,其发病率不断增高,60 岁以上老年人群为高发群体[2]。主要临床特征为:骨髓中髓系原始细胞迅速增生而分化受阻,造血过程受到抑制,外周血白细胞存在量和质方面的异常,常合并贫血与血小板减少;主要临床表现包括:发热、感染、贫血、出血以及脏器的白血病细胞浸润[3]。发病急,预后差。目前,西医临床治疗主要以化疗为主,由于化疗药物不具有特异性,易造成正常组织的损伤,并且化疗药物毒性引起的副作用常影响患者免疫功能和骨髓造血,导致生活质量低下。中药能够降低化疗药物的毒性,增强AML患者对化疗的耐受性,提高化疗药物的敏感度[4]。AML属于中医“虚劳”病,主要病机为正气虚损,脏腑功能失调,滋生邪毒内伏骨髓而发病。笔者对AML化疗患者给予自拟扶正解毒汤治疗,观察对患者免疫功能、骨髓抑制及生活质量的影响,报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 100例AML患者均来自本院血液科2020年12月—2022年5月住院化疗患者,按患者及家属治疗意愿分为对照组(单纯化疗)和观察组(化疗+中药)。观察组55例,其中男性患者30例,女性患者25例;平均年龄(68.29±4.23)岁;FAB分型:M1型6例,M2a型15例,M4型15例,M5型24例。对照组45例,其中男性患者25例,女性患者20例;平均年龄(67.67±4.53)岁;FAB分型:M1型4例,M2a型12例,M4型9例,M5型17例。组间一般资料差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 纳入标准 1)符合《成人急性髓系白血病(非急性早幼粒细胞白血病)中国诊疗指南(2017年版)》[5]相关诊断标准;2)中医诊断符合急性髓系白血病“气血亏虚”证辨证标准[6],主症:面色无华或萎黄,唇甲色淡,心悸气短,头晕耳鸣,神疲乏力;次症:手足麻木,自汗,失眠,懒言;舌脉:舌淡,苔薄白,脉细弱。(主症2 项或主症1项+次症2 项、主症1 项+典型舌象即可诊断);3)年龄18～75岁;4)KPS评分≥60 分,预计生存期在3 个月以上;5)患者和家属知情同意。

1.3 排除标准 1)合并其他肿瘤者,2)入组前接受过中药治疗者;3)存在其他脏器或系统严重疾病者;4)精神障碍者;5)对治疗用药出现过敏反应者。

2 方法

2.1 治疗方法 本组患者均采用DCAG方案予以治疗,重组人粒细胞刺激因子[石药集团百克(山东)生物制药有限公司,国药准字S20000011]300 μg/d皮下注射,WBC≥20×109/L时停用;地西他滨(江苏豪森药业集团有限公司,国药准字H20130092)15 mg/(m2·d)静滴,第1～3天;盐酸阿柔比星(深圳万乐药业有限公司,国药准字H10910092)20 mg/ d静滴,第1、3、5、7 天;盐酸阿糖胞苷(北京赛科药业有限责任公司,国药准字H11021574)12.5 mg/次静滴,12 h 1 次,第1～14 天。观察组在对照组基础上联合中药扶正解毒汤治疗,药由黄芪、党参、当归各20 g,太子参、熟地黄、白术、山药、黄精、枸杞各15 g,白花蛇舌草、紫草、甘草各10 g;见恶心者加半夏、竹茹;食少纳差者加鸡内金、焦三仙;腹胀者加元胡、香附;便秘者加肉苁蓉、麻子仁;心悸明显加生脉散;每天1 剂,水煎取汁300 mL分2 次口服;化疗前1 天开始服用,直至化疗结束后4 周。

2.2 观察指标

2.2.1 中医证候积分 治疗前后对两组患者气血亏虚证候进行评分,主症(面色无华或萎黄,唇甲色淡,心悸气短,头晕耳鸣,神疲乏力)按无、轻、中、重赋分0～6 分,次症(手足麻木,自汗,失眠,懒言)按无、轻、中、重赋分0～3 分,舌脉有计1 分,无计0 分;主症+ 次症+舌脉评分即为证候积分。

2.2.3 骨髓抑制发生情况 治疗期间每周进行血常规检测,记录重度骨髓抑制(III 级、IV级)发生情况,计算发生率。

2.2.4 生活质量评价 治疗前后应用FACT-Leu(髓系白血病生活质量评估量表)量表[7]对两组患者生活质量进行评估,包括4 个领域44 个条目,每条0～4 分,评分越低表示生活质量越差。

3 结果

3.1 两组患者治疗前后气血亏虚证候积分比较 见表1。

表1 两组患者治疗前后证候积分比较分)

3.2 两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群水平变化 见表2。

表2 两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较

3.3 两组患者骨髓抑制发生情况比较 见表3。

表3 两组患者骨髓抑制情况比较[例(%)]

3.4 两组患者治疗前后FACT-Leu量表评分比较 见表4。

表4 两组患者治疗前后FACT-Leu量表评分比较分)

4 讨论

由于白血病发病病因十分复杂,目前临床上白血病发病机制尚未完全明确。白血病细胞在体内大量增殖后,对骨髓血小板以及红细胞的合成产生抑制作用,使患者出现发热以及出血等症状,严重者会导致肝脾、淋巴结不同程度地肿大。DCAG方案治疗AML疗效显著,能够延长患者生存期[8],能部分改善高龄且高危患者的预后;但是该方案的主要不良反应是III～IV 级骨髓抑制,70 岁以上DCAG方案治疗的AML患者均出现III～IV 级骨髓抑制[9]。中医药治防治恶性肿瘤化疗引起的骨髓抑制取得了不错的成就,越来越受到认可[10]。

AML归属于中医“热劳”“急劳”“虚劳”以及“血证”等范畴,病位在骨髓,其发病因为先天禀赋不足,脾肾不固,后天失于濡养,正气亏损,邪毒乘虚内侵,入血伤髓;或饮食不节,劳倦太过、内伤七情、药毒、辐射损伤等损伤正气,致脏腑功能失调,内生毒邪,邪毒内伏骨髓,自内而发。化疗药物属中医“药毒”“热毒”,耗伤气血,而见面色无华或萎黄,唇甲色淡,心悸气短,头晕耳鸣,神疲乏力等气血亏虚之证;宜辅以补气生血中药治疗。扶正解毒汤药用黄芪、党参补气生血,扶助正气,黄芪甲苷有广泛的药理活性,能够通过调控免疫系统、增强化疗药物敏感性、诱导肿瘤细胞凋亡等多种途径发挥抗肿瘤作用[11];党参通过免疫增强发挥抗肿瘤作用,对化疗药物具有减毒增效协同作用[12]。当归为补血之圣药,配黄芪、党参补气生血。太子参属补气药物中清补之品,补气健脾生津,适用于热病后气阴两亏病人的调补。熟地黄为养血补虚之要药,填精益髓,补阴生血。白术健脾益气。山药补益肺脾肾,益气养阴,补后天以充养先天;黄精补诸虚、填精髓,补脾气、益肾精;黄精补肾精强于山药,山药长于健脾,两者相伍,补益脾肾。枸杞为平补肾精肝血之品。白花蛇舌草清热解毒,陈智等[13]通过实验证明白花蛇舌草乙醇提取物能够抑制AML-M2 白血病细胞增殖、诱导凋亡。紫草解毒清热,紫草素对于突变急性髓系白血病 MV4-11细胞具有增殖抑制和促凋亡作用[14];甘草补益脾气,“助参芪成气虚之功”(《本草正》),解毒和药性;全方可达补气生血、健脾益肾、解毒抑瘤的效果。