利那洛肽联合逍遥散加味治疗便秘型肠易激综合征的疗效观察及其对血浆5-HT、VIP的影响

李秦帆,苏 煌,陈志祥,柯一帆,徐瑶琪,金 捷,潘 杰,周建伟

(温州市中心医院·浙江 温州 325000)

肠易激综合征(IBS)是临床常见的功能性胃肠病之一,以反复发作的腹痛、腹部不适,伴排便习惯或性状改变为特征,属全球性流行病,我国人群患病率略低于欧美国家,但近年患病率有增高趋势[1]。可分为腹泻型、便秘型、混合型[2]。便秘型肠易激综合征(IBS-C)为IBS的亚型,其发病机制相对复杂,目前认为多种因素共同作用引起[3]。新药利那洛肽是我国首个获批用于治疗IBS-C的促分泌剂,可有效改善IBS-C患者的便秘、腹痛、腹胀、腹部不适等症状[4],但该药对于精神情绪障碍未见改善,有报道指出利那洛肽单药治疗IBS-C难以达到预期效果,16.3%的中重度患者需额外药物治疗[5]。逍遥散出自《太平惠民和剂局方》,临床应用范围广[6],关于逍遥散加减治疗IBS的meta分析结果证明逍遥散加减治疗 IBS 疗效优于常规西药治疗,且不良反应较少[7]。本文观察了利那洛肽联合逍遥散加味对IBS-C患者的治疗效果及对血浆5-HT(5-羟色胺)、VIP(血管活性肠肽)水平的调节作用,报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2022年1月—2022年10月于本院就诊的IBS-C患者60例作为研究对象,随机数字表法分为两组。对照组(利那洛肽治疗)30例,男性患者12例,女性患者18例;年龄20～50 岁,平均年龄(38.2±6.5)岁;病程1～12 年,平均(4.28±2.05) 年。观察组(利那洛肽+中药治疗)男性患者10例,女性患者20例;年龄22～49 岁,平均年龄(37.6±6.7)岁;病程1～10 年,平均(4.236±2.14)年。组间一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。本医院经本院伦理委员会审核批准。

1.2 诊断标准 西医诊断依据IBS-C的诊断标准[8]。中医诊断参照《肠易激综合征中医诊疗专家共识意见(2017)》[9]属肝郁气滞证,主症:腹痛、腹胀、排便不畅;次症:胸闷不舒、嗳气频作、两胁胀痛;舌脉:舌暗红,脉弦。

1.3 纳入标准和排除标准 纳入标准:1)符合IBS-C诊断;2)年龄18～65岁;3)患者知情同意。排除标准:1)合并结肠肿瘤、肠息肉、炎症性肠病及肠结核等肠道器质性病变者;2)合并胃食管反流病、功能性消化不良重叠综合征者;3)伴有自身免疫性疾病、代谢性疾病而累及胃肠道者;4)既往有腹部手术史者;5)合并有实质脏器严重功能不全者;6)对本研究药物过敏者。

2 方法

2.1 治疗方法 基础治疗:入组后所有患者均予以调整饮食及生活方式、心理干预等基础干预,多食果蔬粗粮,多饮水,忌辛辣刺激油腻及易产气(大豆、红薯等)食物,同时指导患者注意调整心态,控制不良情绪,进行适当运动,养成良好的排便习惯。对照组:每日首餐前30 min(至少30 min)口服利那洛肽(Almac Pharma Services Limited;注册证号:H20190002;290 μg*7粒/盒),1次290 μg,1 天1次,连续4 周。观察组:口服利那洛肽同对照组,逍遥散加味水煎服,柴胡15 g,茯苓15 g,白术25 g,白芍15 g,当归15 g,生姜6 g,薄荷6 g(后下),甘草12 g,枳实10 g,佛手10 g,香附10 g,苦杏仁10 g,厚朴10 g,火麻仁12 g;1日1剂,以上中药饮片由本院中药房提供,代煎封袋,1 剂2 袋,每袋150 mL,早晚餐后1 h温服;连续服用4 周。

2.2 疗效标准 依据《肠易激综合征中医诊疗专家共识意见(2017)》[9]的疗效评定标准。

2.3 观察指标 1)肝郁气滞证候积分:治疗前后按症状无、轻、中、重程度对主症(腹痛、腹胀、排便不畅)、次症(胸闷不舒、嗳气频作、两胁胀痛)分别赋分0、2、4、6 分和0、1、2、3 分,舌脉不做评估,总分为证候积分。2)每周完全自主排便次数(CSBM)[10]:治疗前和治疗4 周后分别评价1 次。3)IBS总体症状评分:治疗前和治疗4 周后采用IBS症状严重程度评分(IBS-SSS)量表[11]评价,包括 5 个方面(腹痛程度、腹胀程度、腹痛频率、排便满意度及对生活的影响),每项100 分,总分500 分,75 分以下为正常,76～175 分为轻度,176～300 分为中度,300 分以上为重度。4)血浆5-HT、VIP水平检测:治疗前和治疗4 周后应用RIA方法检测两组患者血浆5-HT、VIP水平,试剂盒购自美国 Rapid Bio 公司。

3 结果

3.1 两组患者疗效比较 见表1。

表1 两组患者疗效比较(例)

3.2 两组患者治疗前后肝郁气滞证候积分比较 见表2。

表2 两组患者治疗前后肝郁气滞证候积分比较分)

3.3 两组患者治疗前后CSBM及IBS-SSS评分变化 见表3。

表3 两组患者治疗前后CSBM及IBS-SSS评分比较

3.4 两组患者治疗前后血清5-HT、VIP水平的变化 见表4。

表4 两组患者治疗前后血清5-HT、VIP水平比较

4 讨论

IBS各亚型患者中,IBS-C症状通常更严重,目前认为IBS-C的发病机制与平滑肌活动受阻及感觉阈值降低导致内脏高敏状态有关[12]。美国一项关于IBS患者用药满意度的调查显示,非处方药治疗以粗纤维类、泻药和大便软化剂为主,仅15%患者对其表示满意[13]。促肠液分泌的药物利那洛肽投入临床,有增加排便次数、软化粪便、减轻腹痛的功效[14],但存在单一药物无法改善多种症状的弊端。

中医秉承独特的整体观念,在IBS-C治疗中具有一定优势。认为IBS-C的发病因素复杂,先天禀赋不足、后天失养、饮食不节、情志失调、感受外邪等均可诱发。IBS发病多始于肝气郁结[9]。肝主疏泄,调畅气机,与大肠传导功能相顺应;肝失疏泄,横逆犯脾,土壅木郁,阻滞气机,引起腑气不通,大肠传导失司,而见腹痛、腹胀、便秘诸症;脾土壅滞,不能运化水谷化生精微,不能为胃行津液,津亏则大便难。因此,IBS-C的发病与肝、脾功能失调密切相关,木郁是其发病关键[15]。如《症因脉治·大便秘结论》有云:“诸气怫郁,则气壅于大肠,而大便乃结。”治疗应以疏肝理脾为要,故选择逍遥散加味治疗,方中柴胡疏肝理气;当归、白芍养血敛阴,与柴胡同用,补肝体而助肝用,使血充则肝柔;佐以白术、甘草、茯苓健脾益气,培土抑木;薄荷则疏散郁遏之气;生姜、甘草温运和中,调和诸药。加味中药苦杏仁质润多脂,味苦而下气,润肠通便,且宣发肺气以通利大肠;枳实消积导滞,可行气而除胀满;香附、佛手疏肝解郁,通行脾胃之滞气;厚朴宽中下气除胀满;火麻仁润肠祛燥;诸药合用,共奏疏肝解郁、行气除满、润肠通便之功。

研究显示 IBS-C与脑-肠功能失调所引起的内脏敏感性增加与胃肠运动功能紊乱密切相关[16],5-HT 主要分布于胃肠道内,对肠道运动、分泌及感觉功能具有调节作用;其水平升高,不仅引起肠道功能异常,还可导致脑-肠轴信号异常,参与IBS-C的病理进程[17]。VIP 是一种碱基多肽,广泛分布于中枢、外周神经系统和胃肠道肌间、黏膜下神经丛,其可通过分泌神经递质抑制胃肠蠕动,从而导致便秘[18]。

本文观察结果显示:利那洛肽联合逍遥散加味可明显降低IBD-C肝郁气滞证患者证候评分,增加每周完全自主排便次数,降低IBS-SSS评分,降低血浆5-HT、VIP水平;临床疗明显优于单用利那洛肽治疗组;提示逍遥散加味可提高利那洛肽治疗IBS-C的临床疗效,减轻临床症状和内脏敏感性;可作为利那洛肽治疗IBS-C的联合用药。