基于机体免疫功能探究柴胡桂枝汤联合匹维溴铵对肠易激综合征的作用机制

王梦梦,杜 彪,严 谨,杨开宁,王占坤,杨 帆,董紫薇,盛 月

(1锦州医科大学研究生培养基地,重庆大学附属三峡医院·重庆 404000;2保定市第二中心医院·河北 保定 072750)

肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)为消化系统常见疾病之一,临床主要表现为胃肠道功能障碍,病情极易迁延反复,给患者生活、工作造成较大影响[1-3]。近年来,受多种因素的影响,该病发病率不断增长,受到临床的高度重视[4-5]。既往临床多单纯采用西医治疗,匹维溴铵为其常用药物,可有效解除胃肠道痉挛,消除腹胀、腹痛等症状,但其治标不治本,单独应用效果并不理想[6-7]。现阶段,临床对于IBS发病机制尚未完全明确,其中肠道菌群失调、社会心理因素较为公认[8-9],随着临床研究的不断深入,免疫功能失调受到广大学者的重视,有学者认为,免疫功能失调可能与IBS症状产生及持续有关[10]。基于此,本研究在对IBS患者予以匹维溴铵治疗同时,联合采用具有免疫调节功能的中药方剂柴胡桂枝方,基于机体免疫功能的变化探究其对IBS的作用机制。结果如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 经医学伦理委员会批准,选取2020年5月—2022年2月保定市第二中心医院收治的144例IBS患者,依据随机数字表法分为3组,各48例。3组患者性别、年龄、病程等资料比较,无明显差异(P>0.05)。见表1。

表1 3组患者一般资料比较

1.2 纳入标准 1)符合《肠易激综合征诊断和治疗的共识意见(2007,长沙)》[11]中IBS相关诊断标准,并经《肠易激综合征中医诊疗专家共识意见(2017)》[12]辨证为肝郁脾虚证;2)年龄18～65岁;3)患者自愿签署知情同意书。

1.3 排除标准 1)纳入研究前4周内接受IBS相关药物治疗者;2)肠镜检查显示器质性肠病者;3)重要器官功能障碍者;4)恶性肿瘤患者;5)妊娠期、哺乳期女性;6)对使用药物及成分过敏者。

2 方法

2.1 治疗方法 对照A组予以柴胡桂枝汤,组方:柴胡15 g,桂枝10 g,黄芩10 g,天花粉10 g,生牡蛎15 g,炙甘草6 g,1剂/日,水煎早晚分2 次口服,200 mL/次。对照B组予以匹维溴铵(Solvay Pharma,批号:H20040759),50 mg/次,口服,3次/日;观察组予以柴胡桂枝汤联合匹维溴铵治疗,用法、用量同对照A、B组。3组患者均连续治疗1个月。

2.2 疗效标准 参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[13],将IBS症状(餐后即泄、便溏不爽、食少纳差、食后腹胀、胃脘胀痛、情绪抑郁或急躁易怒等)严重程度按无症状0 分、轻度2 分、中度4 分、重度6 分积分,各项相加即为中医证候总积分。疗效判定:以治疗后中医证候总积分较治疗前下降95%以上为痊愈,下降70%～95%为显效,下降30%～69%为有效,下降不足30%为无效。痊愈、显效及有效计入总有效。

2.3 观察指标

2.3.1 焦虑、抑郁及IBS症状严重程度、生活质量评分 治疗前后,焦虑、抑郁症状分别采用汉密尔顿焦虑量表(HAMA)[14]、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)[14]评定,IBS症状及生活质量采用肠易激综合征-症状严重程度量表(IBS-SSS)[15]、肠易激综合征-生活质量评分量表(IBS-QOL)[15]评定。HAMA、HAMD分值越高,表示焦虑、抑郁及IBS症状越严重,IBS-SSS分值越高表示IBS症状越严重,IBS-QOL分值越高表示生活质量越良好。

2.3.3 肠道菌群 取0.1 g新鲜粪便标本加入生理盐水,37 ℃恒温环境下培养48 h,分离双歧杆菌、乳酸杆菌、真杆菌及肠球菌,采用平板计数法对菌株计数。

2.3.4 不良反应 记录不良反应包括恶心、呕吐、便秘、口干等。

2.3.5 复发率 治疗1个疗程后,通过电话、微信、门诊等方式随访3个月,统计复发情况,计算复发率。

3 结果

3.1 3 组患者中医证候疗效比较 结果见表2。

表2 3组患者证候疗效比较[例(%)]

3.2 3 组患者治疗前后 HAMA、HAMD、IBS-SSS、IBS-QOL评分比较 见表3。

表3 3组患者治疗前后HAMA、HAMD、IBS-SSS、IBS-QOL评分比较分)

3.3 3 组患者治疗前后免疫指标变化比较 见表4～表6。

表4 3 组患者治疗前后IgA、IgG、IgM水平比较

表5 3 组患者治疗前后比较

表6 3 组患者治疗前后血清IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4比较

3.4 3 组患者治疗前后肠道菌群的变化 见表7。

表7 3 组患者治疗前后肠道菌群变化比较

3.5 3 组患者不良反应比较 见表8。

表8 3 组患者不良反应比较[例(%)]

3.6 3 组患者随访3 个月复发情况比较 见表9。

表9 3组患者随访3 个月复发情况比较[例(%)]

4 讨论

中医学将IBS归属于“腹痛”“泄泻”等范畴,病因包括外邪侵袭、饮食不节、情志失调、脾胃虚弱;脾胃运化失调、肝气郁结为该病基本病机,病变之本在脾,然与肝密切相关,治疗应遵循疏肝健脾之原则。

根据IBS病因病机,治疗宜健脾升阳、祛湿止泻、疏肝理气,投以柴胡桂枝汤。柴胡桂枝汤源自于医圣张仲景《伤寒论》,由柴胡桂枝干姜方化裁而来,并非治“下泄”之症,主治阳虚并水饮内结之症,但水饮内驻,肠间渗湿,脾寒胆热,症见腹泻、腹胀,故投以柴胡桂枝汤治疗IBS。柴胡桂枝汤方剂中柴胡属调肝脾之气机,去肠胃中结气,性轻清引清阳上达,则肠胃阴浊之气自降;桂枝温阳化气、通达津液、利水行津;黄芩泄肝胆经郁火;牡蛎可通降胆腑之气,又能宁心安神;天花粉可消除IBS口干口苦,心情烦躁等症状,且现代药理学证实,其具有抗炎、抑菌、增强免疫等多种活性[16];与黄芩辛开苦降,健运脾胃;炙甘草缓急止痛同时,调和诸药。上药共奏健脾升阳、祛湿止泻、疏肝理气之功效。现代药理学证实,柴胡主要成分柴胡皂甙、柴胡多糖可增强机体抵抗力,调节免疫功能;桂枝对黏膜免疫具有一定干预作用;黄芩提取物中黄芩多糖、黄酮等均具有免疫增强作用[17-18]。

本研究结果可见观察组HAMA、HAMD、IBS-SSS评分低于对照A、B组,IBS-QOL评分及治疗总有效率高于对照A、B组,且对照A组HAMA、HAMD评分低于对照B组,IBS-QOL评分高于对照B组;究其原因,可能是由于柴胡桂枝汤具有宁心安神之功效,可有效缓解患者负性情绪,联合匹维溴铵应用,可发挥协同作用,进一步缓解IBS患者症状,改善其生活质量,效果更为显著。

综上所述,柴胡桂枝汤辅助匹维溴铵治疗IBS,可显著改善临床症状,减少不良反应,降低复发风险,提高治疗效果,其作用机制从机体免疫功能方面分析,可能是由于柴胡桂枝汤可调节免疫球蛋白合成与降解机制、纠正T细胞亚群比例及Th1/Th2失衡,促使肠道菌群失调改善,从而增强机体免疫功能,达到辅助西药治疗的目的,提高临床疗效。