血清补体C1q 肿瘤坏死因子相关蛋白-3、D-D 水平在冠心病中的表达及与侧支循环形成的关系

蒋国平，姚建平

冠心病是临床较为常见的一种慢性心血管疾病，主要是由于冠脉粥样硬化，导致单支或多支血管阻塞或狭窄，诱发心肌细胞缺氧缺血的一种心脏病[1]。冠心病多发于中老年人群，临床表现以心悸、胸闷及心绞痛等为主，严重影响患者工作及生活。冠心病的发生和发展与炎症反应、纤溶-凝血系统异常等密切相关[2]。血清补体C1q 肿瘤坏死因子相关蛋白-3（CTRP1）作为肿瘤坏死因子（TNF）相关蛋白家族中一员，在机体免疫炎症反应与物质代谢中起着着重要作用，且可通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体的表达，发挥受损冠脉修复的作用[3]。D-二聚体（D-D）是一种特殊的纤维蛋白降解产物，不仅是鉴别血液高凝状态的指标，也可有效反映纤溶一凝血系统是否异常。因此，推测血清CTRP1、D-D 与冠心病发展密切相关[4]。冠状动脉侧支循环是受损心肌的基础上形成的一种代偿机制，具有保护心功能的作用，有效预测侧支循环形成，对于冠心病的治疗方案的制定具有重要意义[5]。本研究探讨血清CTRP1、D-D在冠心病患者中表达情况，并分析其与侧支循环形成的关系，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年8 月至2021 年7 月湖州市中心医院收治的冠心病患者158 例，均符合冠心病诊断标准[6]，且经CT 等影像学检查确诊，年龄40 ～80 岁；排除合并恶性肿瘤、严重肝肾功能异常，妊娠及哺乳期妇女，伴有免疫功能异常、凝血功能异常，合并下肢静脉血栓、肺栓塞，合并先天性冠状动脉畸形者。根据Rentrop 分级进行分组，0 ～1 级为侧支循环不良组（n=58），2 ～3 级为侧支循环良好组（n=100）。另选取本院同期健康体检者100 例作为对照组。本研究经湖州市中心医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 检测方法 采集受试者清晨空腹静脉血5 ml，以2 500 r/min，离心半径17.3 cm，离心10 min。离心后收集血清，放置于EP 试管内，置于―80 ℃冰箱中保存待测。采用ELISA 法检测CTRP1 水平，采用免疫比浊法检测D-D 水平。检测仪器为日立7179A 型全自动生化分析仪，试剂盒均够自南京诺唯赞生物科技股份有限公司，严格按照说明书进行操作。

1.3 观察指标 比较各组血清CTRP1、D-D 水平，并分析与侧支循环形成的相关性。其中冠状动脉病变严重程度分级标准为：采用Gensini 积分[7]进行计算，分为1 分（狭窄≤25%）、2 分（＞25%～＜50%）、4 分（50%～＜75%）、8 分（狭窄75%～＜90%）、16分（狭窄90%～＜99%）、32 分（狭窄99%～100%），同时根据病变系数进行计算，分为≤7 分组、8 ～19分组、20 ～43 分组及≥44 分组。

1.4 统计方法 采用SPSS 23.0统计软件进行处理，计量资料以均数±标准差表示，采用t 检验；重复计量资料采用单因素方差分析；相关分析采用Pearson相关性分析。P ＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3 组临床资料比较 3 组在性别、年龄及体质量指数（BMI）方面差异均无统计学意义（均P＞0.05）。侧支循环不良组及侧支循环良好组在吸烟史、高血压、血脂异常、糖尿病及脑梗死方面差异均无统计学意义（均P ＞0.05），见表1。

表1 3 组临床资料比较

2.2 3 组血清CTRP1、D-D 水平比较 侧支循环不良组血清CTRP1、D-D 水平明显高于侧支循环良好组、对照组，而侧支循环良好组血清CTRP1、D-D 水平明显高于对照组（均P ＜0.05）。见表2。

表2 3 组血清CTRP1、D-D 水平比较

2.3 不同冠状动脉病变程度患者血清CTRP1、D-D水平比较 ≤7 分组、8 ～19 分组、20 ～43 分组及≥44 分组的血清CTRP1、D-D 水平依次上升（均P ＜0.05），见表3。

表3 不同冠状动脉病变程度患者血清CTRP1、D-D 水平比较

2.4 相关性分析 血清CTRP1 与Gensini 积分呈正相关（r=0.456，P ＜0.05），与Rentrop 分级呈正相关（r=0.357，P ＜0.05）；血清D-D 水平与Gensini 积分呈正相关（r=0.512，P ＜0.05），与Rentrop 分级呈正相关（r=0.438，P ＜0.05）。

3 讨论

近年来，血清CTRP1、D-D 等指标在冠心病患者中的表达意义受到广泛关注。本研究结果显示冠心病患者血清CTRP1、D-D水平明显高于健康人群，且随着冠心病患者病情的不断加重而上升。分析原因为：平滑肌和血管内皮细胞受到多种因素的刺激后，导致血管局部炎症反应的发生，导致CTRP1 水平上升。CTRP1 是一种脂肪因子，其水平上升，可激活p38-NF- B信号通路，加重炎症反应，促进动脉粥样硬化的发展[8-9]。多种凝血因子和血小板参与了冠心病的发病过程，因此凝血-纤溶系统对冠心病的发生发展具有较大影响。D-D 是纤溶酶通过降解交联纤维蛋白产生的一种降解产物，可通过对其浓度的检测判断是否有纤维蛋白生成，是诊断体内高凝状态的重要指标。此外，D-D 还可以反映机体凝血水平及纤溶活性。当D-D 水平上升，代表纤维蛋白溶解酶活性增强，血液黏稠度上升，增加血小板聚集，形成血栓，黏附于血管壁上，形成粥样硬块，进而加重冠心病患者病情。

冠心病发病率及死亡率逐年上升，而侧支循环形成可有效降低冠心病患者发生心肌梗死的风险。因此，越来越多的学者开始研究侧支循环形成的机制、预测指标及干预措施等，以寻找到促进侧支循环形成的措施[10]。本研究结果显示血清CTRP1、D-D水平与冠心病患者侧支循环形成具有一定相关性，可作为预测冠心病患者侧支循环形成的指标。分析原因可能为：CTRP1 通过刺激TNF- 、IL-6 等炎性因子大量分泌，抑制血管内皮细胞内一氧化氮的表达，减少新生血管的形成，进而影响侧支循环形成。在冠心病患者中，炎症反应及血栓形成这两个过程关系紧密。血管壁上纤维蛋白形成与降解作为免疫应答的一部分，凝血-纤溶过程中产生D-D等多种片段单体，可有效调节炎症反应及促进多种炎性因子的生成，激活凝血-纤溶系统，而交联的纤维蛋白会降解成为D-D，进一步加重炎症反应，加速动脉脉粥样硬化，抑制新生血管形成，影响侧支循环形成[11]。

综上所述，冠心病患者血清CTRP1、D-D 水平明显高于健康人群，且随着冠心病患者病情的不断加重而上升，与患者侧支循环形成具有一定相关性，可作为预测冠心病患者侧支循环形成的指标。

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