陈佩,王奇军,曾琴飞,张碧娇,牛真珍
幽门螺杆菌(HP)是一种人群感染率较高的革兰阴性菌,是目前已知唯一能在胃内强酸环境中生存的细菌,被公认是一系列胃肠疾病的重要诱因。与慢性胃炎、消化性溃疡病、胃癌和胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤等多数胃部疾病的发生发展有关[1]。13C 尿素呼气试验检查是一种无创检测,《第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识》[2]中将该方法认定为非侵入性检测中最为常用的方法。胃蛋白酶原(PG)是胃蛋白酶的前体,根据其生化和免疫学特性可分为胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)和胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)。PG 是反映胃体、胃窦黏膜外分泌功能的良好指标,被称为“血清学活检”[3]。胃泌素17(G-17)是由胃窦G 细胞合成和分泌的酰胺化胃泌素,主要生理功能为刺激胃酸分泌,促进胃黏膜细胞增殖与分化[4]。有学者提出了一种通过PG 水平判断患者是否存在HP 感染的方法,并建立了相关评估标准[5],但是PG 水平变化结果存在时间、空间的差异,需进行深入研究。为此,本研究拟以宁波地区表观健康体检人群为研究对象,探讨PGⅠ、PGⅡ以及PGⅠ/PGⅡ比值(PGR)和G-17 在判断HP 现症感染中的诊断价值,报道如下。
1.1 一般资料 采用回顾性分析方法,选取2021 年1 月至2022 年6 月于宁波大学附属人民医院同时接受血清PG、G-17 和13C-尿素呼气试验的体检健康成人3 082 例,其中男1 675 例,年龄19 ~91 岁;女性1 407 例,年龄21 ~84 岁。纳入标准:自愿接受体检测,年龄≥18 岁;排除标准:患有急性或慢性感染、胃溃疡、恶性肿瘤、胃炎、心血管疾病、肝脏疾病、肺部疾病、肾脏疾病或内分泌疾病者。本研究经宁波大学附属人民医院临床研究管理委员会审批通过。
1.2 方法
1.2.113C-尿素呼气试验 使用深圳中核海得威生物科技有限公司的尿素13C呼气试验盒,严格按说明书操作。以30 min 时所测的千分差值[千分差值=(13C 测定样品的同位素丰度―13C 参比样品的同位素丰度)/13C 参比样品的同位素丰度×1 000] 减去初始千分差值,如所得的差值≥4.0,则判断阳性;反之则阴性。
1.2.2 PGI、PGⅡ和G-17 检测 体检人员检测前保持空腹并禁烟酒10 h,晨起采集外周静脉血5 ml 至含分离胶的真空采血管中,离心后血清2 ~8 ℃保存或直接上机检测。血清PGI、PGⅡ和G-17 试剂和仪器均由必欧瀚生物技术(合肥)有限公司提供。所有检测按照试剂和仪器说明操作。
1.3 统计方法 采用SPSS 23.0软件进行统计分析。非正态分布的计量资料采用M(P25,P75)表示,两组比较采用非参数检验;计数资料以例(%)表示,组间比较采用2检验;相关性分析采用Spearman 相关分析;诊断效能应用ROC 曲线分析。P <0.05 表示差异有统计学意义。
2.1 总体HP 感染情况 HP 阳性967 例,现症感染率为31.4%。不同性别间HP 现症感染率无统计学意义(P>0.05),不同年龄组间HP 现症感染率亦无统计学意义(P >0.05),见表1。
2.2 不同HP 感染组不同性别受检者PGI、PGⅡ、PGR 和G-17 比较 同性别表观健康体检者中,HP现症感染PGI、PGⅡ和G-17 水平均高于非现症感染,PGR 水平低于非现症感染者(均P <0.05);HP现症感染组中,男性、女性在PGⅡ、PGR 和G-17 水平差异均有统计学意义(均P<0.05);HP 非现症感染组中,男性、女性在PGI、PGⅡ、PGR 和G-17 水平差异均有统计学意义(均P <0.05),见表2。
表2 不同HP 感染组不同性别受检者PGI、PGⅡ、PGR 和G-17 比较
2.3 PGI、PGⅡ、PGR 及G-17 与HP 现症感染的相关性分析 PGI、PGⅡ、G-17 表达水平与HP 现症感染呈正相关(r=0.273、0.429、0.473,均P <0.05),PGR表达水平与HP现症感染呈负相关(r=―0.329,P <0.05)。
2.4 PGI、PGⅡ、PGR 及G-17 对HP 现症感染的预测价值 ROC 曲线结果分析显示,PGI、PGⅡ、PGR及G-17 诊断HP 现症感染的曲线下面积(AUC)分别为0.670、0.767、0.705、0.794,见表3。
表3 PGI、PGⅡ、PGR 及G-17 诊断HP 现症感染的各项指标
HP 是一种微厌氧、螺旋形、对生长环境较为苛刻的细菌,一旦感染后会定植在十二指肠或胃的黏膜表面上,机体难以自发清除,从而造成持久或终生感染[6],被世界卫生组织(WHO)列为人类胃癌第Ⅰ类致癌原[7]。中国属于高HP 感染国家,感染率高达55%[8],其各地区存在较大差异[9]。本研究回顾分析宁波地区3 082 例表观健康体检人群的HP 感染情况,数据显示宁波HP 感染阳性率为31.4%,这与杭州市[10]的调查结果相似,低于陆伦根等[11]报道的全国平均水平,这可能与当地经济水平、生活方式和饮食习惯等有关。本研究未发现性别、年龄与HP 检出阳性率间的关联,与孙慧响等[12]研究结果相符,但是与陈琼等[13]报道的漳州地区研究结果不相符合,这可能与纳入的例数及区域有关。
PG是胃蛋白酶的前体物质,分为PGI和PGⅡ,PGI 由胃底和胃体的的主细胞分泌,PGⅡ由胃窦的幽门腺和十二直肠近端的布氏腺分泌。当胃黏膜组织发展为癌前病变或胃癌时,胃黏膜分泌的PGI、PGⅡ含量随之发生改变[14]。本研究显示,HP 现症感染人群PGI、PGⅡ水平均高于非现症感染,而PGR则相反,这与郭平平等[15]报道的结果一致。因为HP主要通过刺激胃黏膜分泌胃酸的主细胞,胃黏膜完整性遭到破坏,进而刺激PG 合成的增加。同时研究也发现,HP 现症感染与PGⅡ的相关性高于PGI。ROC 曲线显示,当PGⅡ和PGR 的最佳临界值为7.98g/L和12.42 时,诊断HP现症感染的曲线下面积是0.767 和0.705,诊断的敏感性为81.8%和67.6%,特异性为59.5%和67.5%,对HP现症感染的辅助诊断有一定的参考意义。
G-17 是由胃窦G 细胞合成和分泌[16],是反映胃窦内分泌功能的敏感指标之一。本研究结果显示,G-17 的表达水平与HP 现症感染呈正相关,这提示G-17 可以作为是否感染HP 的参考指标。这与王瑞等[17]研究结果一致,主要是因为HP 感染使得消化道黏膜萎缩,胃酸增多,导致G-17 释放入血。ROC 曲线显示,当G-17 的最佳临界值为4.12 pmol/L 时,诊断HP 现症感染的曲线下面积是0.794,诊断的敏感性为74.1%,特异性为75.5%,对HP 现症感染的辅助诊断有一定的使用价值。
综上所述,PGⅡ、PGR 和G-17 可以作为诊断HP 现症感染的辅助指标,对预测HP 感染具有一定的临床意义。
利益冲突 所有作者声明无利益冲突
作者贡献声明 陈佩:课题设计、实验操作、论文撰写;曾琴飞、张碧娇、牛真珍:资料收集、数据整理、统计学分析;王奇军:课题和实验操作指导、论文修改