同型半胱氨酸、胱抑素C、视黄醇结合蛋白联合检验判断早期糖尿病肾病的研究

刘丽，郭丽莉，冯申亮

1.湖北省十堰市房县人民医院检验科，湖北十堰 442100；2.湖北省十堰市竹溪县人民医院检验科，湖北十堰 442300

在临床上，糖尿病（diabetes mellitus, DM）肾病较为常见，DM 肾病是DM 导致肾小球发生病变的一种疾病，其是DM 并发症之一，特点是高发病率，临床治疗该疾病存在较大难度，且疗效不稳。DM 肾病属于进行性发展病，若发展成为终末期肾病，对患者生命安全有极大威胁[1]。但是，早期的DM 肾病已经会出现一些反应，例如尿液中含微量白蛋白尿及尿蛋白，因此，尽早检查、诊断并治疗于患者而言有非常重要的作用。同型半胱氨酸（homocysteine, Hcy）、胱抑素C（cystatin C, CysC）和视黄醇结合蛋白（retinol binding protein, RBP）水平能反映出患者的DM 肾病情况，因此，3 种指标联合检测，可判断患者的具体情况，为后期诊疗提供依据[2]。鉴于此，本研究选取2021 年1 月—2022 年12 月在湖北省十堰市房县人民医院接受治疗的126 例早期DM肾病患者进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将在本院接受治疗的126 例早期DM 肾病患者作为研究对象，根据24 h 尿蛋白量对其进行分组，A组63 例，24 h 尿蛋白量<150 mg；B 组63 例，24 h 尿蛋白量150~300 mg。再选取同一时间在本院体检的60 例健康者作为对照组。A 组男35 例，女28例；年龄34~70 岁，平均（50.33±6.12）岁；体质量40~70 kg，平均（52.12±8.11）kg。B 组男33 例，女30例；年龄35~70 岁，平均（50.37±6.15）岁；体质量39~70 kg，平均（52.08±8.09）kg。对照组男35 例，女25例；年龄34~69 岁，平均（50.01±6.22）岁；体质量41~70 kg，平均（52.33±8.18）kg。3 组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经院内医学伦理会审核批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①无严重脏器疾病者；②无严重精神疾病，可正常沟通交流者；③无严重血液疾病或传染病者；④所有入选者对本次研究均知情，且签订知情权协议，同意参与。

排除标准：①依从性极差，拒绝参与研究者；②临床资料不全者。

1.3 方法

所有人晨起空腹，由相关医务人员对其肘部静脉血（4 mL）进行抽取，并置于抗凝剂生化管内，分离血清，分离结束待检，并记录相应的指标数据。Hcy 检测方式为循环酶法，波长340 nm；CysC 检测方式为胶体金免疫增强法；RBP 检测方式为免疫比浊法，对血清进行检测。

以上所有的检测均使用西门子ADVIA2400 全自动生化分析仪完成，试剂、定标液及质控品均为与之配套，检测过程中，医务人员须严格按说明书操作，并对检验过程严格把关。

1.4 观察指标

①观察3 组检验对象的Hcy、CysC 和RBP 水平，并进行两两对比，判断3 种检验对象的早期DM 肾病情况。②观察所有入检者Hcy、CysC、RBP 单一检测准确率和三者联合检测灵敏度、特异度、准确率，灵敏度=真阳性例数/（真阳性例数+假阴性例数）×100%；特异度=真阴性例数/（假阳性例数+真阴性例数）×100%；准确率=（真阳性例数+真阴性例数）/总例数×100%。早期DM 肾病诊断标准：尿白蛋白与肌酐比值在30~300 为阳性；Hcy>10 μmol/L 为阳性；CysC>1.55 mg/L 为阳性；RBP>70 mg/L 为阳性；三者联合检测时任一指标显示阳性即为阳性。

1.5 统计方法

采用SPSS 25.0 统计学软件分析数据。符合正态分布的计量资料用(±s)表示，采用t检验；计数资料用例数（n）和率表示，采用χ2检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3 组检验者的Hcy、CysC 和RBP 水平对比

B 组患者的Hcy 水平、CysC 水平、RBP 水平明显高于A 组患者，差异有统计学意义（P<0.05），同样也高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），A组患者3 项指标水平比对照组高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 3 组检验者的Hcy、CysC 和RBP 水平(±s)

表1 3 组检验者的Hcy、CysC 和RBP 水平(±s)

注：t1、P1（B 组 vs A 组）、t2、P2（B 组 vs 对照组）、t3、P3（A 组 vs 对照组）。

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2.2 单一检验和联合检验准确率对比

根据早期DM 肾病诊断标准，所有入检人员中，真阳性126 例，真阴性60 例。

Hcy 准确率为59.14%，灵敏度为61.90%，特异度为53.33%。CysC 准确率为58.60%，灵敏度为60.32%，特异度为55.00%；RBP 准确率为58.06%，灵敏度为59.52%，特异度为55.00%。三者联合准确率为75.27%，灵敏度为79.36%，特异度为66.67%。

三者联合检测准确率（75.27%）明显高于单一检测（59.14%、58.60%、58.06%），差异有统计学意义（χ12=10.977，χ22=11.672，χ32=12.387，P<0.05）。其中为χ12为联合检测与Hcy 比值，χ22为联合检测与CysC 比值，χ32 为联合检测与RBP 比值。见表2、表3、表4、表5。

表2 Hcy 检测阳性、阴性情况（n）

表3 CysC 检测阳性、阴性情况（n）

表4 RBP 检测阳性、阴性情况（n）

表5 三项联合检测阳性、阴性情况（n）

3 讨论

DM 肾病在临床上较为常见，且随着人们生活方式的变化，DM 肾病的人数逐年增加。DM 肾病的特点是发展进程慢，因此，大部分患者都不会对此重视[3-4]，但是，随着发病时间的延长，患者尿微量白蛋白的水平会上升，若未能及时发现并治疗，尿蛋白量会更高，直接损伤患者的肾功能，且存在不可逆，危及患者身体健康，更甚者直接威胁生命安全[5-6]。因此，DM 肾病早期检查、诊断非常必要[7-8]。对早期DM 肾病的诊断，常常将Hcy、CysC和RBP 这3 项指标水平作为评判标准。其中，Hcy属于含硫氨基酸，其是氨基酸进行代谢时必不可少的一种中间产物，若患者已经属于DM 肾病，这一指标的表现便会异常，其因主要是人体的肾功能异常时，体内的维生素B12及叶酸会出现不同程度流失，而维生素B12和叶酸都是Hcy 代谢比较重要的两种因子，因此，DM 肾病患者的Hcy 指标会偏高[9-10]。CysC 属于13kD 蛋白质，其是一种分泌抑制剂，对于健康人体而言，其肾小球能够将CysC 进行清除，如果属于DM 肾病患者，由于其肾脏已经受损，过滤效果便会大打折扣，患者血液中的CysC 水平也会比较高。因此，对早期DM 肾病患者进行CysC 检测，可判断其疾病情况，其根据是CysC 在肾小球中的滤过率[11-12]。RBP 是一种特异运载小分子量蛋白，其特点是半衰期短，RBP 主要通过人体肝脏合成，其广泛存在于人体血液中、尿液中、脑脊液及其他液体内，RBP 由维生素A 进行运载，从肝脏到靶组织，并在此过程中协助其发挥作用。如果检测到RBP 的浓度偏高，且呈现上升趋势，说明患者肾血流量和肾小球滤过功能均发生下降，对RBP 进行检测，可尽早发现患者的肾小管和肾小球滤过功能受损情况，还能发现患者曲小管的受损程度及存在问题[13-14]。3 项指标单一检测的准确率并不理想，很容易出现误诊的情况，对此，有学者表示将3 项指标联合检验，可很大程度提升检验准确度，有利于医生制订合理的诊疗方案，对疾病治愈率的提高有积极作用[15-16]。

本研究中，B 组患者的Hcy、CysC、RBP 水平明显高于A 组（P<0.05），同样也高于对照组（P<0.05）；A 组患者3 项指标水平比对照组高（P<0.05）。结果表明，患者的24 h 尿蛋白量影响Hcy、CysC 和RBP的水平，因此，B 组患者的3 项指标水平明显高于A组和对照组，早期DM 肾病患者的Hcy、CysC 和RBP明显高于健康人体。Hcy 准确率59.14%、CysC 准确率58.60%、RBP 准确率58.06%、三者联合准确率75.27%，联合检测准确率明显高于单一检测（P<0.05）。

综上所述，对早期DM 肾病患者而言，采用Hcy、CysC 和RBP 指标联合检测的方式，可准确判断其疾病情况，有助于医生制订科学的诊疗方案，建议临床使用。