TRF、NAG1和CysC对糖尿病早期肾损伤的评估价值分析

周雯　谢沂均　谭静

【摘要】  目的    探讨尿转铁蛋白（TRF）、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG1）和血清胱抑素C（CysC）对糖尿病早期肾损伤的评估价值。方法    选取2019年9月—2021年5月于广州市第一人民医院就诊的256例2型糖尿病患者作为研究对象，根据患者的24 h尿蛋白定量（UAER）水平将其分为单纯糖尿病（DM）组（n=117）、早期糖尿病肾损伤（EDN）组（n=81）和临床糖尿病肾病（DN）组（n=58）。检测各组的TRF、NAG1和CysC水平，采用ROC曲线分析其对糖尿病早期肾损伤的评估价值。结果    3組患者空腹血糖、TG、UAER、TRF、NAG1和CysC差异具有统计学意义（P<0.05）；ROC曲线结果显示，TFR、NAG1、CysC与三项指标联合诊断糖尿病早期肾损伤的曲线下面积（AUC）分别为0.754，0.899，0.872和0.980，联合诊断的效能明显优于单项诊断（P<0.05）。结论    TFR、NAG1、CysC均对糖尿病早期肾损伤具有良好的诊断效能，可作为该疾病的评估指标，且三项指标联合检测可提高诊断效能。

【关键词】  糖尿病肾病； 尿转铁蛋白； N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶； 血清胱抑素C； 评估价值

中图分类号：R587.2；R692.9        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）17-0054-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.17.018

全球范围内，糖尿病（DM）患病率为9%，其中90%的糖尿病患者为2型糖尿病。而糖尿病肾病（DN）是糖尿病中最常见的并发症之一，为导致终末期肾病的主要原因[1]。据统计，DN病情进展到肾病终末期，比一般的肾小球疾病快14倍，且DN患者占血液透析肾病患者的25%。临床认为，早期肾损伤的病理改变尚可逆，若能及早诊断并对症治疗，有可能阻止病情发展，因此寻找DN早期敏感指标具有十分重要的意义。目前，常用尿微量蛋白（MAU）作为DN早期的评估指标，但MAU易受感染、运动、检测方法等多种因素影响，且患者出现MAU阳性前便已存在不同程度的肾损伤，因此MAU对DN的诊断具有一定的局限性。近年来，反映肾损伤的新指标被不断提出，如尿转铁蛋白（TRF）[2]、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG1）[3]和血清胱抑素C（CysC）[4]等。因此，本研究对256例2型糖尿病患者的TRF、NAG1和CysC水平进行分析，旨在探讨三项指标对DN早期肾损伤的评估价值，报道如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    选取2019年9月—2021年5月于广州市第一人民医院就诊的256例2型糖尿病患者为研究对象，并根据患者的24 h尿蛋白定量（UAER）水平将其分为单纯糖尿病（DM）组（UAER<30 mg/24h）117例、早期糖尿病肾损伤（EDN）组（30 mg/24h≤UAER≤300 mg/24h）81例和临床糖尿病肾病（DN）组（UAER>300 mg/24h）58例。

纳入标准：（1）2型糖尿病患者符合《中国2型糖尿病防治指南（2020版）》[5]中2型糖尿病的相关诊断标准，即多饮、多食、多尿，体质量明显减轻，空腹血糖≥7.0 mmol/L或者随机血糖水平≥11.1 mmol/L；若存在DM症状，但血糖未达到上述标准者糖耐量测试2 h血糖≥11.1 mmol/L；若无DM症状，血糖达以上2项或以上指标者。（2）DN患者符合《中国糖尿病肾脏疾病防治临床指南》[6]中DN的诊断标准，即确诊为2型糖尿病患者；存在肾病临床表现，如水肿、小便泡沫等；UAER 20μg/min或者30 mg/24h以上；无其他因素引起的肾脏疾病。（3）临床资料完整。（4）签署知情同意书。排除标准：（1）妊娠妇女；（2）存在肿瘤，泌尿系统、心脏、肝脏或内分泌系统疾病患者；（3）其他因素引起的肾损伤患者。

1.2    方法    纳入患者均进行3 d清淡饮食，空腹8 h，清晨取静脉血5 mL，置于无抗凝血管内，同时采集新鲜晨尿10 mL。TRF检测：采用散射比浊法，使用西门子BNⅡ蛋白分析仪进行检测。NAG1检测：采用MNP-G1CNAc底物法，使用贝克曼AU5400全自动生化分析仪进行检测。CysC检测：采用散射比浊法，使用贝克曼AU5800全自动生化分析仪进行检测。UAER检测：持续收集患者24 h尿液至干净、干燥的容器中，混合取5 mL，采用贝克曼AU5800全自动生化分析仪行24 h尿微量蛋白定量检测，再计算UAER。检测步骤均严格按照仪器、试剂说明书进行操作。

1.3    观察指标    通过查询医院电子病历系统收集患者性别、年龄、高血压、体重指数（BMI）、DM病程、吸烟史等一般资料，对3组患者一般资料进行比较。3组患者入组后进行空腹血糖、血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、UAER、TRF、NAG1和CysC水平检测，并进行比较分析。

1.4    统计学方法    数据使用SPSS 21.0统计学软件分析，计量资料以x±s表示，采用方差分析，计数资料以百分比表示，采用χ²检验，指标诊断效能用受试者工作（ROC）曲线分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    一般资料与相关指标比较    3组患者性别、年龄、病程等一般资料差异无统计学意义（P>0.05）；3组患者空腹血糖、TG、UAER、TRF、NAG1和CysC差异具有统计学意义（P<0.05）；其中DN组空腹血糖、TG、UAER、TRF、NAG1和CysC均高于DM组和EDN组，EDN组UAER、TRF、NAG1和CysC高于DM组（P<0.05），见表1。

2.2    TFR、NAG1和CysC对糖尿病早期肾损伤的诊断价值    ROC曲线結果显示，TFR、NAG1、CysC与三项指标联合诊断糖尿病早期肾损伤的曲线线下面积（AUC）分别为0.754，0.899，0.872和0.980，联合诊断的效能明显优于单项诊断（P<0.05），见表2、图1。

3    讨论

DN发病比较隐匿，症状往往不明显，患者自身不易察觉，若在发病早期未得到及时诊断，往往会耽误治疗。DN是一种低度炎症疾病，目前对DN诊断的实验室指标包括反映肾小球功能损伤及肾小管损伤的指标，往往对DN的诊断不及时。因此，本研究通过对DM、EDN与DN 3组患者的一般资料以及相关实验室指标进行比较并绘制TFR、NAG1和CysC诊断糖尿病早期肾损伤的ROC曲线，探讨TFR、NAG1和CysC对早期DN的评估价值。结果显示，3组患者空腹血糖、TG、UAER、TRF、NAG1和CysC差异具有统计学意义（P<0.05）；其中DN组空腹血糖、TG、UAER、TRF、NAG1和CysC均高于DM组和EDN组，EDN组UAER、TRF、NAG1和CysC高于DM组（P<0.05）；ROC曲线结果显示，TFR、NAG1、CysC与三项指标联合诊断糖尿病早期肾损伤的AUC分别为0.754，0.899，0.872和0.980，联合诊断的效能明显优于单项诊断（P<0.05）。有研究表明，空腹血糖、TG等均为糖尿病微血管病变的危险因素[7]。UAER是评估肾损伤的一项灵敏的指标，并被指南推荐用于DN的诊断。

TRF是一种β1蛋白，由肝脏合成，是可与金属结合的一类蛋白，主要的生理功能为运输铁离子。TRF的分子半径和分子量均大于白蛋白，加上滤过膜的电荷选择性屏障，与TRF存在电荷同性互相排斥的作用，在正常情况下，TRF无法通过肾小球滤过，因此肾功能正常情况下尿液中TRF的含量极低[8]。在正常生理状态下，循环中的铁元素可被肾小球过滤，并几乎完全被肾小管上皮吸收，若尿液中的铁浓度升高，则表明肾脏存在损伤[9]。而在DN早期，肾小球的滤过膜上负电荷明显减少，滤过膜的通透性也随之增加，那么携带负电荷的TRF便可通过肾小球滤过膜，随尿液排出。因此，若尿液中TRF水平明显增高，提示可能与患者肾功能损伤有关，即尿TRF水平可作为DN早期评估的一项指标。NAG1是一种细胞内溶酶体酶，存在于各个组织的溶酶体中，其中在近端肾小管上皮细胞中含量较高，因NAG1的分子质量较大，无法通过肾小球滤过，因此其在尿液中的含量较为稳定。有报道表明，在肾小管功能发生轻微受损时，尿NAG1水平便会出现异常升高[10]。有研究表明，CysC是DN早期诊断的一个优越的生物指标[11]。CysC是一种非糖基化的蛋白质，其主要分布于血液中，可完全通过肾小球的滤过，但无法通过肾小管滤过，而肾脏是CysC的惟一排泄器官[12]。当机体肾损伤时，对CysC的吸收功能减低，造成血液中CysC蓄积，浓度升高。CysC的浓度与炎症、年龄等无关，因此，CysC可作为肾功能评估理想的内源性标志物。

综上所述，TRF、NAG1、CysC均对糖尿病早期肾损伤具有良好的诊断效能，可作为该疾病的评估指标，且三项指标联合检测可提高诊断效能。

参考文献

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（收稿日期：2023-03-10）