血清Cys-C、尿微量白蛋白/肌酐比值水平与儿童慢性肾衰竭患儿血液透析治疗预后的关系

杨培　周茜茜　聂雪平

【摘要】  目的    探讨血清胱抑素C（Cys-C）、尿微量白蛋白/肌酐比值（UACr）水平与儿童慢性肾衰竭患儿血液透析治疗预后的关系。方法    回顾性分析2019年1月—2020年6月在九江市妇幼保健院接受血液透析治疗患儿80例为观察组，根据患儿治疗预后分为预后良好组与预后差组；选择同期健康体检儿童80例为对照组。设计基线资料填写表，详细统计2组患儿基线资料，重点分析血清Cys-C、UACr与慢性肾衰竭患儿血液透析治疗后预后不良的关系。结果    观察组血清Cys-C及UACr水平高于对照组（P<0.05）；预后不良组血清Cys-C及UACr水平高于预后良好组（P<0.05）。Logistic回归分析显示，血清Cys-C、UACR水平升高是导致慢性肾衰竭患儿血液透析治疗预后不良的独立风险因素（P<0.05）。结论    慢性肾衰竭患儿血液透析治疗期间，Cys-C、UACr与其治疗效果和预后有一定关联性，二者高表达会提高预后不良发生风险。因此，需重视两项指标的波动，做好指标实时监测工作，有预见性地实施针对性干预手段。

【关键词】  儿童慢性肾衰竭； 血液透析治疗； 血清胱抑素-C； 尿微量白蛋白/肌酐比值； 预后

中图分类号：R457        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）17-0039-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.17.013

据统计，我国现有200余万肾病患儿，且慢性肾衰的儿童数量以每年13%的速度递增。除了遗传造成的先天性肾病和肺炎、扁桃体炎、乙肝、红斑狼疮等疾病感染导致的肾病外，药物性肾损伤也是主要致病因素。患儿临床上可见水肿、尿液异常、气色不足、乏力倦怠等症状，对其生长发育均会造成极大影响。血液透析作为一种替代疗法，是当前治疗慢性肾衰竭的一项主要手段，通过清除患儿体内毒性物质来维持机体正常生理功能，延长其生存时间。但也有报道指出，慢性微炎症、高尿酸血症等是慢性肾衰竭患儿接受血液透析治疗后常见症状，并为后续诱发冠状动脉综合征、心律失常等并发症埋下安全风险[1]。为此，寻找造成患儿血液透析治疗后预后不良的相关因素，对调整治疗方案和提高透析疗效有重要意义。血清胱抑素C（cystatin C，Cys-C）作为神经内分泌基本多肽物质，主要受肾小球濾过率影响，在反映肾功能方面具有较高灵敏性，同时也是评估慢性肾衰竭病情严重程度的有效指标。尿微量白蛋白/肌酐比值（urinary microalbumin/creatinine ratio，UACr）作为临床监测早期肾功能的常用指标，具有操作简单、检测速度快且数值获取方便等优势，适用性高，并有研究将该指标纳入糖尿病肾病诊断中，且证实具有较高检测效益[2]。本研究旨在探讨血清胱抑素C（Cys-C）、尿微量白蛋白/肌酐比值（UACr）水平与儿童慢性肾衰竭患儿血液透析治疗预后的关系。

1    资料与方法

1.1    一般资料    回顾性分析2019年1月—2020年6月在九江市妇幼保健院接受血液透析治疗患儿80例为观察组，男48例，女32例，年龄4～12岁，平均年龄（7.66±1.35）岁；体质量15～34 kg，平均（25.44±3.68）kg；原发疾病：获得性肾小球疾病24例，先天性肾脏疾病36例，遗传性肾脏疾病20例，根据患儿治疗预后分为预后良好组与预后差组。选择同期健康体检儿童80例为对照组，男51例，女29例，年龄4～13岁，平均年龄（7.69±1.41）岁；体质量13～35 kg，平均（25.19±3.72）kg。

纳入标准：（1）符合《内科学》中关于慢性肾衰竭的诊断标准，并经病史、实验室指标检查后确诊；（2）观察组患儿是在该院首次行血液透析治疗；（3）慢性肾脏病（CKD）4～5期，肾小球滤过率（GFR）<10 mL/min；（4）一般资料及实验室检查资料完整。排除标准：（1）合并感染性疾病、自身免疫性疾病、恶性肿瘤、血液系统疾病、脑血管疾病；（2）先天肾脏畸形、先天性心脏病、呼吸系统发育不全；（3）心、肝、肺功能严重不全等患儿。

1.2    方法

1.2.1    预后判定    患儿持续血液透析治疗6个月后，根据其心血管事件（心力衰竭、心肌梗死、致死性心律失常）、并发症（感染、高尿酸血症、心脏瓣膜钙化、继发性甲状旁腺功能亢进、钙磷代谢紊乱）发生情况和治疗效果进行疗效和预后判定。疗效评定标准为，显效：患儿临床症状和体征消失或明显改善，肾功能指标恢复至正常范围，血压无异常波动；有效：患儿症状有所改善或被有效控制，肾功能相关指标有所改善；无效：患儿治疗后症状及指标未出现变化。将治疗显效、有效及未发生心血管事件及并发症纳入预后良好组，治疗无效和发生不良事件患儿纳入预后不良组。

1.2.2    血清指标检测方法    空腹状态下抽取3 mL肘静脉血，采用产自上海卢湘仪离心机仪器有限公司、型号为TG20.5的离心机，速度、离心半径及时间参数值分别设定为3 000 r/min、15 cm、10 min，分离上层清液，然后采用克曼库尔特AU5821全自动生化分析仪测定尿素氮（bloodureanitrogen，BUN）、总胆固醇（serum total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、血肌酐（serum creatinine，SCr）、UACr，血清Cys-C采用产自上海酶联生物科技有限公司的ELISA试剂盒，行ELISA法进行检测，N末端B型利钠肽原（N terminal type B natriuretic peptidogen，NT-proBNP）选择双向侧流免疫法进行检测。

1.3    统计学方法    采用SPSS 23.0统计学软件分析数据，计量资料符合正态分布，以x±s表示，行t检验，计数资料以百分比表示，行χ²检验，采用Logistic回归分析检验血清Cys-C、尿微量白蛋白/肌酐比值水平与慢性肾衰竭患儿血液透析治疗预后不良的关系，P<0.05为统计学差异显著。

2    結果

2.1    观察组与对照组血清Cys-C及UACR水平比较    观察组血清Cys-C及UACR水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2    观察组不同预后患儿血清Cys-C及UACr水平比较    预后不良组血清Cys-C及UACr水平高于预后良好组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3    慢性肾衰竭患儿血液透析治疗预后不良风险因素分析    Logistic回归分析显示，血清Cys-C、UACr水平升高是导致慢性肾衰竭患儿血液透析治疗预后不良的独立风险因素（P<0.05），见表3。

3    讨论

儿童慢性肾功能衰竭是指患儿肾脏受多种肾脏疾患影响而出现持久性功能减退现象，临床将此类肾脏病变归为终末期，且无法逆转，对患儿健康造成严重威胁，并极大地增加了家庭和社会负担[3]。有报道指出，因为肾脏具有较强的代偿功能，所以慢性肾衰患儿早期病情有一定隐匿性，导致肾功能损害随着病程延长进行性加重，进而诱发一系列并发症。目前，临床针对慢性肾衰竭以血液透析作首选治疗方案。作为一种肾脏代替疗法，其利用对流与弥散方式来替换掉体内的电解质溶液、血液，进而将多余的水分和代谢产物排出体外，平衡体内电解质及酸碱指标，延长生存时间[4]。相关研究发现，年龄、合并糖尿病、血脂异常、磷脂代谢异常等是慢性肾衰竭患儿血液透析治疗后出现不良预后的相关因素，可见影响患儿血液透析治疗效果的主客观因素较多[5-6]。后续临床针对上述影响因素展开分析，发现这些指标对患者预后情况都难以准确预测，所以对临床治疗方案的指导价值较低，需寻找其他特异性指标与患儿治疗预后不良的关系，才能有效落实不良事件防控措施，提高患儿治疗效果。

本研究结果显示，观察组血清Cys-C及UACr水平高于对照组（P<0.05）；预后不良组血清Cys-C及UACr水平高于预后良好组（P<0.05）；Logistic回归分析显示，血清Cys-C、UACr水平升高是导致慢性肾衰竭患儿血液透析治疗预后不良的独立风险因素（P<0.05）。由此可见，当慢性肾衰竭患儿血清Cys-C、UACr在血液透析期间出现异常表达，警示存在较高预后不良风险。Cys-C作为近年临床在肾功能检测研发项目中发现的一种新型内源性标志物，内含120个低分子非糖基碱性蛋白，分子量为13.34 kD，主要存在于各种体液中，其中以脑脊液含量最高，尿液含量最低，但性别、种族、年龄、饮食、肝脏疾病、肌肉活动、炎症反应等不会对其含量造成影响[7]。Cys-C作为一种小分子量碱性非糖化蛋白，是由机体有核细胞产生，因为血清Cys-C带正电荷，所以肾小球滤过膜不会对其造成阻挡，Cys-C在人体内主要是经肾脏清除，一般经肾脏近曲小管吸收后就能被分解掉，不会参与到血液循环中，所以血清浓度通常不会出现变化，临床可以根据指标变化来评估患者肾脏功能[8]。与此同时，血清Cys-C还能反映人体肾小球基底膜的微弱病理变化，用于早期肾功能检测具有较高敏感度和特异度，能有效降低患者漏诊、误诊风险。为此，将血清Cys-C用于慢性肾功能衰竭患儿不良预后风险测评中具有较高的灵敏度、准确度和特异性，相对于BUN、SCr等传统肾功能检测指标，理化特性更理想，能有效降低漏诊、误诊风险。

蛋白氮作为患者肾损伤后尿液中最早出现的蛋白质，是增加尿微量白蛋白的主要原因，而肌酐主要经肾小球滤过，正常情况下几乎不会被肾小管重吸收就能顺利代谢掉并排出体外，当尿微量白蛋白与尿肌酐排除量受一样因素保护时，指标会出现波动，并可见尿微量白蛋白/肌酐比值呈现恒定不变情况[9]。此外，临床表示尿微量白蛋白和尿肌酐能有效评估机体代谢平衡情况，三者存在密切关联，但考虑到客观影响因素较多，单一某项指标检测所得绝对值的可靠性并不高，因为影响两者的因素基本相同。为此，临床表示可采取尿微量白蛋白/肌酐比值（UACr）来评估受检者肾脏结构和反映其早期功能受损程度，是诊断早期肾损伤的标志性物质，RACr越高表示患者病情严重程度越高[10]。此外，UACr异常一方面表示患儿肾小球基底膜通透性有明显增加，另一方面也警示临床患儿肾小管重吸收功能出现问题，两者所致负面影响会增加患儿肾小球滤过的低分子量白蛋白含量，进而诱发其他不良事件和并发症。

综上所述，慢性肾衰竭患儿血液透析治疗期间，Cys-C、UACr与其治疗效果和预后有一定关联性，二者高表达会提高预后不良发生风险。因此，需重视两项指标的波动，有预见性地实施针对性干预，提高患儿血液透析安全性和治疗效果。

参考文献

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[7]    胡咏梅，李群，杨飞华.血清SAA，hs-CRP，Cys-C和尿微量白蛋白联合检测在糖尿病肾病早期诊断的临床应用[J].当代医学，2021，27（23）：146-148.

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[10]    胡慧宇，张敏，周兴梅，等.尿微量白蛋白/尿肌酐比值预测体外循环心脏手术后急性肾损伤及预后的价值分析[J].中国现代医学杂志，2020，30（16）：33-38.

（收稿日期：2023-03-10）