益心舒片联合黛力新治疗糖尿病抑郁的疗效观察

周云飞　王红　徐彤桐　吴丽丽

【摘要】  目的    观察益心舒片联合黛力新治疗糖尿病合并抑郁的疗效。方法    收集2020年1—12月就诊于北京市东城区天坛社区卫生服务中心的56例糖尿病合并抑郁患者作为研究对象，随机分为观察组和对照组，观察组给予益心舒片+黛力新，对照组给予黛力新治疗，疗程8周。比较2组治疗前后汉密尔顿抑郁评分、SF-36评分和糖化血红蛋白水平的变化。结果    治疗后8周，观察组治疗有效率为82.14%，对照组治疗有效率为57.14%，差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组汉密尔顿抑郁评分和SF-36评分较对照组明显改善，差異具有统计学意义（P<0.05），2组糖化血红蛋白水平差异无统计学意义（P>0.05）。2组治疗期间的药物不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论    益心舒片联合黛力新治疗糖尿病合并抑郁较单药黛力新效果更好。

【关键词】  糖尿病； 抑郁； 益心舒； 黛力新； 联合用药

The efficacy of Yixinshu tablets combined with Deanxit on diabetic depression

Zhou Yunfei，Wang Hong，Xu Tongtong，et al.The Dongcheng District Tiantan Community Health Service Center，Beijing  100050

【Abstract】  Objective    To explore the efficacy of Yixinshu tablets combined with Deanxit on diabetic depression.Methods    From January to December 2020， 56 patients with diabetic depression from our center were enrolled in this research. They were divided randomly into two groups： study group and control group. Study group was given Yixinshu tablets+Deanxit， and control group was given Deanxit， both for 8 weeks to evaluate the changes of Hamilton depression scores， SF-36 scores and HbA1c.Results    The effective rate was 82.14% in study group and 57.14% in control group， and significant statistical differences was found between two groups（P<0.05）.After 8 weeks treatment， Hamilton depression scores and SF-36 scores in study group apparently improved compared to that in control group with significant statistical differences（P<0.05）， while no statistical significance was found in HbA1c level between two groups（P>0.05）. The difference of drugsside effects between two groups was not statistically significant（P>0.05）.Conclusion    Yixinshu tablets combined with Deanxit are more effective on diabetic depression than Deanxit only.

【Key Words】  Diabetes mellitus； Depression； Yixinshu； Deanxit； Drug combination

中图分类号：R749.2+5        文献标识码：A        文章编号：1672-1721（2023）17-0018-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.17.006

糖尿病是最常见的慢性病之一，根据最新的《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》，我国糖尿病患病率已上升至11.2%，也就是说有超过1.5亿糖尿病患者。抑郁是糖尿病的并发症之一，正常人抑郁发病率约为5.8%，而在糖尿病患者中达到30%左右[1]。糖尿病抑郁患者因为对疾病的认识和重视程度不够常拒绝治疗，生活不能自理，甚至自杀；糖尿病抑郁因为患病率高，给社会增加了很大的隐患和负担。即便患者主动到专科寻求帮助，也会因为花费较高且抗抑郁药物副作用大而不能坚持治疗，影响疾病的转归。所以，临床迫切寻找一种能避免上述缺点的治疗手段来对糖尿病抑郁进行干预。

中医中药是祖国医学的瑰宝，很多药物既对糖尿病及其并发症起作用，也能改善因抑郁带来的不良情绪，比如冠心病用药心可舒[2]等。同样具有心脏及心理——“双心”治疗作用的药物还有益心舒，益心舒除被广泛应用于冠心病[3]及脑卒中[4]后的抗抑郁治疗外，还可以改善糖尿病患者的糖脂代谢异常[5]，可谓一举两得。本文收集56例糖尿病抑郁患者作为研究对象，观察益心舒片联合黛力新治疗的临床疗效。

1    资料与方法

1.1   一般资料    收集2020年1—12月就诊于天坛社区卫生服务中心的56例糖尿病抑郁患者作为研究对象，用随机数字表法分为观察组和对照组。观察组中男14例，女14例；年龄42～74岁，平均年龄（58.7±8.7）岁；体质量47～89 kg，平均（65.1±14.6）kg；糖化血红蛋白6.4%～9.1%，平均（7.77±0.62）%。对照组中男14例，女14例；年龄40～75岁，平均年龄（59.1±8.9）岁；体质量48～90 kg，平均（65.3±14.3）kg；糖化血红蛋白6.5%～9.0%，平均（7.57±0.59）%。2组一般资料对比差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2    纳入标准    糖尿病诊断符合1999年WHO诊断标准[6]，即根据有无典型糖尿病症状及空腹血糖/餐后2 h血糖/随机血糖分别达到相应标准确诊。抑郁症根据17项汉密尔顿抑郁量表（HAMD）诊断，即评分≥8分。

1.3    排除标准    排除重度抑郁及有自杀倾向的患者。

1.4    方法    观察组给予益心舒片+黛力新口服，益心舒（承德颈复康药业集团有限公司，国药准字Z20070023，规格：0.6 g）每日3次，每次2片；黛力新（丹麦灵北制药公司，批准文号H20171104，规格10.5 mg）每日1次，每次1片。对照组给予黛力新口服，每日1次，每次1片，疗程均为8周。患者原有降糖治疗继续，期间不服用其他抗抑郁药物。

1.5    觀察指标    治疗前和治疗8周后分别评价2组汉密尔顿抑郁评分、简明健康状况（SF-36）评分及糖化血红蛋白水平。抑郁情况：用HAMD进行评估，7分以下为正常，8～17分为轻度抑郁，18～24分为中度抑郁，25分以上为重度抑郁。生活质量：SF-36共8个维度，分别为生理机能、生理职能、躯体疼痛、一般健康状况、精力、社会功能、情感职能和精神健康，各维度总分均为100分。记录2组治疗期间的药物不良反应。

1.6    疗效判断标准[7]    临床治愈：HAMD评分降低≥75%或<8分；缓解：HAMD评分降低25%～75%；无效：HAMD评分降低<25%。有效率=（临床治愈+缓解）/总例数×100%。

1.7    统计学方法    采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用χ²检验和Fisher确切概率法检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    2组临床治疗效果比较    观察组治疗有效率为82.14%，对照组治疗有效率为57.14%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2    2组治疗前后HAMD评分和SF-36评分比较    2组治疗前HAMD、SF-36评分差异不明显（P>0.05）；治疗后2组HAMD评分均降低，且观察组低于对照组，SF-36评分均升高，且观察组高于对照组（P<0.05），见表2。

2.3    2组治疗前后糖化血红蛋白比较    2组治疗前后糖化血红蛋白水平均无明显差异（P>0.05），见表3。

2.4    2组治疗期间的药物不良反应比较    观察组口干1例，不安1例，便秘1例；对照组口干1例，便秘1例。观察组总不良反应发生率为10.71%，对照组总不良反应发生率为7.14%，差异无统计学意义（Fisher确切概率法，P=1.000）。

3    讨论

随着人类社会的进步，越来越多的人开始重视精神心理健康，而传统的生物医学模式也逐渐转变为生物-心理-社会医学模式，更加重视精神心理健康，不再以疾病为中心，而更加关注人这个整体。作为基层医生，既要给予患者疾病的呵护，也要给予心理方面的支持。从某种意义上来说，基层医生更像一名全科医生，在诊治糖尿病方面，除了要给予患者饮食、运动、药物方面的指导，更重要的是要关注患者精神心理变化。糖尿病有一个非常普遍却又常常忽视的并发症—糖尿病抑郁，这种心理疾患不仅会使糖尿病的治疗变得异常困难，还会因患者自杀拒食而危及生命，须探寻有效的干预方案。

抑郁和糖尿病互相影响，互为基础。抑郁可以升高血糖[13]：（1）抑郁在多种因素影响下引发胰岛素抵抗或胰岛素分泌减少，导致糖代谢异常。具体因素包括下丘脑-垂体-肾上腺轴功能紊乱、肠道菌群失调和炎性细胞因子异常、色氨酸代谢异常等。抑郁可以激活下丘脑-垂体-肾上腺轴，使肾上腺分泌大量的糖皮质激素，过量的糖皮质激素使糖皮质激素受体敏感性降低，扰乱了糖皮质激素对下丘脑和垂体的负反馈机制，产生升糖效应；抑郁使肠道菌群失调和易位，炎症因子释放增多，比如急性时相蛋白、肿瘤坏死因子及白介素等，继而产生机体的微炎症状态，导致胰岛素抵抗及损伤胰岛β细胞功能；抑郁使色氨酸代谢异常，其产生的代谢产物使胰岛β细胞抗氧化能力降低，破坏胰岛β细胞功能，使血糖升高。抑郁可以产生瘦素抵抗，胰岛β细胞在高浓度瘦素作用下敏感性下降，最终影响胰岛素分泌并造成胰岛素抵抗。（2）抑郁引起糖代谢紊乱还可能与遗传、肥胖、慢性心理应激、睡眠不足及生物钟紊乱有关。糖尿病亦可引起抑郁：（1）糖尿病亦可活化下丘脑-垂体-肾上腺轴，使糖皮质激素分泌增加，诱发抑郁样行为。（2）糖尿病不仅可以使脑源性神经营养因子（快乐因子）分泌减少引起抑郁，还会使海马体受损，减少奖赏相关行为，诱发抑郁。（3）糖尿病可以使肠道菌群发生紊乱，产生内毒素血症，激活脑内小胶质细胞，减少中枢兴奋性递质的释放，形成抑郁。（4）高血糖影响患者的认知功能，继而产生情绪波动。（5）糖尿病并发症及经济负担导致患者情绪变化。

益心舒是由人参、麦冬、五味子、黄芪、丹参、川芎和山楂7味中药组成的中成药，其中人参和黄芪是君药，现代研究表明人参可平衡中枢神经系统的兴奋与抑制过程[8]，产生抗抑郁的效果。Chen等[9]发现人参总皂甙可以通过激活海马GSK-3β-CREB信号通路来改变可塑性相关蛋白的含量，继而改善皮质酮诱导的小鼠抑郁样症状。Wang等[10]发现人参皂苷Rb1通过激活海马和前额叶皮质的BDNF-TrkB-CREB信号通路产生抗抑郁效果。黄芪可以通过改善胰岛素抵抗和增加机体对胰岛素的敏感性降低血糖[5]。陈思羽等[11]还发现黄芪多糖可以通过抑制α-淀粉酶活性明显降低2型糖尿病模型大鼠摄食淀粉后1 h的餐后血糖。益心舒具备直接抗抑郁和调血糖的基础，亦可能通过降低血糖来间接改善抑郁。

黛力新的全称为氟哌噻吨美利曲辛片，氟哌噻吨为硫杂蒽类衍生物，具有明显的抗精神病症状、提高警觉和抗抑郁焦虑的作用，美利曲辛属于三环类抗抑郁药。二者复合在治疗作用上有很好的的协同效应，在副作用上有明显的拮抗效应。此外，本药对组胺受体有一定的拮抗作用，并且还有镇静、抗惊厥作用，使黛力新能有效抗抑郁、抗焦虑和改善躯体症状。黛力新疗效佳、起效快、副作用小，很快成为一种用于改善抑郁焦虑情绪的精神科常用药物。

本研究使用益心舒和黛力新作为糖尿病抑郁的干预手段，经过8周的治疗后，患者的抑郁症状得到改善，抑郁评分明显降低，社交活动有一定程度的恢复，说明益心舒+黛力新或黛力新单药均对糖尿病抑郁有效，而益心舒+黛力新联合使用效果更加显著，间接地证明益心舒片具有良好的抗抑郁功效。理论上，患者的糖化血红蛋白应该有所降低，但本研究使用益心舒治疗时间较短，黄芪成分的剂量不大，而糖化血红蛋白变化的周期又较长，所以没有看到糖化血红蛋白水平显著改变。西药治疗糖尿病抑郁副作用较大，即便是新一代的5-羟色胺再摄取抑制剂仍然存在5-羟色胺综合征等较严重不良反应[12]。而益心舒在治疗本病过程中没有发现与治疗相关的副作用，说明中药治疗糖尿病抑郁确有优势。

综上所述，益心舒与抗抑郁西药联合治疗糖尿病抑郁，不仅疗效确切，而且无明显副反应，尤其对糖脂代谢的辅助作用使之应用前景变得更加广阔。

参考文献

[1]    蒙春越.糖尿病合并抑郁症的治疗现状及研究进展[J/CD].临床医药文献电子杂志，2020，7（36）：184.

[2]    周云飞，王红，刘卫信，等.心可舒片治疗糖尿病合并抑郁症疗效观察[J].临床合理用药杂志，2020，13（11）：38-40.

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[4]    王哲义，孙怿泽，石颖慧，等.口服中成药治疗卒中后抑郁的网状Meta分析[J].药物评价研究，2021，44（12）：2664-2680.

[5]    刘高华.益心舒胶囊对2型糖尿病患者伴冠心病心绞痛的疗效及其对血糖与血脂水平改善的影响[J].抗感染药学，2018，15（10）：1706-1709.

[6]    中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2020年版）[J].中华糖尿病杂志，2021，13（4）：315-409.

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[8]    曾辰华，张丽伟，赵赫.益气活血法对心肌梗死经皮冠状动脉介入术后抑郁障碍患者生活质量的影响[J].中国临床医生杂志，2020，48（12）：1414-1416.

[9]    张浩怡，张鹤鸣.中药治疗抑郁症的研究进展[J].中国当代医药，2020，27（18）：25-29.

[10]   WANG G，LEI C，TIAN Y，et al.Rb1，the Primary Active Ingredient in Panax ginseng C.A. Meyer，Exerts Antidepressant-Like Effects via the BDNF-Trkb-CREB Pathway[J].Front Pharmacol，2019，10：1034.

[11]    陈思羽，唐思梦，王颖，等.黄芪多糖对2型糖尿病模型大鼠餐后1 h血糖的影响[J].中药新药与临床藥理，2020，31（4）：396-401.

[12]    王双艳.选择性5-羟色胺再摄取阻断药——药理作用、适应证、副作用（selective-serotonin-reuptake-inhibitor，SSRI）[J].日本医学介绍，2003，24（7）：334.

（收稿日期：2023-03-02）