右美托咪定喷鼻对行扁桃体腺样体切除术患儿血清中枢神经特异蛋白及白细胞介素-6水平的影响

杨群

【摘要】  目的    分析右美托咪定喷鼻对行扁桃体腺样体切除术患儿血清中枢神经特异蛋白及白细胞介素-6（IL-6）水平的影响。方法    选取都昌县妇幼保健院2019年9月—2020年9月期间收治的100例行扁桃体腺样体切除术患儿，采用随机数字表法分组，试验组采用右美托咪定喷鼻治疗，对照组行常规治疗，各50例。比较2组患儿拔管后30 min时镇静评分（Ramsay 评分）和改良加拿大东安大略儿童医院疼痛评分（m-CHEOPS 评分）、芬太尼使用情况、血清S100β及IL-6水平及不良反应发生情况。结果    试验组Ramsay 评分较对照组显著升高，而m-CHEOPS 评分较对照组显著降低，且试验组芬太尼使用次数明显少于对照组（P<0.05）；术前1 d时2组患儿的血清S100β及IL-6水平差异无统计学意义（P>0.05），术后1 d和3 d时2组患儿的血清S100β及IL-6水平均较术前1天明显升高，且试验组低于对照组（P<0.05）；2组患儿的不良反应发生情况差异无统计学意义（P>0.05）。结论    右美托咪定喷鼻对行扁桃体腺样体切除术患儿的镇静和镇痛效果显著，可改善血清S100β和IL-6水平，安全性良好。

【关键词】  扁桃体腺样体切除术； 右美托咪定； 认知功能； 炎症因子

中图分类号：R726.1        文献标识码：A               文章编号：1672-1721（2023）20-0148-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.20.049

扁桃体及腺样体肥大是阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的常见原因，常予手术切除治疗。 扁桃体腺样体切除术是目前临床上较为常见的手术[1]，术后可出现疼痛等情况，且患儿可能会出现饮水、吞咽困难[2]。儿童行扁桃体腺样体切除术可引发并发症，如未采取相应的干预手段，可能会发生窒息等严重情况，因此对行扁桃体腺样体切除术的患儿采取有效的麻醉方案非常重要。患儿神经系统发育不完善，全身麻醉操作、麻醉药品、手术应激和拔管刺激等因素都可能会对患儿神经系统造成各种急慢性应激损伤。使用更加安全的麻醉药物，以提高麻醉质量，减少并发症具有重要的临床意义。目前临床上麻醉性镇痛药和镇静药多具有呼吸抑制作用，如芬太尼等，可增加窒息的风险，并延长麻醉恢复时间。右美托咪定为α受体激动剂，作用于中枢蓝斑核团，具有可唤醒性镇静特点，并有协同镇痛作用，是理想的麻醉辅助药，同时还有一定的抗炎作用[3]。本研究就右美托咪定喷鼻用于小儿行扁桃体腺样体切除术的效果进行探讨，报告如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    选择2019年9月—2020年9月都昌县妇幼保健院100例行扁桃体腺样体切除术患儿进行研究，采用随机数字表法分组，试验组采用右美托咪定喷鼻治疗，对照组行常规治疗，每组患儿50例。试验组：男性32例，女性18例，年龄3～7岁，平均年龄（5.72±1.13）岁，平均身高（121.25±2.63）cm，平均体质量（23.15±3.15）kg；对照组：男性31例，女性19例，年龄3～7岁，平均年龄（5.81±1.09）岁，平均身高（121.26±2.58）cm，平均体质量（23.24±3.09）kg。2组患儿基础资料差异不明显（P>0.05）。

1.2    纳入和排除标准    纳入标准：（1）所有患儿均确诊行扁桃体腺样体切除术；（2）临床及随访资料完整；（3）依从性较好。排除标准：（1）术前服用过精神类药物者；（2）不配合者；（3）合并主要器官功能不全者；（4）药物禁忌证者。

1.3    方法    2组患儿在术前8小时均禁饮禁食。取仰卧位，保持头后仰，试验组患儿通过鼻腔喷雾装置给予右美托咪定（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20090248）2 μg/kg，对照组患儿给予生理盐水0.02 mL/kg。手术结束时停药，并给予阿托品（天津金耀药业有限公司，国药准字H12020382）0.02 mg。

1.4    观察指标    （1）在患儿拔管转入监护室30 min时采用镇静评分（Ramsay评分）[4]和改良加拿大东安大略儿童医院疼痛评分（m-CHEOPS评分）[5]记录患兒的镇静评分和疼痛评分，其中Ramsay 评分的总分为6分，评分越高代表镇静效果越好；m-CHEOPS评评分的总分为4～13分，评分越高代表疼痛感越强。（2）血清炎症因子水平。分别在术前1天和术后1 d、3 d时采集患儿外周静脉血，采用酶联免疫吸附法测定血清中枢神经特异蛋白（S100β）及白细胞介素-6（IL-6）水平。（3）不良反应。观察记录患儿行扁桃体腺样体切除术后所出现的不良反应。

1.5    统计学方法    采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计量资料以x±s表示，行t检验和单因素方差分析，计数资料以百分比表示，行χ²检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    2组患儿镇静评分和疼痛评分比较    术后，试验组的Ramsay评分显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；而试验组m-CHEOPS评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。对照组患儿芬太尼使用例数为14例（28%），试验组患儿芬太尼使用例数为6例（12%），差异有统计学意义（χ²=4.000，P=0.046）。

2.2    2组患儿炎症因子水平比较    术前，2组患儿炎症因子水平差异无统计学意义（P>0.05）；术后1 d和术后3 d时2组患儿的血清S100β和IL-6水平均较术前1天时升高（P<0.05），且试验组患儿的血清S100β和IL-6水平较对照组患儿低（P<0.05），见表2。

2.3    2组患儿不良反应比较    2组患儿不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

3    讨论

术后恢复是一个主观的个体经验过程，受多个因素影响。大多数研究表明，扁桃体腺样体切除术后第1天疼痛最为剧烈，之后逐渐减轻，术后第2周疼痛感消失。扁桃体腺样体切除术难度低，但是对患儿的刺激性较强，且伤口处非常敏感[6]，因此患儿对于扁桃体腺样体切除术的痛感仍然十分强烈。并且儿童自制力不如成年人，对疼痛的忍耐力也不如成年人，因此要求手术时对患儿要做到充分镇痛和镇静。

右美托咪定是一种新型的高度选择性α2肾上腺素受体激动剂，具有镇静、镇痛的作用，半衰期为2 h，有剂量依赖性的镇静催眠作用，且具有独特的“清醒镇静”特点，类似于自然睡眠的快速动眼期。同时，右美托咪定与阿片类药物有协同作用，多项临床研究证明术中应用右美托咪定可以起到镇静、抗焦虑、减少麻醉与手术引起的交感反应等作用，并且可以减少麻醉药的用量。近年来右美托咪定术前滴鼻得到广泛应用和认可[7]，被认为是患儿术前安全、有效、无创给药途径之一。同时，相关研究表明[8]，对行扁桃体腺样体切除术的麻醉患儿应用不同剂量的右美托咪定，具有不同术前镇静和术后躁动的影响。另有研究表明，鼻内滴注右美托咪定具有明显的镇静作用，且可以减轻术后疼痛[9]。本研究试验组患儿的镇静评分明显高于对照组患儿，疼痛评分明显低于对照组患儿；同时，试验组患儿由于疼痛而使用芬太尼的次数也显著低于对照组患儿（P<0.05）。这也说明了右美托咪定喷鼻具有良好的镇静和镇痛效果。

S100β是中枢神经细胞分泌的一种钙结合蛋白， 为脑特异性蛋白[10]，其为中枢神经胶质细胞的标准蛋白，还是一种可反映脑损伤的化学指标。IL-6是一种细胞因子， 可对黏附分子与趋化因子的表达进行诱导，对炎症反应的敏感性比较高[11]。IL-6可由人体内所有基质细胞与免疫细胞产生，具有促进炎症反应、促进动脉粥样硬化、抗肿瘤效应等作用。有研究发现外周伤害刺激引起的认知功能障碍与IL-6水平升高相关[12]，而IL-6基因沉默的小鼠，伤害刺激未导致其IL-6水平升高和认知功能的改变。本次研究结果显示，右美托咪定作为全麻辅助用药治疗可明显降低患儿术后1 d和3 d时的血清S100β和IL-6水平，在一定程度上抑制全身炎症反应，减少中枢神经系统损伤。本次研究结果显示，2组患儿在手术后血清S100β和IL-6水平均高于手术前，且试验组患儿明显低于对照组患儿，提示右美托咪定对血清S100β和IL-6有抑制作用，可在一定程度上抑制患儿的炎症反应，促进预后改善。

综上所述，右美托咪定应用于行扁桃体腺样体切除术患儿，具有显著的镇静和镇痛效果，可降低S100β和IL-6水平，且安全性良好，值得推广。

参考文献

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[8]    LI L Q，WANG C，XU H Y，et al.Effects of different doses of intranasal dexmedetomidine on preoperative sedation and postoperative agitation in pediatric with total intravenous anesthesia undergoing adenoidectomy with or without tonsillectomy[J].Medicine （Baltimore），2018，97（39）：e12140.

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[10]    HAFEZ A S，EL-SARNAGAWY G N.S-100β in predicting the need of hyperbaric oxygen in CO-induced delayed neurological sequels[J].Human Experim Toxicol，2020，39（5）：614-623.

[11]    TANAKA T，NARAZAKI M，KISHIMOTO T.Interleukin（IL-6） immunotherapy[J].Cold Spring Harb Perspect Biol，2018，10（8）：a028456.

[12]    王冬婷，杨彪.血清S100β蛋白、NSE、CRP及IL-6水平与老年术后认知功能障碍的关系分析[J].海南医学院学报，2019，25（13）：1016-1020.

（收稿日期：2023-04-22）