康柏西普治疗糖尿病视网膜病变合并新生血管性青光眼的疗效观察

吴启红　丁圣星　王丹　邓元锐

【摘要】  目的    研究康柏西普治疗糖尿病视网膜病变合并新生血管性青光眼的临床疗效。方法    选取南漳县中医医院眼科2017年1月—2021年6月收治的糖尿病视网膜病变合并新生血管性青光眼患者98例，根据治疗方法的不同分入2组，各49例。对照组应用全视网膜激光光凝（PRP）疗法，观察组在此基础上加用康柏西普治疗，对比2组治疗效果。结果    观察组治疗1周后、1个月后、3个月后、6个月后的房角、虹膜新生血管完全消退率均高于对照组（P<0.05）；观察组治疗1周后、1个月后、3个月后、6个月后的眼压均低于对照组，而最佳矫正视力均高于对照组（P<0.05）；观察组的不良反应发生率为8.16%，低于对照组的24.49%（P<0.05）。结论    康柏西普联合PRP疗法治疗糖尿病视网膜病变合并新生血管性青光眼疗效肯定，可促进患者视力改善，降低眼压，且安全性高，值得推广。

【关键词】  糖尿病视网膜病变； 新生血管性青光眼； 全视网膜激光光凝； 康柏西普； 眼压； 视力

Efficacy of Conbercept in the treatment of diabetes retinopathy with neovascular glaucoma

Wu Qihong，Ding Shengxing，Wang Dan，Deng Yuanrui.The Traditional Chinese Medicine Hospital of Nanzhang County，Nanzhang，Hubei  441500

【Abstract】  Objective    To study the efficacy of conbercept in the treatment of diabetes retinopathy combined with neovascular glaucoma.Methods    98 patients with diabetes retinopathy complicated with neovascular glaucoma who were admitted by the Department of Ophthalmology of our hospital from January 2017 to June 2021 were selected as objects.Depending on the treatment， they were divided into two groups， 49 cases in each group. The control group was treated with whole retina laser photocoagulation， and the observation group was treated with conbercept on this basis. The visual acuity and intraocular pressure of the two groups were compared.Results    The complete regression rates of atrial angle and iris neovascularization in the observation group after 1 week，1 month，3 months and 6 months were higher than those in the control group（P<0.05）；After 1 week， 1 month， 3 months and 6 months of treatment，the intraocular pressure in the observation group was lower than that in the control group，and the best corrected visual acuity was higher than that in the control group（P<0.05）；The incidence of adverse reactions in the observation group was 8.16%，which was lower than that in the control group （24.49%）（P<0.05）.Conclusion    Concept combined with PRP is effective in the treatment of Dr patients with neovascular glaucoma，which can improve the visual acuity，reduce the intraocular pressure，and has higher safety.It is worth popularizing.

【Key Words】  Diabetes retinopathy； Neovascular glaucoma； Whole retina laser photocoagulation； Conbercept； Intraocular pressure； Vision

中圖分类号：R775.3        文献标识码：A        文章编号：1672-1721（2023）20-0010-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.20.004

糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）是糖尿病的常见并发症之一，其中以增生型糖尿病视网膜病变最为常见，也是糖尿病患者失明的主要原因之一[1-2]。此外，DR还会导致新生血管生成，继发新生血管性青光眼，其对患者的视功能影响巨大，且伴有明显的疼痛症状，严重影响生活质量。目前，对于DR合并新生血管性青光眼患者的治疗，以改善视网膜缺血症状、抑制新生血管生成、抗青光眼等措施为主。全视网膜激光光凝（pan retinal photocoagulation，PRP）是常用治疗方法之一，虽然有一定疗效，但是对患者的视功能改善效果不理想[3]。近年来，已有不少研究指出血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）在DR发病及进展中发挥着重要作用，玻璃体腔注射VEGF拮抗剂能抑制新生血管形成[4]。本研究旨在分析康柏西普联合PRP治疗DR合并新生血管性青光眼的临床疗效，总结如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    选取南漳县中医医院眼科2017年1月—2021年6月收治的糖尿病视网膜病变合并新生血管性青光眼患者98例。入组标准：（1）经临床检查确诊为糖尿病视网膜病变合并新生血管性青光眼，且新生血管性青光眼的分级为Ⅰ～Ⅱ期；（2）此前未接受过降眼压、视网膜激光光凝等治疗；（3）沟通能力正常，意识清晰；（4）签署知情同意书。排除标准：（1）合并其他影响视功能的疾病，如白内障；（2）既往接受过眼底治疗的患者；（3）合并心肝肾不全等其他严重疾病的患者；（4）临床资料不完整。根据治疗方法的不同分成2组。对照组49例54只眼，其中男性22例24只眼，女性27例30只眼，年龄45～72岁，平均年龄（53.9±5.5）岁；新生血管性青光眼分期：Ⅰ期32只眼，Ⅱ期22只眼。观察组49例55只眼，其中男性20例22只眼，女性29例33只眼，年龄42～74岁，平均年龄（54.2±5.6）岁；新生血管性青光眼分期：Ⅰ期30只眼，Ⅱ期25只眼。2组一般资料差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2    方法    对照组患者给予全视网膜激光光凝治疗，选择IRIDEX532激光机，光斑直径为200～300 μm，曝光时间为0.2～0.3 s，光斑功率为200 mW，一般以视网膜上出现Ⅲ级光斑为标准，间隔0.5 PD，分成1～2次完成，有效光凝量为1 000～1 200点/次，2次光凝治疗之间间隔1周。观察组患者在PRP治疗基础上给予康柏西普治疗，行常规术前准备，消毒铺巾，使用奥布卡因滴眼液进行眼球表面麻醉，然后用开眼器打开眼睑，5%聚维酮碘进行结膜囊的消毒处理，使用0.9%氯化钠溶液冲洗。抽取0.05 mL（10 g/L）康柏西普，于角巩膜缘后3.5 mm垂直刺巩膜进入玻璃体腔，然后缓慢将药液注入玻璃体腔内，注射完毕用消毒棉签压迫出针口1～2 min，使用妥布霉素地塞米松眼膏包扎眼部。适当使用抗生素滴眼液滴眼3 d。在1周后给予PRP治疗，操作方法与对照组一致。

1.3    观察指标    （1）房角与虹膜新生血管完全消退情况：于治疗1周后、1个月后、3个月后、6个月后分别观察新生血管消退情况，将虹膜、房角新生血管经360°虹膜、房角依照方位分成4个象限，4个象限内均无新生血管为0级，即判定为新生血管完全消退。（2）眼压：于治疗前及治疗1周后、1个月后、3个月后、6个月后分别测量患眼的眼压。（3）视力：于治疗前及治疗1周后、1个月后、3个月后、6个月后分别进行视力检测，记录最佳矫正视力（best corrected visual acuity，BCVA）。（4）安全性指标：记录2组患者治疗期间出现的高眼压、角膜水肿、前房炎症反应等不良反应发生情况。

1.4    统计学方法    应用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析，计量资料以x±s表示，予t检验，计数资料予χ²检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    2组不同时间点的房角、虹膜新生血管完全消退率比较    观察组患者在治疗1周后、1个月后、3个月后和4个月后的房角新生血管完全消退率和虹膜新生血管完全消退率均显著高于对照组（P<0.05），见表1。

2.2    2组眼压比较    2组治疗前眼压差异不明显（P>0.05）；观察组患者在治疗1周后、1个月后、3个月后、6个月后的眼压均低于对照组（P<0.05），见表2。

2.3    2组视力比较    2组治疗前最佳矫正视力差异不明显（P>0.05）；观察组在治疗1周后、1个月后、

3个月后和6个月后的最佳矫正视力均高于对照组（P<0.05），见表3。

2.4    2组不良反应发生率比较    观察组患者的不良反应发生率低于对照组（P<0.05），见表4。

3    讨论

DR是糖尿病的常见微血管并发症之一，主要表现为血管通透性增加、脂质溢出，视网膜以及玻璃体后界膜表面生成新生血管，其中增殖型DR較易引发新生血管性青光眼，增加治疗难度。目前，临床上普遍认为新生血管性青光眼的发生发展与虹膜、角膜新生血管、糖尿病病程、血糖水平等密切相关。在临床治疗中，PRP疗法较为常用，其能减轻视网膜缺氧状态，改善黄斑中心凹氧耗，减少无灌注区内新生血管刺激因子的产生，从而稳定视网膜病变，改善患者的视力，起到一定治疗效果[5-6]。但是，近年来的临床实践中发现，单一PRP疗法效果不稳定，且可能出现高眼压、角膜水肿等不良反应，甚至会导致DR病情持续加重，因此不少学者提出将PRP与其他疗法联合应用。近年来的研究认为，VEGF在新生血管性青光眼发病中起到关键性作用，VEGF与其受体相互作用，能促使虹膜、房角的新生血管纤维膜持续增生，并且随着新生血管膜跨过前房角，使房水排出受阻，房角关闭，诱发青光眼[7]。因此，抗VEGF药物逐渐成为治疗新生血管性青光眼的重要手段。

刘蓓等[8]研究认为PRP疗法联合康柏西普治疗方案能有效延缓新生血管性青光眼的病情，改善患者视力。本次研究中，观察组患者在治疗1周后、1个月后、3个月后、6个月后的房角、虹膜新生血管完全消退率均高于对照组（P<0.05），且观察组的眼压低于对照组，视力高于对照组（P<0.05）。提示在PRP治疗的基础上应用康柏西普利于控制病情，降低眼压，改善视力。分析原因可能是：康柏西普在我国于2013年被批准用于新生血管性青光眼治疗中，其为抗VEGF药物，是一种完全人源化、可溶性的VEGF受体，能通过降低血管渗透性来减少新生血管活动，促进新生血管性青光眼患者的房角、虹膜新生血管逐渐消退。同时，康柏西普还能抑制VEGF表达，从而阻滞视网膜新生血管的形成，缓解病情[9-11]。通过玻璃体腔内注射的方法使药物快速发挥作用，促进患者视力恢复；然后再辅以PRP疗法进一步抑制新生血管增生，改善视力。本研究结果显示，观察组的不良反应发生率低于对照组（P<0.05），证明联合应用康柏西普的治疗安全性高。

综上所述，康柏西普联合PRP治疗糖尿病视网膜病变合并Ⅰ～Ⅱ期新生血管性青光眼患者疗效肯定，可促进眼压降低，改善视力，且安全性高，值得推广。

参考文献

[1]    豆秀琼.羟苯磺酸钙配合阿卡波糖治疗糖尿病视网膜病变合并白内障的临床疗效及其对炎性因子的影响[J].临床合理用药，2022，15（15）：152-155.

[2]    邵娟，白淑玮，田蕴霖.高迁移率族蛋白B-1和NADPH氧化酶衍生活性氧对糖尿病视网膜病变大鼠视网膜电图波幅和玻璃体通透性的影响[J].陕西医学杂志，2022，51（5）：515-519，524.

[3]    薛涛，张娟娟，杜建英，等.内毒素通过干预大鼠玻璃体中晶状体蛋白家族蛋白表达影响视网膜电图波幅和玻璃体通透性机制研究[J].陕西医学杂志，2022，51（5）：543-546，565.

[4]    許正杰.康柏西普玻璃体腔注射联合全视网膜激光光凝治疗糖尿病性视网膜病变伴黄斑水肿患者的临床效果[J].中外医学研究，2022，20（13）：135-138.

[5]    宋昱，陆骏，李鸿.白内障超声乳化吸除+人工晶体植入术联合玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子药物治疗白内障并糖尿病视网膜病变患者的临床疗效及安全性[J].临床合理用药，2022，15（12）：149-151.

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[7]    张勤，刘君，赵波.颈动脉粥样硬化与糖尿病视网膜病变玻璃体切割术后继发新生血管性青光眼的相关研究[J].中国医药指南，2019，17（35）：109-110.

[8]    刘蓓，邓瑾，吕伯昌，等.康柏西普联合23G玻璃体切割及全视网膜光凝治疗糖尿病性视网膜病变继发新生血管性青光眼[J].医学综述，2018，24（16）：3289-3292，3298.

[9]    张鹏，尚庆丽，马景学，等.增生型糖尿病视网膜病变患者玻璃体切割手术后新生血管性青光眼危险因素分析[J].中华眼底病杂志，2017，33（3）：271-274.

[10]    曹丹，张良，黄中宁，等.增生型糖尿病视网膜病变玻璃体切割手术后新生血管性青光眼的危险因素分析[J].中华眼底病杂志，2015，31（2）：147-149.

[11]    李丽，任骞，叶存喜，等.评价具有不同特征纤维血管膜的增殖型糖尿病视网膜病变患者全视网膜光凝后的效果[J].南京医科大学学报（自然科学版），2015，35（1）：62-64.

（收稿日期：2023-04-06）