磷酸奥司他韦对流感病毒感染患儿的治疗效果研究

张茂清　高艳秋

【摘要】  目的    探討磷酸奥司他韦治疗流感病毒感染患儿的临床疗效及对免疫功能的影响。方法    选择泰安市妇幼保健院2020年8月—2021年11月收治的流感病毒感染患儿114例，按照随机数字表法分为仅采用炎琥宁治疗的对照组（n=57）与联合使用磷酸奥司他韦治疗的试验组（n=57），2组患儿均持续用药5 d，对比临床疗效、症状改善（发热消退、乏力缓解、肺部啰音改善、病毒核酸转阴）时间以及淋巴细胞亚群（CD₃⁺、CD₄⁺、CD₈⁺）水平。结果    试验组愈显率为94.74%，高于对照组的82.46%，差异有统计学意义（P<0.05）。试验组发热消退、乏力缓解、肺部啰音改善、病毒核酸转阴时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。试验组治疗后CD₃⁺、CD₄⁺T细胞水平均较对照组更高，CD₈⁺水平较对照组更低，差异有统计学意义（P<0.05）。结论    对流感病毒患儿在炎琥宁治疗的基础上联用磷酸奥司他韦可提高治疗效果，有利于促进症状缓解，提高免疫功能，值得推广。

【关键词】  流感病毒感染； 小儿； 磷酸奥司他韦； 免疫功能； 症状

Efficacy of Oseltamivir phosphate in the treatment of influenza virus infection in children and the effect of immune function

Zhang Maoqing，Gao Yanqiu.The Maternal and Child Health Care Hospital of Taian City，Taian，Shandong   271000

【Abstract】 Objective    To investigate the clinical efficacy of oseltamivir phosphate in the treatment of influenza virus infection in children and the effect on the immune function of children.Methods    Methods a total of 114 children with influenza virus treated in Taian Maternal and Child Health Hospital from August 2020 to November 2021 were selected. According to the random number table method， they were divided into control group （n=57） treated with yanunine alone and experimental group （n=57） treated with oseltamivir phosphate. The clinical efficacy， symptom improvement time （fever resolution， fatigue relief， lung rales improvement， viral nucleic acid negative） and lymphocyte subsets （CD₃⁺， CD₄⁺， CD₈⁺） were compared.Results    The total effective rate of the experimental group was 94.74% ， which was higher than that of the control group 82.46%， and the difference was statistically significant （P<0.05）. In the experimental group， fever subsided， fatigue relieved， pulmonary rales improved and viral nucleic acid turned negative time were shorter than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）.The levels of CD₃⁺and CD₄⁺T cells in the experimental group were higher than those in the control group， and the levels of CD8+ were lower than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）.Conclusion    Oseltamivir phosphate combined with lisuccinate can improve the therapeutic effect， promote the relief of symptoms and improve the immune function of children with influenza virus， which is worthy of promotion.

【Key Words】 Influenza virus infection； Children； Oseltamivir phosphate； Immune function； Symptoms

中图分类号：R725.6        文献标识码：A        文章编号：1672-1721（2023）20-0004-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.20.002

流感病毒感染属于秋冬季高发的感染性疾病，可引发人与人之间的传播，在机体免疫功能降低且外界环境迅速改变时，很容易感染流感病毒[1]。儿童正处发育时期，免疫功能尚未完全，抵抗外界干扰的能力差，故属于流感病毒感染高发人群。患儿多伴随发热、咽喉疼痛、咳嗽、乏力、头痛等症状，虽较普通感冒无明显差异，但如未得到及时治疗，可能延误最佳治疗时机，并发支原体、真菌、衣原体等其他感染，导致治疗难度增加，甚至可并发心肌损害。故临床需要加以注意，分析治疗流感病毒感染的早期用药方案[2-3]。炎琥宁、奥司他韦均属于临床常用抗流感病毒药物，且已有较多研究证实二者合用的疗效，但就其对患儿免疫功能的影响研究仍然不多[4]。本次研究以114例流感病毒感染患儿为观察对象，就单用炎琥宁治疗与联合使用磷酸奥司他韦治疗的效果及其对免疫功能的影响进行分析，报告如下。

1    资料与方法

1.1    临床资料    选择泰安市妇幼保健院2020年8月—2021年11月收治的流感病毒感染患儿114例。纳入标准：（1）年龄1～14岁以下；（2）满足流感病毒感染诊断标准，发热3 d以上，呼吸频率增加，并存在乏力、酸痛、咳嗽等典型症状；（3）经X射线检查发现肺部有明显感染灶；（4）RT-PCR法检测病毒核酸阳性；（5）家长对研究知情同意。排除标准：（1）患儿存在其他感染；（2）合并先天性疾病；（3）临床资料缺失；（4）患儿家属不配合研究；（5）对研究用药过敏者。以随机数字表法分为2组。对照组中男性31例，女性26例，年龄1～14岁，平均年龄（10.05±2.77）岁，高热15例，中热31例，低热11例。试验组中男性32例，女性25例，年龄2～14岁，平均年龄（9.87±2.84）岁，高热14例，中热33例，低热10例。2组患儿基础资料比较差异无显著意义（P>0.05）。研究已经医学伦理委员会批准。

1.2    方法    2组均常规予退热、止咳、化痰等措施。对照组肌内注射炎琥宁（辽宁格林生物药业集团有限公司，国药准字H20067285，规格0.2 g），每日1次，每次40 mg，持续用药5 d。试验组采用炎琥宁联合磷酸奥司他韦治疗，炎琥宁用法用量同对照组，磷酸奥司他韦（上海罗氏制药有限公司，国药准字J20140121，75 mg）给药方式为口服，每日1次，剂量75 mg，用药5 d。2组患儿均密切监护，并多休息，多喝水，不使用干扰研究的其他药物。

1.3    观察指标    （1）临床疗效。临床治愈：症状、体征消失，肺部检查未见异常，免疫功能复常，反转录聚合酶链反应（RT-PCR）法检测结果为阴性；显效：症状与体征明显改善，免疫功能基本恢复，RT-PCR法检测结果为阴性；有效：症状改善，肺部病灶减小，但RT-PCR检测结果为阳性；无效：症状无改善、肺部病灶未见缩小或病情加重。愈显率=临床治愈率+显效率。（2）症状改善时间，包括发热消退、乏力缓解、肺部啰音改善、病毒核酸转阴（采用RT-PCR检测，标本为鼻拭子、咽拭子、痰液）时间。（3）T淋巴细胞亚群。采集患儿外周静脉血5 mL，加入TBNK抗体试管中，使用流式细胞仪检测CD₃⁺、CD₄⁺、CD₈⁺T细胞水平。

1.4    统计学方法    采用SPSS 21.0统计学软件处理数据，计量资料以x±s表示，行t检验，计数资料以百分比表示，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    2組临床疗效比较    试验组愈显率高于对照组（P<0.05），见表1。

2.2    2组症状改善情况比较    试验组发热消退、乏力缓解、肺部啰音改善、病毒核酸转阴时间均短于对照组（P<0.05），见表2。

2.3    2组T淋巴细胞亚群比较    治疗前，2组CD₃⁺、CD₄⁺、CD₈⁺T细胞水平无明显差异（P>0.05）；治疗后，试验组CD₃⁺、CD₄⁺水平高于对照组，CD₈⁺水平低于对照组（P<0.05），见表3。

3    讨论

流行性感冒即流感病毒感染引发的急性呼吸道感染，具有传染性且扩散迅速，主要途径为飞沫传播、接触传播、污染物品传播等，可引发高热、乏力、酸痛以及呼吸系统症状。在秋冬季节，由于温度变化大，病毒滋生，更易发生[5]。流感病毒有甲、乙、丙三种类型，虽然存在一定自限性，但老年人群、儿童或心肺功能不佳者，在感染流感病毒后易并发肺炎等，甚至可导致死亡[6]。对流感病毒感染患者临床常用的治疗方案包括：（1）采用神经氨酸酶抑制剂进行治疗。神经氨酸酶为病毒表面糖蛋白酶，在病毒颗粒释放、扩散中起到重要作用，流感病毒可利用表面血凝素识别宿主表面的特异性受体，并黏附在宿主上，病毒包膜与宿主细胞膜融合并进入细胞体内。而神经氨酸酶能促使病毒运动、扩散，导致宿主细胞侵袭的加重；且神经氨酸酶还会改变血凝素糖基，提高病毒的致病力，导致细胞凋亡，促进炎症因子的释放，故而可使感染加重。故在明确诊断后，应该早期使用神经氨酸酶抑制剂，以通过与病毒DNA活性位点竞争性结合，降低该酶活性，抑制病毒扩散[7]。（2）使用中药制剂，如穿心莲提取物，其具有较好解热效果，可迅速缓解内毒素导致的发热，且作用持久，扶正固本，提高机体的抗感染能力，且能够实现对甲Ⅰ、Ⅲ型等病毒的部分灭活[8]。（3）早期使用抗菌药物，可通过胸部X射线片、CT检查明确患者是否存在肺部感染，如果发现，需要通过细菌培养与药敏试验合理选择抗菌药物。但对于儿童、特殊时期女性等，需要注意避免抗生素滥用，合理使用安全性较高的抗生素[9]。（4）积极治疗原发性疾病。流感病毒感染可导致患者免疫功能降低，影响机体代谢过程，可能导致原发性疾病加重，故需要积极进行基础疾病的对症处理，避免病情进展。流感病毒感染患儿病情进展迅速，采用单一的用药方案疗效并不理想，故需考虑通过联合用药提高治疗效果。

炎琥宁属于中成药制剂，为穿心莲提取物经过酯化、脱水、成盐等流程精制而成，有效成分为穿心莲内酯琥珀酸半脂钾钠盐。药理研究证实，该药物具有明显解热作用，可抑制肺炎双球菌、流感病毒等活性，也有利于提高中性粒细胞与巨噬细胞活性，可明显改善机体抗感染能力，且可起到解热、镇静以及改善免疫功能的作用[10]。磷酸奥司他韦活性代谢产物奥司他韦羧酸盐可高度选择性抑制神经氨酸酶活性，且药效很强，能够通过抑制甲、乙型流感病毒神经氨酸酶活性，阻滞新生病毒颗粒的释放，且能够干扰病毒释放与扩散过程，属于重要的抗病毒药物。且该药物不会影响正常体液免疫反应，而患者对灭活抗原可产生抗体反应，在成人、大于1岁儿童的流感防治中均有较高应用价值[11]。对流感病毒感染患儿，在炎琥宁治疗的基础上联合磷酸奥司他韦可起到协同作用，能够提高机体抗感染能力，灭活病毒，并抑制病毒的释放、扩散，进一步增强治疗效果。本次研究结果显示，试验组愈显率高于对照组（P<0.05），提示联用奥司他韦治疗可提高对流感病毒感染的治疗效果。试验组发热消退、乏力缓解、肺部啰音改善、病毒核酸转阴时间均短于对照组（P<0.05），證实联合应用磷酸奥司他韦可加快患儿的康复进程，有利于症状改善。而在免疫功能上，试验组治疗后CD₃⁺、CD₄⁺水平高于对照组，CD₈⁺T细胞水平低于对照组（P<0.05），说明通过联用奥司他韦干预可促进患儿免疫功能提升。仲栩杰[12]研究结果也佐证了该用药方案对改善患儿免疫功能的作用。

综上所述，对流感病毒感染患儿采用炎琥宁联合奥司他韦治疗可提高临床疗效，加快康复进程，且能够改善免疫功能，值得推广。

参考文献

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（收稿日期：2023-04-05）