女性精神分裂症患者抗精神病药物治疗前后糖脂代谢指标的变化分析

胡艳萍　易双　张小红

【摘要】  目的    探究女性精神分裂症（SP）患者抗精神病药物治疗前后糖脂代谢指标的变化情况。方法    回顾性分析2019年8月—2021年7月于新余北湖医院接受治疗的68例女性SP患者的病历资料，依据治疗方法不同分为利培酮组（接受利培酮治疗）17例、阿立哌唑组（接受阿立哌唑治疗）17例、齐拉西酮组（接受齐拉西酮治疗）17例、奥氮平组（接受奥氮平治疗）17例。对比4组患者糖代谢指标[空腹血糖（FBG）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）]、脂代谢指标[甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）]及糖脂代谢紊乱发生率。结果    治疗前后4组患者FBG及HOMA-IR水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，奥氮平组TG、TC、LDL-C水平均高于其他3组，阿立哌唑组HDL-C水平高于其他3组，差异有统计学意义（P<0.05）；4组患者糖脂代谢紊乱发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论    在女性SP患者抗精神病药物治疗中，奥氮平及阿立哌唑对脂代谢情况存在一定影响，在临床应用中可结合患者具体病情作出调整。

【关键词】  精神分裂症； 女性患者； 利培酮； 阿立哌唑； 齐拉西酮； 奥氮平； 糖脂代谢指标

中图分类号：R749.3        文献标识码：A               文章编号：1672-1721（2023）20-0133-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.20.044

精神分裂症（Schizophrenia，SP）是临床上常见且病情较为严重的慢性精神系统疾病，多发于成年早期，若不及时治疗，随着病情发展可对患者精神状况及社会功能造成严重影响，甚至缩短寿命[1]。相关研究显示[2-3]，SP患者代谢综合征发病率为健康人的2～3倍，且病程越长发病率越高，同时SP伴代谢综合征患者发生心血管事件死亡率及冠心病发病率均较高，对患者生命安全造成威胁。目前，临床对于SP的治疗以抗精神病药物为主，包括利培酮、阿立哌唑、齐拉西酮、奥氮平等，能够有效改善阴性与阳性症状及认知功能水平，但长时间服用后易对糖脂代谢造成影响，从而影响患者预后状况[4]。本研究回顾性分析68例女性SP患者的病历资料，旨在探讨她们抗精神病药物治疗前后糖脂代谢指标的变化，报告如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    回顾性分析2019年8月—2021年7月于新余北湖医院接受治疗的68例女性SP患者的病历资料，依据治疗方法不同分为利培酮组（接受利培酮治疗）17例、阿立哌唑组（接受阿立哌唑治疗）17例、齐拉西酮组（接受齐拉西酮治疗）17例、奥氮平组（接受奥氮平治疗）17例。利培酮组，年龄18～67岁，平均年龄（42.59±3.62）岁；病程2～8年，平均（4.58±0.34）年；体质量指数20.4～23.6 kg/m²，平均（21.94±0.52）kg/m²。阿立哌唑组，年龄18～66岁，平均年龄（42.60±3.54）岁；病程1～8年，平均（4.60±0.35）年；体质量指数20.3～23.5 kg/m²，平均（22.03±0.55）kg/m²。齐拉西酮组，年龄18～68岁，平均年龄（42.55±3.48）岁；病程2～9年，平均（4.62±0.35）年；体质量指数20.3～23.5 kg/m²，平均（21.89±0.58）kg/m²。奥氮平组，年龄18～69岁，平均年龄（42.60±3.57）歲；病程1～8年，平均（4.62±0.31）年；体质量指数20.3～23.5 kg/m²，平均（22.01±0.52）kg/m²。4组患者一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2    诊断标准    符合《ICD-10精神与行为障碍分类》[5]中SP相关诊断标准，患者存在行为或感觉异常、特殊思维、妄想性知觉、被动妄想或被控制等表现；语言不连贯、紧张性行为（包括摆姿势、兴奋、缄默、违拗等）、情感反应迟钝、情感淡漠等。

1.3    入选标准    纳入标准：符合上述诊断标准；均为女性患者；均首次接受单一抗精神病药物治疗。排除标准：既往存在精神活性物质滥用史；伴有脑部疾病或神经系统疾病；参与本研究前3个月内服用过激素类药物；正在或曾经使用降血脂、降血糖、降血压等相关药物治疗；合并糖尿病、血脂异常疾病；无法配合完成服药者。

1.4    方法    利培酮组患者服用利培酮分散片（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20100106，规格1 mg），最初服用剂量为1 mg/d，每隔3 d增加服药剂量1次，增幅为1 mg/次，14 d内依据患者情况增加服药剂量至4～6 mg/d。阿立哌唑组患者口服阿立哌唑片（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20140121，规格10 mg），初始服用剂量为5 mg/d，每隔3 d增加服药剂量1次，增幅为5 mg/次，14 d内依据患者情况增加服药剂量至20～30 mg/d。齐拉西酮组患者口服盐酸齐拉西酮胶囊（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20061142，规格20 mg），初始服用剂量为20 mg/d，每隔3 d增加服药剂量1次，增幅为20 mg/次，14 d内依据患者情况增加服药剂量至120～160 mg/d。奥氮平组患者服用奥氮平片（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20052688，规格5 mg），初始服用剂量为5 mg/d，每隔3 d增加服用剂量/次，增幅为5 mg/次，14 d内依据患者情况增加服药剂量至15～20 mg/d。4组患者均连续治疗1年。

1.5    观察指标    （1）对比4组患者糖代谢指标。分别于治疗前及治疗1年后采用三诺生物提供的血糖仪测定空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）水平，并计算胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment-insulin resistance，HOMA-IR）。（2）对比4组患者脂代谢指标。治疗前及治疗1年后采取患者5 mL清晨空腹静脉血，3 500 r/min离心10 min，离心半径15 cm，获得上层血清，采用深圳迈瑞生物提供的血液生化分析仪测定血清中甘油三酯（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）及高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）水平。（3）对比4组患者糖脂代谢紊乱发生情况。对患者治疗1年期间的糖脂代谢紊乱发生情况进行详细记录，其中血糖异常判断标准为FBG水平≥6.2 mmol/L；血脂异常判断标准为TG水平≥1.70 mmol/L、TC水平≥5.72 mmol/L、LDL-C水平≥3.64 mmol/L、HDL-C水平≤0.91 mmol/L，上述4个指标中1项出现异常即可判断为血脂异常。

1.6    统计学方法    采用SPSS 22.0统计学软件处理数据，计量资料以x±s表示，予单因素方差分析，計数资料以百分比表示，行χ²检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    4组患者糖代谢指标比较    治疗前后4组患者FBG水平及HOMA-IR比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2    4组患者脂代谢指标比较    治疗前，4组患者脂代谢各指标水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，奥氮平组TG、TC、LDL-C水平均高于其他3组，阿立哌唑组HDL-C水平高于其他3组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3    4组患者糖脂代谢紊乱发生情况对比    4组患者均未发生糖代谢紊乱。利培酮组发生糖脂代谢紊乱1例（5.88%），阿立哌唑组3例（17.65%），齐拉西酮组1例（5.88%），奥氮平组5例（29.41%），4组患者糖脂代谢紊乱发生率比较，差异无统计学意义（χ²=5.136，P=0.162）。

3    讨论

目前，临床对于SP发病机制暂无明确定义，病因复杂，通常情况下患者意识较为清晰，但部分患者表现为认知功能障碍，若不及时治疗可进一步加重病情。对SP患者的治疗目标已不仅仅在于控制临床症状，促进各项功能康复在临床上亦得到越来越多的关注。近年来，随着第二代抗精神病药物在临床上的广泛应用，虽可有效控制患者病情，但受到药物作用影响引发的代谢综合征等均会对患者预后造成影响[6]。利培酮、阿立哌唑、齐拉西酮、奥氮平均为第二代抗精神病药物，相关研究显示[7]，上述药物在SP患者治疗中会对糖脂代谢情况造成不同程度的影响。

利培酮为多巴胺和5-羟色胺受体（5-hydrox ytryptamine，5-HT）拮抗剂，对D2受体、5-HT2A受体均具有较好的拮抗作用，用于SP患者的治疗能够有效改善认知功能；同时该药物还可通过阻断D2受体及5-HT2A受体表达，达到改善注意力及精神症状的目的，有助于降低疾病复发风险[8]。阿立哌唑为抗焦虑、控制敌对及激越行为、抗抑郁效果的药物，可有效改善患者的识别能力，同时阿立哌唑的药理作用能够有效下调亢进的多巴胺活性，改善慢性症状，亦可上调正常的多巴胺活性，进一步改善患者的认知功能，并可维持正常的多巴胺生理功能。齐拉西酮在SP患者治疗中通过上调蛋白激酶的转导途径，以促进脑源性神经营养因子表达，同时还可阻断神经系统5-HT、多巴胺受体表达，有助于缓解患者的精神症状；另齐拉西酮还可有效降低甲状腺素水平，通过阻断多巴胺受体表达达到抑制甲状腺轴的作用[9]。奥氮平是由氯氮平改造而来的新型抗精神病药物，为噻吩苯二氮    衍生物，是临床上常用的抗精神病类药物，对多种受体均有较好的亲和力，如组胺H受体、多巴胺受体、α肾上腺素、5-HT受体等，在SP患者治疗中可获得较好的临床效果，安全性较高，尤其是对于儿童及老年群体患者，具有不良反应少等特点[10]。本次研究结果显示，治疗前后4组患者FBG水平及HOMA-IR比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，奥氮平组TG、TC、LDL-C水平均高于其他3组，阿立哌唑组HDL-C水平高于其他3组，差异有统计学意义（P<0.05）；4组患者糖脂代谢紊乱发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。表明4种药物治疗均无明显糖代谢异常，但服用奥氮平与阿立哌唑的患者可出现明显的脂代谢异常现象。因此，临床治疗中需考虑多方面因素，依据患者病情制定个体化治疗方案，并严格要求患者改善生活方式、规范饮食、多参加体育锻炼，以预防代谢综合征的发生。

综上所述，女性SP患者抗精神病药物治疗中，奥氮平及阿立哌唑对脂代谢存在一定影响，在临床应用中需依据患者病情及时调整药物使用情况，以获得最佳效果。

参考文献

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[9]    林春燕，周红蕊，黎顺成，等.探讨奥氮平对首发精神分裂症伴肥胖患者认知功能、糖脂代谢及相关激素指标水平的影响[J].中国医院药学杂志，2019，39（9）：954-958.

[10]    李浩军，景兰，孟根花.4種抗精神病药物对精神分裂症患者脂糖代谢及血清催乳素水平的影响[J].中国医师杂志，2020，22（8）：1255-1258.

（收稿日期：2023-04-20）