双歧杆菌四联活菌片联合奥曲肽治疗急性胰腺炎的临床研究

郭伟仪　詹磊磊　莫林耀

【摘要】  目的    探讨双歧杆菌四联活菌片联合奥曲肽对急性胰腺炎患者肠屏障功能及腹压的影响。方法    选取东莞市人民医院2019年8月—2020年10月收治的115例急性胰腺炎患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组56例和联合组59例，对照组给予奥曲肽持续泵入治疗，联合组在对照组基础上联合双歧杆菌四联活菌片治疗，为期10 d。比较2组临床疗效，临床症状改善时间和治疗前后肠黏膜屏障功能及炎症因子改善情况、腹内压及肠鸣音水平。结果    联合组总有效率高于对照组（P<0.05）；联合组患者腹痛、恶心呕吐、排气、排便恢复时间均短于对照组（P<0.05）；2组D-乳酸、二胺氧化酶（DAO）水平及尿乳果糖/甘露醇（L/M）水平均较治疗前降低，且联合组低于对照组（P<0.05）；治疗后，2组白细胞介素-6（IL-6）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平均降低，且联合组低于对照组（P<0.05）；2组腹内压均较治疗前降低，且联合组低于对照组，每分钟肠鸣音次数均升高，且联合组高于对照组（P<0.05）。结论    双歧杆菌四联活菌片联合奥曲肽可缓解急性胰腺炎患者炎症反应，改善肠屏障功能，降低腹腔内压，改善临床症状，提升疗效。

【关键词】  双歧杆菌四联活菌片； 奥曲肽； 急性胰腺炎； 肠屏障功能； 腹压

中图分类号：R576        文献标识码：A               文章编号：1672-1721（2023）20-0069-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.20.023

急性胰腺炎是常见急腹症之一，是指因多种因素导致胰腺异常激活，引起胰腺及周围组织自身消化所引发的出血、水肿甚至坏死的局部炎症反应，以上腹部疼痛、腹胀及血尿淀粉酶升高为主要特征。多数患者表现为轻型，预后较好，但因病情凶险、病程复杂，约20%的患者可进展为重型，导致多器官功能衰竭、胰腺脑病等多种严重并发症，病死率极高[1]。临床研究认为，胰腺分泌和释放增加、肠黏膜上皮过度凋亡、免疫失衡及肠道功能紊乱等在该病的发生、发展中具有重要作用，因此，治疗主要以胃肠减压、抑制胰酶分泌、尽早恢复胃肠功能为主[2]。奥曲肽为八肽环状药物，与生长抑素作用相似，能够抑制胰消化酶合成，减少胰液分泌，且能缓解腹痛症状，常用于急性胰腺炎的临床治疗中[3]。双歧杆菌四联活菌片可调节肠道菌群，促进肠屏障功能恢复，对急性胰腺炎具有较好的治疗作用[4]。本研究主要观察双歧杆菌四联活菌片联合奥曲肽对急性胰腺炎患者肠屏障功能及腹压的影响，报告如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    选取东莞市人民医院2019年8月—2020年10月收治的115例急性胰腺炎患者作为研究对象。纳入标准：（1）符合急性胰腺炎的诊断标准[5]，并经影像学检查确诊；（2）未合并心、脑、肾等器官疾病；（3）签署知情同意书。排除标准：（1）经临床分析需行手术治疗者；（2）对本研究所用药物过敏；（3）妊娠或哺乳期女性；（4）依从性较差，不能配合完成本次研究者。按照随机数字表法分为对照组56例和联合组59例，2组患者一般资料无明显统计学差异（P<0.05），具有可比性，见表1。本研究经医学伦理委员会审核批准。

1.2    治疗方法    2组患者入院后均予胃肠减压、止痛、纠正水电解质紊乱等治疗。对照组予醋酸奥曲肽注射液（上海生药第一生化药业有限公司，国药准字H20060176）0.5 mg+0.9%氯化钠溶液250 mL静脉持续泵入，12 h/次，2次/d。观察组在对照组基础上联合使用双歧杆菌四联活菌片（杭州远大生物制药有限公司，国药准字S20060010）口服治疗，0.5 g/片，3片/次，3次/d。2組患者均持续治疗10 d。

1.3    观察指标    （1）观察2组临床疗效。显效：高热、恶心呕吐等临床症状消失，血、尿淀粉酶及肝、肾功能指标恢复正常；有效：临床症状基本消失，生化指标基本恢复正常；无效：临床症状未好转或加重，生化指标未达到上述标准[6]。（2）观察2组临床症状改善时间。包括腹痛、恶心呕吐等症状恢复时间及肛门排气与排便恢复时间。（3）观察2组肠黏膜屏障功能恢复及炎症因子改善情况。于治疗前后采取清晨空腹静脉血5 mL，使用752N紫外可见分光光度计（上海仪电分析仪器有限公司生产）测量2组患者血清D-乳酸及二胺氧化酶（DAO）水平，使用LC-3000高效液相色谱仪（滕州市滕海分析仪器有限公司）和SCH2000示差折光检测器（天津谱祥科技有限公司）检测尿乳果糖（L）和甘露醇（M）水平，计算L/M比值。以酶联免疫吸附（ELISA）法（试剂盒生产企业：北京晶美生物工程有限公司）检测白细胞介素-6（IL-6）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等炎症因子水平。（4）观察2组患者腹内压情况及每分钟肠鸣音次数。测量患者入院当日和治疗10 d后膀胱内压，以测量值反映患者腹内压情况。测量方法：患者取仰卧位，将Foley导管接入尿道、膀胱，并接储尿袋与测压管，排空膀胱后关闭尿袋，自测压管中注入生理盐水100 mL，测量测压管水柱高度，即为腹内压值。

1.4    统计学方法    采用SPSS 23.0统计学软件处理数据，计量资料以x±s表示，予t检验，计数资料予χ²检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    2组临床疗效对比    联合组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.2    2组临床症状改善时间对比    联合组患者腹痛、恶心呕吐、排气、排便等恢复时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.3    2组肠黏膜屏障功能对比    2组患者治疗前D-乳酸、DAO及L/M水平对比差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，2组D-乳酸、DAO及L/M水平均降低，且联合组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.4    2组炎症因子对比    2组患者治疗前IL-6、hs-CRP、TNF-α水平对比差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，2组IL-6、hs-CRP、TNF-α水平均降低，且联合组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表5。

2.5    2组患者腹内压情况及肠鸣音次数对比    2组患者治疗前腹内压情况及每分钟肠鸣音次数对比差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，2组腹内压均降低，且联合组低于对照组，2组每分钟肠鸣音次数均升高，且联合组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表6。

3    讨论

近年来，急性胰腺炎的发病率呈显著上升趋势，且病死率居高不下，严重威胁患者的生命健康。急性胰腺炎发病机制较为复杂，多由胆管疾病、酒精及不良生活饮食习惯等引起，当人体保护胰腺正常功能的防御机制受到破坏时，胰腺异常分泌，胰酶增加和胰管堵塞可引起胰腺及其周围组织自身消化，进而引发一系列炎症反应。因此，胰酶的分泌和释放增加、胰腺细胞氧化应激反应等为影响急性胰腺炎发生发展的重要因素。

D-乳酸是肠道菌群产生的一种物质，当肠道受损时，肠黏膜绒毛上皮脱落，肠黏膜通透性增加，菌群产生的D-乳酸可由受损黏膜进入血液，因此，D-乳酸水平变化可反映肠黏膜通透性变化[7]。DAO主要存在于肠黏膜绒毛上皮中，故可反映肠黏膜受损情况及小肠结构和功能状况。乳果糖主要经肠黏膜上皮细胞的紧密连接吸收，而甘露醇经细胞膜吸收，当肠黏膜受损时，肠道上皮细胞结构改变，肠黏膜通透性增加，使乳果糖吸收增加，故L/M比值越高提示肠黏膜損伤越严重[8]。本研究结果显示，治疗后，联合组总有效率高于对照组，临床症状改善时间、D-乳酸、DAO、L/M、IL-6、hs-CRP、TNF-α水平均低于对照组（P<0.05）。提示双歧杆菌四联活菌片与奥曲肽联合治疗可抑制炎症因子生成，改善肠屏障功能，利于受损肠黏膜恢复，进而改善急性胰腺炎患者临床症状，促进疾病转归，提高临床疗效。通常情况下，肠屏障功能可有效防止肠内细菌和内毒素易位，而急性胰腺炎患者炎症因子大量生成，肠黏膜屏障受损，导致有害物质进入血液，人体多器官组织受到细菌侵袭，进一步加重病情和影响预后。奥曲肽为八肽环状药物，可抑制胰腺与胃肠道过度分泌激素，减少肠道胰酶分泌，且能抑制胰岛素、胃酸等分泌，能够有效控制急性胰腺炎病情[9]。双歧杆菌四联活菌片由乳酸杆菌、双歧杆菌等多种益生菌构成，能够促进益生菌在肠道定植，利于肠道菌群的恢复，能够在肠道表面形成一层生物膜，以减少对细菌和毒素的吸收，减轻内毒素血症[10]。故二者联合可保护肠黏膜完整性，促进肠道黏膜屏障功能的恢复，进一步提高临床疗效。

腹腔内高压是急性胰腺炎的常见症状，当胰腺与周围组织出现广泛的炎症和水肿时，可导致胃肠道动力障碍，引起麻痹性肠梗阻；再加上大量液体渗出，导致肠内容物增加，腹腔空间减少，可致腹腔内压力增高并引起严重的腹壁紧张[11]。本研究结果显示，治疗后，联合组腹内压低于对照组，每分钟肠鸣音次数高于对照组（P<0.05），提示双歧杆菌四联活菌片与奥曲肽联合治疗可有效降低急性胰腺炎患者腹腔压力。考虑原因为：一方面，奥曲肽能够有效抑制胰液分泌，进而减少炎症因子对全身炎症反应的持续上调，从而减少后腹膜渗漏，减轻肠道压力；另一方面，双歧杆菌四联活菌片能够促进肠道菌群恢复，提高肠道黏膜的防御功能，改善胃肠道动力。故二者联合能够有效降低腹腔内压。

综上所述，双歧杆菌四联活菌片与奥曲肽联合治疗可缓解急性胰腺炎患者炎症反应，改善肠屏障功能，利于受损肠黏膜恢复，且能降低腹腔内压，进而改善患者临床症状，促进疾病转归。

参考文献

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（收稿日期：2023-04-13）