低分子肝素钙在胎儿生长受限中的应用效果研究

赖婷婷

【摘要】  目的    探讨低分子肝素钙治疗胎儿生长受限（FGR）的临床价值。方法    选取2021年1—12月佛山市三水区妇幼保健院60例FGR孕妇，采用随机数字表法分为对照组（30例，接受复方氨基酸治疗）与研究组（30例，接受复方氨基酸联合低分子肝素钙治疗），疗程均为7 d。比较2组的胎儿与新生儿发育指标（股骨径、头围、双顶径、出生胎龄、体长、体质量、1 min Apgar评分），脐动脉阻力指数（RI）、母婴并发症、收缩期血液流速高值/舒张晚期血液流速高值比（S/D）、不良反应及搏动指数（PI）。结果    治疗前，2组的股骨径、头围、双顶径、RI、S/D、PI差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，研究组的股骨径、头围、双顶径大于对照组，RI、S/D、PI小于对照组（P<0.05）。研究组新生儿出生胎龄、出生体质量、出生体长大于对照组，1 min Apgar评分高于对照组（P<0.05）。研究组的母婴并发症总发生率低于对照组（P<0.05），2组不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论    低分子肝素钙可改善FGR孕妇局部血液循环，促进胎儿生长发育，降低母婴并发症发生风险。

【關键词】  胎儿生长受限； 低分子肝素钙； 复方氨基酸； 妊娠结局

中图分类号：R714.51        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）20-0050-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.20.017

胎儿生长受限（fetal growth restriction，FGR）发病机制复杂且危害性强，若治疗不及时可能增加围生儿死亡风险，影响新生儿健康发育及预后，因此，科学合理的治疗对于母婴身体健康与生命安全意义重大[1]。现阶段，临床治疗FGR主要以改善胎盘血流、消除不良因素、改善胎儿营养为主要原则，其中复方氨基酸是一种安全性较高的营养物质，与机体激素、酶等物质的合成关系密切，具有增强胎儿营养与纠正氮平衡（nitrogen balance）的作用[2]。母体血液高凝状态会造成胎盘血流量降低，促进FGR的发生与发展，而低分子肝素钙可抑制血栓形成，对于改善胎盘血液循环、提高营养物质的供应量具有积极作用[3]。本研究旨在探讨应用低分子肝素钙治疗FGR的临床价值。

1    资料与方法

1.1    一般资料    选取2021年1—12月佛山市三水区妇幼保健院60例FGR孕妇作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组（30例，接受复方氨基酸治疗）与研究组（30例，接受复方氨基酸联合低分子肝素钙治疗）。研究组孕妇年龄22～39岁，平均年龄（28.36±2.33）岁；体质量指数19～32 kg/m²，平均（22.13±3.76）kg/m²；孕周32～36周，平均（33.76±0.63）周；孕次1～3次，平均（1.25±0.23）次；初产妇18例，经产妇12例。对照组孕妇年龄23～38岁，平均年龄（28.13±2.09）岁；体质量指数20～30 kg/m²，平均（22.35±3.43）kg/m²；孕周31～37周，平均（33.89±0.58）周；孕次1～3次，平均（1.36±0.26）次；初产妇20例，经产妇10例。2组孕妇基线资料差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经该院医学伦理委员会批准。

纳入标准：（1）符合《胎儿生长受限专家共识（2019版）》[4]中FGR诊断标准；（2）孕妇年龄≥20岁且为单胎妊娠；（3）临床资料齐全；（4）在该院接受产检与分娩；（5）孕妇意识清醒，依从性良好；（6）患者对研究内容完全知情。排除标准：（1）合并妊娠高血压、胎盘前置、糖尿病等可能对妊娠结局产生不良影响的疾病；（2）合并凝血功能障碍；（3）有严重代谢紊乱；（4）伴免疫缺陷病；（5）合并脏器功能损伤；（6）胎儿先天性畸形；（7）合并精神疾病。

1.2    方法    2组孕妇治疗期间均予均衡饮食，充足休息，保证三大营养物质足量摄入，避免熬夜及剧烈运动。其中，饮食控制计划根据孕妇孕前体质量指数（pre pregnancy body mass index，PBMI）制定，33 kg/m²≤PBMI≤35 kg/m²每日能量摄入为83.7～104.6 kJ/kg，31 kg/m²≤PBMI<33 kg/m²每日能量摄入为92.1～117.2 kJ/kg，29 kg/m²≤PBMI<31 kg/m²每日能量摄入为104.6～125.6 kJ/kg，PBMI<29 kg/m²每日能量摄入为113.02～146.50 kJ/kg。对照组给予复方氨基酸注射液（安徽丰原药业股份有限公司，国药准字H19993764，规格250 mL/20 g），500 mL，静脉缓慢滴注，滴注速度25滴/min，1次/d，疗程7 d。研究组在对照组基础上联用低分子肝素钙，即那曲肝素钙注射液（天津生物化学制药有限公司，国药准字H20163047，规格0.4 mL/4 100 U），4 100 U皮下注射，1次/d，疗程7 d。

1.3    观察指标    （1）胎儿发育指标。治疗前后采用彩色多普勒超声诊断仪（GE Voluson E8）测量胎儿股骨径、头围、双顶径。（2）血流动力学指标。采用彩色多普勒超声诊断仪测量脐动脉阻力指数（resistance index，RI）、收缩期血液流速高值/舒张晚期血液流速高值比（S/D）、搏动指数（pulse index，PI）。（3）新生儿出生情况。比较2组新生儿出生胎龄、出生体质量、体长及出生1 min时的阿普加（Apgar）评分[5]。Apgar总分10分，分值越高提示新生儿状态越良好。（4）妊娠结局指标。比较2组孕妇羊水过少、胎盘早剥及新生儿窒息、低出生体质量等并发症发生情况。（5）不良反应，包括注射部位紫癜、出血、乏力等。

1.4    统计学方法    采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料以x±s表示，行t检验，计数资料行χ²检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    2组治疗前后胎儿发育指标比较    治疗前，2组的股骨径、头围、双顶径差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，2组的发育指标数值均大于治疗前，且研究组大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2    2组治疗前后血流动力学指标比较    治疗前，2组的RI、S/D、PI差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，2组的血液动力学参数均小于治疗前，且研究组小于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3    2组新生儿出生情况比较    研究组新生儿出生胎龄、出生体质量、出生体长大于对照组，1 min Apgar评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4    2组母婴并发症发生率比较    研究组的母婴并发症总发生率低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.5    2组不良反应比较    研究组治疗期间发生注射部位紫癜2例、轻微出血1例，总不良反应发生率10.00%（3/30）；对照组发生紫癜2例、乏力2例，总不良反应发生率13.33%（4/30），差异无统计学意义（χ²=0.162，P=0.688）。

3    讨论

FGR是一种多因素共同作用引起的胎儿发育异常，是指胎儿在宫内未能达到正常生长速率，主要表现为胎儿的体质量与大小异常，是导致围生儿死亡的重要原因[6]。我国FGR发生率约为6.4%，FGR可严重增加新生儿并发症发生风险。有报告显示，死亡围生儿中因FGR导致的超过30%，存在FGR的围生儿病死率是健康胎儿的6～9倍[7]。除此之外， FGR还会对新生儿的正常发育产生长期影响，约50%的幸存患儿会存在行为异常、智力障碍及神经发育异常等并发症或后遗症，幸存患儿成年后发生心血管疾病与糖耐量异常的风险也显著高于健康新生儿。因此，对FGR患者及时采取针对性治疗以纠正胎儿发育状态，对改善妊娠结局、提高新生儿生存质量具有重要意义。氨基酸作为人体内蛋白质合成的重要物质，与胎儿生长发育关系密切，通过注射复方氨基酸能为FGR孕妇提供充足的营养来源，同时还可纠正负氮平衡，从而改善妊娠结局，提高母婴预后质量[8]。而低分子肝素钙可通过抑制FGR孕妇血液中血栓形成从而改善胎盘血液循环，提高胎盘血流灌注量，为胎儿生长提供更充足的营养物质，促进胎儿健康发育[9]。

本次研究结果显示，治疗后研究组胎儿的股骨径、头围等发育指标数值均高于对照组（P<0.05），表明联合低分子肝素钙可进一步促进胎儿身体发育，与何秋莲等[10]的研究结论类似。治疗后研究组的RI、S/D等血流动力学指标改善幅度均大于对照组（P<0.05），表明低分子肝素钙具有降低FGR孕妇脐动脉血流阻力，改善血液循环的作用。此外，研究组新生儿出生胎龄与质量大于对照组，母婴并发症总发生率低于对照组（P<0.05），表明低分子肝素钙具有改善FGR新生儿发育状态，降低母婴并发症的作用，与周瑛[11]的研究基本一致。对以上结果展开分析，高凝状态会增加FGR孕妇血流阻力，从而影响胎盘血液的循环速度与流量，进一步影响胎儿从脐动脉获取营养物质的效率，影响胎儿正常发育。低分子肝素钙可抑制孕产妇血液中的抗凝血酶Ⅲ特异性受体结合过程，进而抑制凝血活性因子Ⅹa与凝血酶活性，发挥抑制血栓形成的作用，并有效改善胎盘血液循环，降低母婴并发症发生风险，改善妊娠结局。不仅如此，由于妊娠期妇女体质特殊，不恰当用药可能导致母婴机体受到损伤，而低分子肝素钙的安全性久经临床实践证实，具有生物利用度髙、半衰期长、药物作用稳定、注射吸收好、出血少等优势，有效保证了孕产妇的用药安全性[12]。

综上所述，低分子肝素钙治疗FGR的疗效确切，可有效促进胎儿生长发育，改善孕妇局部血液循环，降低母婴并发症发生风险，安全性高，具有临床推广价值。

参考文献

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[10]    何秋莲，管秋莹.探讨低分子肝素治疗胎儿生长受限的疗效及对母婴结局的影响[J].北方药学，2020，17（6）：98-99.

[11]    周瑛.低分子肝素联合复方氨基酸对宫内生长受限胎儿血流动力学及生长发育的影响[J].中国妇幼保健，2020，35（13）：5206-5208.

[12]    田亚凤，张利娜.低分子肝素对双胎之一S/D值增高双胎妊娠结局及胎儿体格发育的影响[J].中国煤炭工业医学杂志，2021，24（1）：47-51.

（收稿日期：2023-04-10）