卡前列素氨丁三醇治疗产后出血的效果及安全性分析

陈霞

【摘要】  目的    研讨卡前列素氨丁三醇在产后出血（PPH）患者治疗中的应用效果及安全性。方法    选取2015年8月—2021年7月黄冈市黄州区人民医院收治的PPH患者76例，根据卡前列素氨丁三醇给药时间的不同分为2组，每组38例。对照组于常规控制出血失败后给药，观察组于胎儿娩出后给药，比较2组的产后24 h出血量、围生儿结局、不良反应以及机体氧化应激状况。结果    2组围生儿结局相关指标（早产儿、新生儿死亡及低体质量儿）对比，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组产后24 h出血量少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组出现宫内感染、子宫切除等不良反应的患者总占比低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。给药后24 h，观察组丙二醛（MDA）水平低于对照组，超氧物歧化酶（SOD）水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论    PPH患者预防性使用卡前列素氨丁三醇，尤其是在胎兒娩出后给药，能够有效保障围生儿安全，在控制产后24 h出血量、减少不良反应发生、减轻机体氧化应激反应等方面更具效果。

【关键词】  产后出血；卡前列素氨丁三醇；安全性

Effect and safety analysis of carboprost aminobutanol in the treatment of postpartum hemorrhage

Chen Xia.The Huangzhou District People's Hospital，Huanggang，Hubei  438000

【Abstract】  Objective    To study the effect and safety of carboprost tromethamine in patients with postpartum hemorrhage （PPH）. Methods    76 patients with PPH admitted to our hospital from August 2015 to July 2021 were divided into two groups with 38 cases in each group. The control group was administered after the failure of routine bleeding control， and the observation group was administered after fetal delivery. The amount of postpartum 24-hour bleeding， perinatal outcome， adverse reactions and oxidative stress were compared between the two groups. Results    there was no significant difference in perinatal outcome related indexes （premature infants， neonatal death and low birth weight infants） between the two groups （P>0.05）.The amount of postpartum hemorrhage in the observation group was less than that in the control group （P<0.05）. The total proportion of patients with adverse reactions such as intrauterine infection and hysterectomy in the observation group was lower than that in the control group（P<0.05）.24 hours after administration， the level of malondialdehyde （MDA） in the observation group was lower than that in the control group， and the level of superoxide dismutase （SOD） was higher than that in the control group （P<0.05）.Conclusion    Prophylactic treatment with carboprost aminobutyric triol in patients with PPH can effectively ensure the safety of perinatal infants， especially after fetal delivery.It is more effective in controlling 24-hour bleeding， reducing adverse reactions and reducing oxidative stress.

【Key Words】  Postpartum hemorrhage； Carboprost aminobutanol； Security

中图分类号：R714.3        文献标识码：A        文章编号：1672-1721（2023）23-0020-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.23.007

产后出血（postpartum hemorrhage，PPH）是指胎儿娩出后24 h内产妇失血量超过500 mL，剖宫产时超过1 000 mL，是分娩期的严重并发症，居我国产妇死亡原因首位[1]。子宫收缩乏力、胎盘因素、软产道损伤及凝血功能障碍是造成PPH的主要原因，其中又以子宫收缩乏力最常见[2-3]。针对该产科疾病的治疗，缩宫素已成为公认药物，而近些年国内外研究发现，卡前列素氨丁三醇可促使子宫平滑肌收缩，在预防和治疗PPH方面也有确切效果，但关于具体给药时机尚有一些争议[4-5]。鉴于此，本研究以黄冈市黄州区人民医院收治的76例PPH患者为研究对象，就不同时机卡前列素氨丁三醇用药对PPH的控制效果及其安全性进行了探讨，报告如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    此次研究样本为76例PPH患者，均为黄冈市黄州区人民医院2015年8月—2021年7月收治对象。按照卡前列素氨丁三醇给药时间的不同分为2组。

对照组38例，其中，经产妇12例，初产妇26例；年龄22～38岁，平均年龄为（29.34±3.28）岁；孕周20～28周者11例，28～37周者10例，37周以上者17例。

观察组38例中，经产妇14例，初产妇24例；年龄21～38岁，平均年龄为（29.18±3.05）岁；孕周20～28周者10例，28～37周者10例，37周以上者18例。

2组PPH患者之间的年龄、孕周等基线资料比较差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2    入选标准

1.2.1    纳入标准    （1）出血均为宫缩乏力造成，有产程延长、宫腔内压力<4 kPa、精神过度紧张或胎盘早剥等表现；（2）属于剖宫产分娩；（3）各项基本资料完整；（4）患者或其家属已签署研究知情协议。

1.2.2    排除标准    （1）对研究药物不耐受或既往有过敏史；（2）伴严重精神疾病；（3）凝血功能异常；（4）肝肾功能不全；（5）合并子宫肌瘤或其他肿瘤；（6）其他因素（如软产道撕裂）所致出血。

1.3    方法    2组均行子宫下段横切口剖宫产手术，并在胎儿娩出后，第一时间给予20 U的缩宫素注射液（上海禾丰制药有限公司，国药准字H31020850，规格1 mL∶10 U）于子宫肌层注射。在此基础上，对2组患者予以卡前列素氨丁三醇（常州四药制药有限公司，国药准字H20094183，规格1 mL∶250 μg）注射，其中对照组于常规止血失败后给药，观察组于胎儿娩出后经子宫体注入，药量均为0.25 mg/次。

1.4    观察指标    （1）产后24 h出血量。记录2组产妇产后24 h的出血量，具体根据容积法与称重法计算[6]。容积法，按照“术中负压瓶容积量-羊水量”的公式计算。称重法，在产后24 h，按照公式“（敷料湿重-干重）g/血液相对密度”计算，其中血液相对密度为1.05 g/mL。（2）围生儿结局。统计2组出现早产儿、低体质量儿及新生儿死亡等问题的围生儿例数，并计算总占比。（3）不良反应。记录2组出现子宫切除、宫内感染等不良反应的患者例数及其总占比。（4）氧化应激指标。于给药前及给药后24 h采血3 mL，离心获取

上层血清后，按照硫代巴比妥酸法测定丙二醛（malondialdehyde，MDA）的水平，按照黄嘌呤氧化法测定超氧物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）的水平，试剂盒购自南京建成生物工程研究所。

1.5    统计学方法    采用SPSS 20.0统计学软件分析数据，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用χ²检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    2组产后24 h出血量比较    观察组产后24 h出血量为（247.35±38.59）mL，明显少于对照组产后24 h出血量（322.48±43.96）mL，差异有统计学意义（t=7.917，P<0.001）。

2.2    2组围生儿结局分析对比    观察组出现早产儿、低体质量儿等问题的围生儿合计比为7.89%，低于对照组的13.16%，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.3    2组不良反应发生率对比    观察组出现子宫切除、宫内感染等不良反应的患者总占比为5.26%，低于对照组的21.05%，差异有统计学意义（P<0.05），見表2。

2.4    2组氧化应激指标水平    2组给药前的血清MDA与SOD水平对比，差异无统计学意义（P>0.05）；给药后24 h，观察组的血清MDA水平低于对照组，而SOD水平相较于对照组明显更高，组间差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3    讨论

一般来说，产妇的子宫肌纤维会在宫缩作用下对肌束间血管形成有效压迫，从而达到抑制出血的效果，但在某些情况下，如胎盘前置、多胎妊娠或伴妊娠期高血压疾病等，子宫肌会发生明显的肿胀或渗出，则会影响到肌纤维的血管压迫作用，进而导致PPH的发生[7]。PPH发生后若未尽早进行有效处理，则很容易造成大出血，甚至会对产妇的生命安全构成威胁。缩宫素是一种含有多肽类激素的促宫缩药物，主要通过对平滑肌层受体的作用，促使子宫节律性收缩，从而达到压迫止血的效果。目前该药在国际临床上已得到普遍应用，是公认防治PPH的有效药物，然而其半衰期短、药效不够持久、给药后易饱和，止血效果仍然有限[8-9]。

近些年，隨着临床对PPH及其药物治疗相关研究的不断深入，卡前列素氨丁三醇在治疗PPH方面的价值也日益受到重视。该药是衍生自前列腺素的一种药物，主要通过增加钙离子透过细胞膜的量提升子宫肌层的钙离子浓度，并可通过对腺苷酸环化酶（adenylate cyclase，AC）、环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）的抑制，减少AC、cAMP释放量，减少其与钙离子的合成，由此达到控制出血的目的。此外，该药还具有药效持久、稳定性好、约15 min即可达到血药峰值等特点，常作为缩宫素的辅助药物用于PPH的治疗[10-11]。但具体给药时机不同，对PPH的控制效果也存在差异。

刘颖等[12]研究了86例不同时机应用卡前列素氨丁三醇治疗的PPH患者资料，认为于胎儿娩出后直接注射用药的控制出血效果优于止血失败后用药。本研究结果显示，观察组在胎儿娩出后使用卡前列素氨丁三醇治疗，其产后24 h出血量明显少于对照组（P<0.05），符合刘颖等及陈东[13]的研究结果。究其原因，可能是在胎儿娩出后立即经宫体注射卡前列素氨丁三醇，其强效的促宫缩作用能够加快血小板聚集，从而促进创面愈合，减少出血；同时该阶段产妇出血仍然较少，体内的凝血因子尚未被过度消耗，此时用药对预防出血也较有利[14]。同时，本研究发现，观察组在胎儿娩出后使用卡前列素氨丁三醇，发生不良反应的患者占比也较低（P<0.05），这可能是因为卡前列素氨丁三醇及时给药增强了缩宫素的止血效果，减轻出血对产妇机体微循环以及抵抗力造成的影响，加上对子宫平滑肌强效的促收缩作用，也可加快子宫体复旧，促进产妇恢复，进而减少了子宫切除的发生。本研究中2组早产儿、低体质量儿、死亡围生儿合计比差异无统计学意义（P>0.05），可见不同时机应用卡前列素氨丁三醇治疗对于围生儿结局并无明显的影响，可能与卡前列素氨丁三醇主要针对母体作用、对于围生儿的影响较轻有关，但具体原因尚有待探讨。

此外，有资料报道称，产妇临产时的氧化还原反应较强烈，易刺激氧自由基大量释放，导致机体出现氧化损伤，加大产后出血风险[15]。本研究结果显示，观察组给药后24 h的血清SOD水平相较于对照组更高，MDA水平较对照组明显更低（P<0.05），说明在胎儿娩出后立即经宫体注射卡前列素氨丁三醇对减轻机体氧化应激损伤也有一定作用。其原因可能是卡前列素氨丁三醇及时给药能够减少出血，减轻机体组织的缺血缺氧性损伤，并可维持正常的线粒体功能，使氧自由基释放减少，进而起到减轻机体氧化应激反应的作用。

综上所述，卡前列素氨丁三醇不同时间给药均可较好地保障围生儿安全，尤其是在胎儿娩出后给药，可更好地控制产后24 h的出血量，减轻机体氧化应激反应，减少各种不良反应发生，能够为今后治疗PPH提供一些借鉴。

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（收稿日期：2023-05-12）