利伐沙班预防骨质疏松性椎体爆裂骨折术后血栓形成及对血清BALP 表达的影响

张国庆

( 天津市东丽医院骨科, 天津 300300 )

骨质疏松性椎体爆裂骨折是临床上的常见骨折类型,其中多数为胸腰椎爆裂性骨折,多见于中老年人[1]。 椎体在功能解剖学上具有稳定性较强、稳定性较差、活动度较大、活动度相对较大、应力较为集中、活动度较小等特点,容易出现骨折,常导致脊柱不稳,多伴随有脊髓损伤,多需要进行手术治疗[2]。随着医学技术的发展,当前手术治疗骨质疏松性椎体爆裂骨折的成功率越来越高,但是由于各种因素的影响,很多患者在术后伴随有深静脉血栓(DVT)是骨科术后最严重的并发症之一,严重情况下可形成肺栓塞,具有一定的死亡率[3]。 药物应用是骨质疏松性椎体爆裂骨折术后血栓形成形成最重要的方法之一,作为一种抗凝药物,利伐沙班可通过与Xa因子发生反应降低其活性,降低凝血酶合成,从而可以阻止血栓生成[4]。 并且利伐沙班在临床上的应用具有用法简单、起效快、患者依从性良好等优点。 骨碱性磷酸酶(BLAP)是成骨细胞成熟和具有活性的标志,是反映成骨细胞活动的重要指标[5-6]。 本文具体探讨与分析了利伐沙班预防骨质疏松性椎体爆裂骨折术后血栓形成及对血清BALP 表达的影响,以促进利伐沙班的临床应用。 现报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

选择我院2018 年1 月—2022 年11 月进行诊治的骨质疏松性椎体爆裂骨折患者90 例作为研究对象,随机分为对照组45 例与观察组45 例。 2 组一般资料对比无差异(P＞0.05)。 见表1。 本次课题研究得到了医院医学伦理委员会的批准;(1)纳入标准:①均确诊为骨质疏松性椎体爆裂骨折;②患者年龄50—70 岁,具有手术指征;③择期手术;④入院前未出现血栓形成;⑤患者及其家属均知情同意;⑥所有手术都是由同一手术组医生操刀;⑦新鲜骨折患者。 (2)排除标准:①合并有肿瘤患者;②合并有心脑血管疾病患者;③陈旧性骨折患者;④前凝血功能异常,妊娠与哺乳期妇女;⑤有血管外科手术史。

表1 2 组一般资料对比(±s,n)

表1 2 组一般资料对比(±s,n)

组别例数性别(男/女)年龄(岁)骨折到手术时间(d) 空腹血糖(mmol/L) 体质量指数(kg/m2)观察组4523/2260.82 ±3.582.74 ±0.185.01 ±0.2524.32 ±1.33对照组4524/2160.23 ±4.442.78 ±0.275.08 ±0.3324.80 ±1.18 t/x20.0450.7150.1450.3110.914 P 0.8320.3190.8650.7090.109

1.2 方法

所有患者都给予后路短节段椎弓根钉内固定治疗,气管插管全身麻醉,于椎弓根投影外缘斜向内侧置入穿刺针尖,刺入椎体,置入导丝,扩大开口并攻丝,将椎弓根螺钉拧入椎弓根及椎体,固定后缝合伤口。 对照组:给予常规术后低分子量肝素治疗,采用注射用低分子量肝素钠2 500 IU 皮下注射,1 次/d。观察组:在对照组治疗的基础上给予口服利伐沙班治疗,患者每次口服利伐沙班10 mg,1 次/d。 2 组都持续性给药1 个月。

1.3 观察指标

各项观察指标如下:(1)所有患者在术前1 天、术后14 天进行Frankle 神经功能分级评分,按照E级(完全恢复)、D 级(不完全性损害)、C 级(不完全性损害)、B 级(不完全性损害)以及A 级(完全性损害)的顺序来评分,分别是8 分、4 分、3 分、2 分、1分、0 分。 (2)所有患者在术前1 天与术后14 天抽取空腹静脉血2 mL 左右,高速离心分离血清后,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测血清骨碱性磷酸酶含量。 (3)所有患者取上述同一时间点的血液样本,采用血凝计测定与记录凝血相关指标,包括凝血酶原时间(PT)、部分凝血活酶时间(APTT)等。 (4)所有患者在术后3 个月进行随访,记录患者的下肢深静脉血栓发生情况,采用双下肢彩色多普勒超声进行判定。

1.4 统计学处理

本研究所有计量数据比如血清骨碱性磷酸酶含量含量表示为均数±标准差(x±s),所有计数数据比如下肢深静脉血栓发生率用百分率(%)表示,通过SPSS22.0 软件进行数据分析,对比方法为卡方(x2)检验与t检验等,P＜0.05表示差异显著。

2 结果

2.1 2 组手术前后血清骨碱性磷酸酶含量变化对比

2 组术后14 天的血清骨碱性磷酸酶含量都显著低于术前1 天(P＜0.05),且观察组术后14 天的血清骨碱性磷酸酶含量明显低于对照组(P＜0.05)。见表2。

表2 2 组手术前后血清骨碱性磷酸酶含量变化对比(±s,ng/L)

表2 2 组手术前后血清骨碱性磷酸酶含量变化对比(±s,ng/L)

组别 例数 术前1 天术后14 天tP观察组 45 114.20 ±12.33 43.87 ±2.86 67.104 0.000对照组 45 114.76 ±11.85 67.87 ±5.11 31.777 0.000 t 0.51423.101 P 0.5020.000

2.2 2 组手术前后Frankle 神经功能分级评分对比

2 组术后1 个月的Frankle 神经功能分级评分都显著高于术前1 天(P＜0.05),且观察组术后1 个月的Frankle 神经功能分级评分与对照组相比也显著提高(P＜0.05)。 见表3。

表3 2 组手术前后Frankle 神经功能分级评分对比(±s,分)

表3 2 组手术前后Frankle 神经功能分级评分对比(±s,分)

组别 例数术前术后1 个月tP对照组 45 2.87 ±0.32 6.13 ±0.11 31.115 0.000观察组 45 2.81 ±0.22 5.09 ±0.24 15.109 0.000 t 0.2349.876 P 0.7980.000

2.3 2 组手术前后血液凝血酶原时间与部分凝血活酶时间变化对比

2 组手术前后的血液凝血酶原时间与部分凝血活酶时间在组内与组间对比都无显著差异(P＞0.05)。 见表4。

表4 2 组手术前后血液凝血酶原时间与部分凝血活酶时间变化对比(±s,s)

表4 2 组手术前后血液凝血酶原时间与部分凝血活酶时间变化对比(±s,s)

组别例数凝血酶原时间术前1 天术后14 天tP部分凝血活酶时间术前1 天术后14 天tP对照组4510.41 ±0.3210.45 ±0.330.1340.88726.60 ±1.4826.77 ±1.650.2980.708观察组4510.34 ±0.4410.51 ±0.270.4620.60126.56 ±1.4726.59 ±1.980.1150.892 t 0.2550.1870.1840.355 P 0.7510.8430.8650.713

2.4 2 组下肢深静脉血栓发生率对比

所有患者术后随访3 个月,观察组的下肢深静脉血栓发生率为0.0%,与对照组的8.9%相比有显著降低(P＜0.05)。 见表5。

表5 2 组下肢深静脉血栓发生率对比(n,%)

3 讨论

骨质疏松性椎体爆裂骨折以胸腰段最为常见,常导致脊柱不稳,并伴有进展性的神经功能障碍,导致预后比较差。 骨质疏松性椎体爆裂骨折的治疗目的目的是使患者脊柱恢复正常序列,解决脊柱与神经压迫,恢复脊柱原有稳定性,促进患者康复[7]。 椎弓根螺钉技术的应用可使椎管内骨块得到快速回纳,对伤椎施加轴向的撑开力,有利于患者获得椎管减压,但是在术后需要加强抗血栓治疗[8]。 利伐沙班具有高选择性抗凝作用,其主要药理作用是通过减弱内源性、外源性凝血途径,可对Xa 因子的活性进行调控。 并且利伐沙班经口服给药后可迅速被吸收,可提高患者的服药依从性[9]。 本研究显示,2 组术后1 个月的Frankle 神经功能分级评分都显著高于术前1 天(P＜0.05),且观察组术后1 个月的Frankle 神经功能分级评分与对照组相比也显著提高(P＜0.05);2 组手术前后的血液凝血酶原时间与部分凝血活酶时间在组内与组间对比都无显著差异(P＞0.05),表明利伐沙班在骨质疏松性椎体爆裂骨折术后的应用并不会影响患者的凝血酶原时间与部分凝血活酶时间,还可促进患者的神经功能康复。从机制上分析,利伐沙班具有高度选择性和竞争性抑制Xa 因子与凝血酶原活性,无抵消和反跳作用,且治疗窗比较大,可改善全身的血液流变学状况,从而有利于患者恢复神经功能[10-11]。

骨代谢失衡是诱发骨质疏松的关键,也是导致骨质疏松性椎体爆裂骨折发生的重要因素。 骨碱性磷酸酶为临床上比较常见的骨代谢指标,是由成骨细胞分泌合成的因子[12-14]。 本研究显示,2 组术后14 天的血清骨碱性磷酸酶含量都显著低于术前1 天(P＜0.05),且观察组术后14 天的血清骨碱性磷酸酶含量明显低于对照组(P＜0.05),表明利伐沙班在骨质疏松性椎体爆裂骨折术后的应用能降低血清骨碱性磷酸酶含量。 从机制上分析,利伐沙班属于X a 因子抑制剂,可特异性结合游离和结合的Xa 因子和产生竟争性抑制,可有效预防血栓栓塞事件的发生。 并且利伐沙班可通过抑制可通过抑制血清骨碱性磷酸酶,刺激成骨细胞引发骨组织反应,从而有利于改善患者的骨吸收功能[15]。 下肢深静脉血栓诊断的标准方法为血管造影,然而血管造影存在一定的创伤上,会一定程度上损伤血管,且难以重复检查。 双下肢彩色多普勒超声对下肢深静脉血栓的诊断有较高的敏感性与特异性,也为一定无创的检查方法。 本研究所有患者术后随访3 个月,观察组的下肢深静脉血栓发生率为0.0%,与对照组的8.9% 相比有显著降低(P＜0.05),表明利伐沙班在骨质疏松性椎体爆裂骨折术后的应用能降低下肢深静脉血栓的发生率。 从机制上分析,利伐沙班的口服给药途径比较方便,具有与药物及食物相互作用少等优点,且无需剂量调整和监测,出血事件发生率较低,具有高效抗凝、抑制血栓的作用。 利伐沙班不会对血小板造成不利影响,对患者显示良好的耐受性,安全性高。 由于本研究选择的病例数有限,调查的时间点比较短,得出的结论有一定的片面性,将在后续研究中探讨。

综述所述,利伐沙班在骨质疏松性椎体爆裂骨折术后的应用并不会影响患者的凝血酶原时间与部分凝血活酶时间,还可促进患者的神经功能康复,其还可以抑制患者的血清骨碱性磷酸酶的释放,降低下肢深静脉血栓的发生率。