人工虎骨粉联合雷诺昔芬治疗骨质疏松症的疗效及对患者骨密度的影响

刘晓峰

( 德州市陵城区人民医院药剂科, 山东 德州 253500 )

骨质疏松症是一种以骨的微结构退化、骨量减少、骨强度减低,从而导致骨折易感性增高为骨骼性疾病[1]。 当成骨细胞和破骨细胞之间信息交换过程发生紊乱时,就可诱发骨质疏松症的发生,在此期间也伴随有转化生长因子、雌激素、雄激素、降钙素、甲状旁腺激素等表达异常[2]。 骨质疏松症不仅可导致患者容易出现骨折,也容易出现腰背部疼痛,对患者的生活质量和日常生活能力造成严重影响。 雷诺昔芬是治疗绝经后骨质疏松症的常见药物,可增加骨密度(BMD),也可有效抑制骨吸收,但是疗效的持续性不强[3-4]。 中医并无对骨质疏松症的记载,但是可归为“骨痹”、“骨痿”、“虚劳”等范畴,其发病责之于脾、肾两脏,脾虚为重要的病机。 研究发现脾虚与骨密度成正相关,脾虚可以促使骨质疏松症的发生进展,为此对于骨质疏松症的治疗需要益气健脾[5]。人工虎骨粉为一种仿生药物,可以改善骨密度,且其含有生物来源钙磷及丰富的胶原蛋白,具有促进骨折愈合的能力[6-7]。 本文具体探讨与分析了人工虎骨粉联合雷诺昔芬治疗骨质疏松症的疗效及对患者骨密度的影响,以促进人工虎骨粉的应用。 现报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

选择我院2019 年2 月—2022 年12 月诊治的骨质疏松症患者80 例作为研究对象。 根据随机电脑1:1 分配原则把80 例患者分为观察组40 例与对照组40 例,2 组一般资料对比无差异(P＞0.05)。 见表1。 研究得到医院医学伦理委员会批准。 (1)纳入标准:①均确诊为骨质疏松症;②患者年龄40—75岁;③患者病程＞3 个月;④18 kg/m2≤患者体质量指数≤30 kg/m2;⑤无本研究使用药物的过敏指征;⑥患者知情同意;⑦患者入院前3 个月停服其它影响骨代谢物的药物;⑧患者为小学及其以上文化水平。 (2)排除标准:①1 型糖尿病患者;②具有过敏体质的患者;③哺乳期、妊娠期妇女;④入院前3 个月服用骨代谢药物的患者;⑤临床资料不全者。

表1 2 组一般资料对比(x ±s,n)

1.2 方法

对照组给予雷诺昔芬治疗。 患者每次口服雷诺昔芬(国药准字J20130029,Eli Lilly Nederland B. V)60 mg,1 次/d。 观察组在对照组治疗的基础上给予人工虎骨粉治疗。 患者每次冲服人工虎骨粉(国药准字Z20030079,金花企业(集团)股份有限公司西安金花制药厂)400 mg,3 次/d。 观察组与对照组都治疗观察3 个月。

1.3 观察指标

各项观察指标如下:(1)总体疗效标准:总有效率=(有效+显效)例数/总例数×100.0%。 显效:功能活动正常,胸腰背疼痛基本消失;有效:功能活动基本正常,胸腰背疼痛减轻;无效:未达到上述标准甚或恶化。 (2)治疗前后采用双能X 线骨密度测试仪测定患者腰椎L2—L4的骨密度,骨密度测量仪由专业人士进行操作,测量3 次取平均值hid。 (3)治疗前后进行腰椎CT 扫描,扫描参数:扫描空间分辨率18 μm,断层图像分辨率:1024 ×1024,强度:114 μA,能量:70 Kv, 测量与记录骨小梁距离(Tb.SP)与骨小梁厚度(Tb.Th)。 (4)治疗前后抽取空腹静脉血2—3 mL,4 ℃低温离心(3 000 rpm/min,离心半径为10 cm),原子广谱吸收法检测血磷(P)、血钙(Ca)含量。 (5)记录与观察2 组治疗期间出现的不良反应情况,包括心电图异常、口干、便秘、感染等。

1.4 统计学方法

采用SPSS26.00 软件进行数据分析,检验水准为α=0.05。 骨密度等计量数据均使用均数±标准差(x±s)表示,总有效率等计数数据采用百分比或率(%)表示,对比方法为t检验与卡方(x2)检验等。

2 结果

2.1 2 组治疗后总有效率对比

治疗后观察组的总有效率为97.5%,对照组为82.5%,观察组的治疗总有效率与对照组相比增加(P＜0.05)。 见表2。

表2 2 组治疗后总有效率对比(n,%)

2.2 2 组治疗前后腰椎L2—L4骨密度变化对比

治疗后,2 组腰椎L2—L4骨密度均高于治疗前(P＜0.05),且观察组腰椎L2—L4骨密度更高(P＜0.05)。 见表3。

表3 2 组治疗前后腰椎L2—L4骨密度变化对比(±s,g/cm2)

表3 2 组治疗前后腰椎L2—L4骨密度变化对比(±s,g/cm2)

组别 例数治疗前治疗后tP观察组 40 0.72 ±0.13 0.89 ±0.16 5.215 0.000对照组 40 0.72 ±0.19 0.79 ±0.09 2.106 0.038 t 0.00014.482 P 1.0000.000

2.3 2 组不良反应情况对比

观察组治疗期间的心电图异常、口干、便秘、感染等不良反应发生率为5.0%,与对照组的20.0%相比有显著降低(P＜0.05)。 见表4。

表4 2 组不良反应发生情况对比(n,%)

2.4 2 组骨小梁距离与骨小梁厚度变化对比

观察组与对照组治疗后的骨小梁厚度与治疗前相比明显增高(P＜0.05),骨小梁距离明显低于治疗前(P＜0.05),观察组治疗后的骨小梁距离与骨小梁厚度与对照组对比也有显著差异(P＜0.05)。 见表5。

表5 2 组骨小梁距离与骨小梁厚度变化对比(x ±s,mm,n=40)

2.5 2 组血钙与血磷含量变化对比

观察组与对照组治疗后的血钙与血磷含量都高于治疗前(P＜0. 05),观察组治疗后的血钙、血磷含量与对照组相比也显著增高(P＜0. 05)。 见表6。

表6 2 组血钙与血磷含量变化对比(x ±s,mmol/L,n=40)

3 讨论

骨质疏松症是一种全身性骨代谢疾病,在临床上比较常见,其是以骨量减少、骨的微观结构退化为特征的疾病,很多患者多伴随有髋部、腰骶部等部位疼痛,并且容易发生骨折[8]。 骨质疏松症的发病人群比较广泛,尤以绝经后女性为主,可严重影响患者的生活质量[9]。 治疗后观察组的总有效率为97.5%,对照组为82.5%,观察组的治疗总有效率与对照组相比显著增加(P＜0.05);治疗后,2 组腰椎L2—L4骨密度均高于治疗前(P＜0.05),且观察组腰椎L2—L4骨密度更高(P＜0.05);观察组治疗期间的心电图异常、口干、便秘、感染等不良反应发生率为5.0%,与对照组的20.0% 相比有显著降低(P＜0.05),表明人工虎骨粉联合雷诺昔芬治疗骨质疏松症患者能提高治疗效果,减少不良反应的发生,还可提高患者的骨密度。 从机制上分析,作为一种非类固醇苯并噻吩,雷洛昔芬能与雌激素受体结合导致受体构象改变,可发挥有效的骨吸收作用。 虎骨为濒危保护动物,但是人工虎骨粉与天然虎骨成分基本相同,采用了非保护动物特定部位的骨骼,具有散寒止痛、强筋健骨的作用。 特别是人工虎骨粉可从整体上促进骨骼系统外层密质骨增厚,使内层的松质骨在结构上发生变化,提高骨量增长时期的骨密度,从而改善患者的预后[10-11]。

骨质疏松症具有慢性、渐进性发展的特点,伴随有骨转换过快/骨吸收增加,可引起椎体骨骼代谢性疼痛,导致骨小梁破坏[12]。 雷诺昔芬为代表性的抗骨质疏松症药物,可以有效抑制破骨细胞活性,但是部分患者在应用雷诺昔芬治疗后无反应,可使得骨小梁的稳固性和结构性收到影响,且长期使用也存在一定的不良反应。 骨代谢指标可以灵敏、快速、动态反映患者的骨转换变化,血钙、血磷都是与骨代谢密切相关的生化指标,钙储存是生物力场的能量存在形式,肌肉活动可增加了骨的压电位,促进了钙的吸收,达到抗骨质疏松症的目的。 血钙、血磷降低表明机体的骨矿化过程发生障碍,可降低机体的骨密度。 中医认为骨质疏松症的病位主要在肾,病性属本虚标实,为多虚、多瘀引起的全身性骨骼疾病,在治疗中需要将补肾、健脾、活血结合使用,从而达到更好的治疗效果[13]。 本研究显示,观察组与对照组治疗后的血钙与血磷含量都高于治疗前(P＜0.05),观察组治疗后的血钙、血磷含量与对照组相比也显著增高(P＜0.05),表明人工虎骨粉联合雷诺昔芬治疗骨质疏松症患者能提高血钙、血磷水平。 从机制上分析,人工虎骨粉能促进性激素分泌,促进钙吸收和骨形成,可以促进成骨细胞的增殖,从而持续改善患者的预后[14]。 骨质疏松症患者以腰背痛为主要临床表现,疼痛是由椎体压缩变形,骨量减少,从而使肌肉痉挛、疲劳所致。 中医学认为,血行不畅使血脉痹阻,瘀血痰饮,精气不得内充于骨,久则伤筋败骨,形成骨质疏松症,在治疗上需要祛湿通络、活血化瘀。 现代研究表明,骨质疏松症是因为骨的整体力学性能下降导致,伴随有骨显微结构的显著变化。特别是当张力侧骨小梁微结构被明显破坏时,可降低股骨颈外侧区域力学性能,导致骨密度发生异常。有研究显示,骨质疏松症患者可表现为棒状小梁增多、板状小梁减少、骨小梁变细等,特别是骨折区张力侧骨小梁的破坏程度重于压力侧骨小梁[15]。 本研究显示,观察组与对照组治疗后的骨小梁厚度与治疗前相比明显增高(P＜0.05),骨小梁距离明显低于治疗前(P＜0.05),观察组治疗后的骨小梁距离与骨小梁厚度与对照组对比也有显著差异(P＜0.05),表明人工虎骨粉联合雷诺昔芬治疗骨质疏松症能改善患者的骨显微结构。 从机制上分析,人工虎骨粉有抑制骨吸收和促进骨形成等多重作用,能缓解腰腿痛及肾阳虚症状,可养阴清热、活血化瘀,可调整骨小梁距离与骨小梁厚度,从而增加椎体及股骨颈骨密度值,有效预防骨折的发生。 不过本研究由于调查的人数比较少,观察时间点比较也比较短,缺乏对其他影响患者预后因素的探讨,还需进一步分析探讨。

综述所述,人工虎骨粉联合雷诺昔芬治疗骨质疏松症患者能提高治疗效果,减少不良反应的发生,还可提高患者的骨密度,可增加患者的血钙、血磷水平,改善患者的骨显微结构。