凝血标志物与炎性因子联合检测在肺癌患者术后血栓栓塞中的诊断价值

李宗铭

【摘要】  目的    探讨凝血标志物与炎性因子联合检测在肺癌患者术后血栓栓塞中的诊断价值。方法    选取肺癌手术患者70例，根据术后是否发生血栓栓塞分为栓塞组（n=25）与无栓塞组（n=45），2组患者均接受血浆凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体（D-D）、纤维蛋白降解产物（FDP）、抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）、降钙素原（PCT）与C反应蛋白（CRP）检测。结果  相较于无栓塞组，栓塞组FDP、D-D、PCT与CRP水平更高（P<0.05）；肺癌术后血栓栓塞诊断中联合检测的AUC大于单一指标。结论    凝血标志物与炎性因子联合检测可有效诊断肺癌患者术后发生血栓栓塞，通过开展早期监测可得到及时处理。

【关键词】  肺癌；术后血栓栓塞；凝血标志物；炎性因子；诊断

Diagnostic value of combined detection of coagulation markers and inflammatory factors in postoperative thromboembolism in patients with lung cancer

Li Zongming.The People's Hospital of Deyang City，Deyang，Sichuan  618000

【Abstract】  Objective    To explore the diagnostic value of combined detection of coagulation markers and inflammatory factors in postoperative thromboembolism in patients with lung cancer. Methods    70 patients with lung cancer were divided into embolization group（n=25）and non-embolization group（n=45）according to whether they had thromboembolism after operation.Plasma prothrombin time（PT），thrombin time（TT），activated partial thrombin time（APTT），fibrinogen（FIB），D-Dimer（D-D），fibrin degradation product（FDP），antithrombin III（AT-III）Procalcitonin（PCT） and C-reactive protein（CRP）were detected in both groups.Results    Compared with the non-embolization group，the levels of FDP，D-D，PCT and CRP in the embolization group were higher（P<0.05）； he AUC of combined detection in the diagnosis of postoperative thromboembolism of lung cancer is greater than that of single index.Conclusion    The combined detection of coagulation markers and inflammatory factors can effectively diagnose postoperative thromboembolism in patients with lung cancer.Through early monitoring，postoperative thromboembolism can be treated in time.

【Key Words】  Lung cancer；Thromboembolism；Coagulation markers；Inflammatory factors；Diagnosis

中图分类号：R446.11+2        文献标识码：A        文章編号：1672-1721（2023）10-0059-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.10.019

肺癌属于呼吸道恶性肿瘤，发病率居恶性肿瘤首位，且病灶易发生转移，患者临床典型症状表现为胸痛、气闷、咳痰、咳嗽、痰中带血等，病灶在转移过程中有形成脑疝的风险，对生命安全产生严重威胁[1]。肺癌发病后可在短时间内发展恶化，手术治疗为首选治疗方式，其可使患者生存期得以延长，常在术后辅以化疗药物进一步杀灭病灶以保障治疗效果。但目前所用的化疗药物大部分可能诱发静脉血管炎，同时药物外渗也可能会产生局部组织坏死，而静脉穿刺操作也可能导致患者术后出现深静脉血栓，进一步使病情恶化，提升治疗难度[2]。因此做好肺癌患者术后血栓栓塞诊断工作，并及时处理尤为重要。近年来临床发现血栓调节蛋白、凝血酶-抗凝血酶Ⅲ复合物、纤溶酶-α2纤溶酶抑制剂复合物、组织型纤溶酶原激活剂-抑制剂1复合物、D-二聚体、C反应蛋白、纤维蛋白原、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间等凝血标志物在血栓栓塞形成中发挥着重要作用，且血栓栓塞发生后会提升炎性因子水平[3]。本研究选取肺癌手术患者70例，探讨凝血标志物与炎性因子联合检测在术后血栓栓塞诊断中的价值，报告如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    选取2017年2月—2020年2月德阳市人民医院收治的肺癌手术患者70例，根据患术后是否发生血栓栓塞分为栓塞组（n=25）与无栓塞组（n=45）。栓塞组男16例，女9例，年龄38～76岁，平均年龄（58.41±6.39）岁，TNM分期：8例患者为Ⅰ期，15例患者为Ⅱ期，2例患者为ⅢA期；无栓塞组男30例，女15例，年龄39～78岁，平均年龄（58.62±6.33）岁，TNM分期：16例患者为Ⅰ期，25例患者为Ⅱ期，4例患者为ⅢA期。2组基线资料差异无统计学意义（P>0.05），具可比性。本研究取得医学伦理委员会审核。

纳入标准：符合肺癌诊断标准[4]，且经临床病理学检查确诊；肺血栓栓塞经CT与造影检查确诊；对研究内容知情并自愿签署同意书。

排除标准：病灶转移；机体严重感染者；入组前应用抗凝药物治疗；存在重要脏器严重功能障碍者。

1.2    方法    全部患者均在手术治疗后第1天采集晨起空腹静脉血，采集量为10 mL，分为两份，放入离心机内以3 000 r/min速度离心，离心时间为10 min，离心完成后对上层血清进行收集，放入-80 ℃的冰箱内保存待检。C反应蛋白（CRP）水平的检测方法为乳胶免疫比浊法，检测仪器为日本广丰株式会社生产的HMF550型分析仪；降钙素原（PCT）水平的检测方法为电化学发光法，检测仪器为美国GE公司生产的Sion-Mker全自动血细胞分析仪；血浆凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体（D-D）、纤维蛋白降解产物（FDP）、抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）的检测方法为光学凝固法。

1.3    统计学方法    使用SPSS 17.0统计学软件进行数据处理，计量资料以x±s表示，行t检验，计数资料以百分比表示，行χ²检验，应用受试者工作特征（ROC）曲线对各项指标的诊断价值进行分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    2组凝血标志物水平比较    相较于无栓塞组，栓塞组FDP、D-D水平更高，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2    2组炎性因子水平比較    相较于无栓塞组，栓塞组PCT与CRP水平更高，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3    凝血标志物与炎性因子指标诊断肺癌术后血栓栓塞的效能    通过曲线下面积（AUC）分析可知，肺癌术后血栓栓塞诊断中联合检测的AUC大于单一指标（P<0.05），见表3。

3    讨论

在健康人群中出现血栓栓塞的风险在千分之一到千分之三之间，肿瘤患者因病情影响，加上手术操作、放化疗、激素药物治疗等刺激，长期卧床，机体免疫力以及抵抗力显著下降，凝血-抗凝机制处于严重紊乱状态。静脉血栓栓塞包括深静脉血栓、肺栓塞，在恶性肿瘤患者群体中属于发生率相对较高的并发症，是致使癌症患者出现死亡事件的重要原因。肺癌手术后，一方面患者机体内炎性因子水平明显升高，使凝血因子大量释放，在多种促凝物质的影响下很容易发生血栓栓塞；另一方面癌症患者机体一般处于在高凝状态，血流淤滞、血管内皮受损或者血管壁受损，是恶性肿瘤疾病患者容易出现血栓的原因[5]。有学者将肺癌手术术后出现血栓栓塞的患者作为研究对象，实施凝血和纤溶标志物检测，结果发现为使机体凝血功能恢复平衡，抗凝系统活跃度会明显提升[6]。关于恶性肿瘤患者出现静脉血栓栓塞的机制目前还没有统一认知，典型危险因素包括感染、高龄、分期晚、低分化等，而多种生物标志物和静脉血栓栓塞之间存在关联，如反映激活凝血系统生物标志物、增加炎症潜能标记物等，炎症和血栓栓塞的关系值得被进一步探究。

本次研究结果显示，相较于无栓塞组，栓塞组FDP、D-D水平更高（P<0.05），表明肺癌术后血栓栓塞患者血液处于高凝状态。FDP与D-D均为机体纤溶降解生成的产物，可对纤维蛋白溶解状态进行有效反映，其水平升高表示机体原发性纤维蛋白溶解功能亢进，并刺激体内出现高凝状态。近年来也有研究显示D-D是对静脉血栓栓塞最为有效的预测因子之一，发现其预测价值和恶性肿瘤患者的血栓风险分层、深静脉血栓风险概率之间存在密切联系。另外血栓调节蛋白因子被认为是判断人体血管内皮受损程度的高效因子之一，肺癌患者因病情及手术操作等原因在血管受到损伤后血栓调节蛋白直接进入到血液循环当中，和凝血酶进行结合，激活蛋白C活性，凝血酶的凝血活性因此下降，在这个过程中凝血酶不再发挥自身促凝作用，而是转化为抗凝因子。纤溶酶-α2纤溶酶抑制剂复合物是存在于人体血浆当中的丝酶抑制蛋白超家族成员，也是重要的纤溶酶失活剂，能够在短时间内和纤溶酶发生反应并产生稳定复合体，抑制纤溶酶原激活物诱导下出现的血液纤维蛋白凝块溶解过程。上述标志物有助于对于静脉血栓栓塞的判断[7-8]。

有学者通过研究发现，肺癌患者接受手术治疗后，组织损伤会使机体炎性反应加强，在肿瘤细胞周围出现数量众多的血小板聚集，并在血栓形成中起到重要作用。在上述演变期间，肺部组织由于缺氧缺血而生成了大量炎性因子，导致形成血管内血栓，在血管内皮受损期间炎性因子发挥重要作用，在其刺激下肝细胞合成了CRP、PCT。CRP属于急性时相反应蛋白，是特异性免疫机制的一部分，可有效反映机体感染与炎症状况。PCT作为蛋白质，虽然对于免疫反应和病毒感染的检测灵敏性不能满足临床需求，但是对于真菌、细菌、寄生虫感染与脓毒症等较为敏感，且常用于诊断多脏器功能衰竭[9]。本次研究结果显示，相较于无栓塞组，栓塞组PCT与CRP水平更高（P<0.05），表明肺癌手术后血栓栓塞形成中炎性因子发挥着重要作用。

本次研究通过ROC曲线分析发现，肺癌术后血栓栓塞诊断中联合检测的AUC大于单一指标，表明在肺癌术后血栓栓塞诊断中，凝血标志物与炎性因子联合检测具备较高的应用价值[10-11]。临床对于肺癌患者应该密切关注凝血标志物及炎性因子水平，如果上述指标出现异常升高，则提示机体可能已经进入高凝状态，要及时采取各项防范处理措施，降低发生术后血栓栓塞并发症的风险。

综上所述，凝血标志物与炎性因子联合检测可有效诊断肺癌患者术后发生血栓栓塞，通过开展早期监测可得到及时处理。

参考文献

[1]    许玲玲，项俊之，邓侃，等.基于Caprini风险评估量表的分级护理对老年肺癌患者静脉血栓的预防[J].护理学杂志，2021，36（6）：31-34.

[2]    王丽萍，孙常铭，张日，等.肺癌患者围手术期感染血清炎症因子与N末端脑钠肽前体水平变化及临床意义[J].中华医院感染学杂志，2020，30（2）：220-223.

[3]    张洋，李小军.内皮抑素联合甘露聚糖肽胸腔灌注对非小细胞肺癌伴恶性胸水患者血清及胸水MMP-9、VEGF的影响[J].海南医学，2020，31（3）：302-305.

[4] KITAYAMA H，KONDO T，SUGIYAMA J，et al.Venous thromboembolism in hospitalized patients receiving chemotherapy for malignancies at Japanese community hospital：prospective observational study[J].BMC Cancer，2017，17（1）：351.

[5]    方強，黄建鸣，王康宁，等.肺癌患者围手术期高凝状态的实验室指标特征及对深静脉血栓形成的诊断价值[J].肿瘤防治研究，2019，46（12）：1107-1112.

[6]    谈艳芳，刘利洪，孙家祥.NSE、SCC-Ag、CEA、CYFRA21-1联合凝血指标检测在肺癌诊断中的应用价值[J].癌症进展，2019，17（16）：1960-1962，1970.

[7]    VAN TILBORG A A，SWEEP F C，GEURTS MOESPOT A J，et al.Plasminogen activators are involved in angiostatin generation in vivo in benign and malignant ovarian tumor cyst fluids[J].Int J Oncol，2014，44（4）：1394-1400.

[8]    付阳，刘玉梅，金亚雄，等.凝血与纤溶标志物在肺癌血栓栓塞患者中的临床应用价值研究[J].中国肺癌杂志，2018，21（8）：583-587.

[9]    张仲全，孔令婕，杨树泉，等.凝血标志物与炎性因子联合检测在肺癌患者术后发生血栓栓塞中的诊断价值[J].检验医学与临床，2020，17（13）：1927-1930.

[10]    陈文，农昌铭，冯毅，等.D-二聚体对肺癌围手术期静脉血栓栓塞症的最佳诊断值研究[J/CD].中华介入放射学电子杂志，2019，7（4）：283-286.

[11]    徐洁，徐治波.肺癌患者伴发静脉血栓栓塞症的风险预警及危险因素分析[J/CD].中国医学前沿杂志（电子版），2019，11（2）：105-108.

（收稿日期：2023-01-23）