西格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病疗效及对患者胰岛功能的影响

高海燕

【摘要】  目的    探究西格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效及对患者胰岛功能的影响。方法    选取鄱阳县人民医院2018年10月—2020年10月收治的80例2型糖尿病患者，采用随机数字表法平均分为对照组与观察组。对照组给予二甲双胍治疗，观察组给予西格列汀联合二甲双胍治疗，比较2组血糖、疗效及胰岛素水平。结果    治疗后，观察组空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）及糖化血红蛋白（HbA1c）水平均低于对照组（P<0.05）；观察组临床总有效率显著高于对照组（P<0.05）；治疗后，观察组在空腹、餐后1 h、餐后2 h、餐后3 h的胰岛素水平均高于对照组（P<0.05）。结论    针对2型糖尿病患者联合应用西格列汀与二甲双胍可减少肝脏葡萄糖的输出，显著改善胰岛功能。

【关键词】  2型糖尿病；西格列汀；二甲双胍；临床疗效；胰岛功能

中图分类号：R587.1        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）11-0148-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.11.049

研究发现，靶器官敏感性下降、胰岛作用降低是2型糖尿病发病的两个主要环节，可增加高血压及心脏疾病的发生风险[1]。因此需根据科学规范的路径治疗，才可预防多部位损伤，控制疾病进展。药物治疗方案丰富，在模拟糖代谢和刺激胰岛功能方面有一定效果；但物质代谢途径多样，并发症例数多，单独降糖药物无法满足长期控制血糖的要求，常需多种药物联合治疗[2]。二甲双胍可有效减轻体重、稳定糖代谢，成本效益比优异[3]。西格列汀通过延缓降解、阻止灭活的方式来刺激胰岛素分泌，具有不良反应少、起效快的特点。本研究旨在分析西格列汀联合二甲双胍对2型糖尿病的疗效，报道如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    选取鄱阳县人民医院2018年10月—2020年10月收治的80例2型糖尿病患者，采用随机数表法平均分为对照组与观察组。对照组40例，男14例，女26例，年龄40～76岁，平均年龄（65.91±4.25）岁，平均病程（6.54±2.42）年；观察组40例，男13例，女27例，年龄39～77岁，平均年龄（64.87±4.64）岁，平均病程（6.68±2.33）年。2组一般资料无明显差异（P>0.05）。纳入标准：（1）有二甲双胍治疗史，且不短于12周者；（2）单药治疗糖代谢仍不理想者；（3）依从性良好；（4）胰岛功能缺陷者。排除标准：（1）不符合2型糖尿病诊断标准；（2）存在急性并发症；（3）服用过减肥药物；（4）有感染病史。

1.2    方法    对照组给予盐酸二甲双胍片（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023370）治疗，单次剂量500 mg，2次/d。观察组在对照组的基础上加用磷酸西格列汀片（杭州默沙东制药有限公司，J20140095）治疗，单次剂量100 mg ，1次/d。2组疗程均为3个月。

1.3    观察指标    （1）血糖水平。包括空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG），并检测糖化血红蛋白（HbA1c）。（2）临床疗效。显效：血糖波动与常人无异，饮水量、排尿频次及意识状态均正常，未出现低血糖等不良反应；有效：生命体征出现好转，体重指数减小，但出现过不适症状，仍可忍受；无效：高血脂、高血压等疾病无法控制，数次血糖检测结果无明显变化；加重：基本生活质量下降，并发症进展速度加快。（3）胰岛功能。治疗前后抽取静脉血检测空腹、餐后1 h、餐后2 h、餐后3 h的胰岛素水平。

1.4    统计学方法    应用SPSS 22.0统计学软件处理数据，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    2组血糖指标比较    2组治疗前血糖水平差异不明显（P>0.05）；治疗后，观察组FPG、2 hPG、HbA1c水平均低于对照组（P<0.05），见表1。

2.2    2组临床疗效比较    观察组总有效率显著高于对照组（P<0.05），见表2。

2.3    2组胰岛素水平比较    2组治疗前胰岛素水平差异不明显（P>0.05）；治疗后，观察组在空腹、餐后1 h、餐后2 h、餐后3 h胰岛素水平均高于对照组（P<0.05），见表3。

3    讨论

2型糖尿病患者胰岛素利用率低下，随着患者年龄增长和营养过剩，胰岛β细胞功能逐渐退化，数量呈下降趋势[4]。此外，衰老、免疫反應、肠促胰素活力下降均妨碍病情恢复。该病代谢异常将影响血脂水平及氧化能力，引发多种并发症[5]。研究显示，糖尿病患者出现低血糖或血脂水平高的情况较为常见，仅有33%的患者表明单用药物治疗可将糖化血红蛋白控制在合理范围内[6]。目前临床一线药物主要有二甲双胍，虽可有效提高胰岛素利用率，但存在乳酸酸中毒的严重并发症风险。研究表示，肾功能受损、合并使用托吡酯等药物、年龄超过65岁、过量饮酒和肝脏损伤等因素均可提高乳酸酸中毒的发生率。由于这一风险，肾小球滤过率低于30 mL/min的患者被禁用二甲双胍。此外，二甲双胍的副作用较为常见，包括恶心、呕吐、腹胀、腹部不适和消化不良[7]。另外，长期服用二甲双胍与维生素B12吸收减少有关，可降低机体抵抗力。

糖尿病治疗指南呼吁积极强化治疗，直到达到个体化的血糖理想目标，联合药物治疗不失为一种好的强化治疗方法[7]。国外一项研究表明，西格列汀的降低血糖作用在试验结束6个月仍持续存在，并伴随体重减轻和对血压的有利影响[8]。有学者指出，服用1年后，糖化血红蛋白得到了类似的控制，且低血糖的不良反应更少，出现体重减轻和血压改善的情况[9]。使西格列汀成为适合二甲双胍治疗的理想辅助药物。而且两种药物都为固定剂量的片剂，可提高服药依从性和持久性，具有经济优势。本次研究结果发现，观察组治疗后FPG、2 hPG、HbA1c均低于对照组，且治疗总有效率高于对照组（P<0.05），与上述报道结果相符合。提示，西格列汀联合二甲双胍治疗可有效改善糖代谢。究其原因为，根据当前国内外研究证据，西格列汀单独使用效果不及其他类降糖药，但和基础药物如二甲双胍或阿卡波糖联合使用，降糖效果令人满意，同时要密切监测血糖，防止低血糖的发生[10]。西格列汀和二甲双胍有互补的作用机制，能够更为显著地改善空腹和餐后血糖，获得较好的血糖控制效果。

高浓度的糖分积累会引起肥胖，导致胰岛素调节血糖能力减弱。胰岛素在血糖代谢过程中起着至关重要的作用，通过促使胰岛功能修复，延长β细胞的代谢频率，加强其再生能力，具有稳定血压水平，保护脏器的作用。与此同时，还有减慢食物降解、抑制饥饿感产生、延缓碳水化合物的吸收作用[11]。但该物质存活时间较短，较难维持生物活性。为解决此问题，GLP-1受体激动剂及DPP-4抑制剂被发明出来，分别通过增加来路，减少去路的方式来增强肠促胰岛素作用，加速血糖分解。本次研究结果显示，观察组治疗后胰岛素水平高于对照组（P<0.05）。由此可见，联合西格列汀与二甲双胍治疗可增加胰岛素浓度，进一步提升血糖控制效果。西格列汀属于DPP-4抑制剂，发生低血糖风险低于其他降糖药物，并且能够持续改善血糖，可与目前可用的任何抗高血糖药物联合使用，不会导致明显的低血糖，已被证明可降低高危患者的心血管事件风险。同时，西格列汀具有延缓胃排空的作用，增加体重的风险和程度较二甲双胍轻[11]。当二甲双胍治疗效果不理想时，西格列汀的协同作用不仅促进糖原分解，还双向作用于不同胰岛细胞，选择性加强激素效果。

值得注意的是，与任何药物一样，这些积极作用必须与患者的安全性和潜在的副作用相平衡。考虑到二甲双胍和西格列汀都存在与肾功能有关的禁忌证，这种联合治疗的关键需在开始治疗前评估肾功能。研究指出，肾小球滤过率低于30 mL/min的患者禁忌使用，肾小球滤过率在30～60 mL/min之间的患者不推荐使用[8]。在对伴有肾功能受损的2型糖尿病患者的西格列汀临床试验中，未发现改善血糖的作用，却存在较高的副作用发生率，特别是与肾功能恶化和容量耗竭相关的副作用。因此在开始使用这种固定剂量组合之前，应该建议患者保持良好肾功能，重视尿路感染的体征和症状，健康宣教和监测至关重要[12]。此外，对于服用可能导致低血糖的药物，如胰岛素、磺脲、美格列汀的患者，治疗前应测量血糖，并考虑调整这些药物的剂量。在大部分患者中，西格列汀和二甲双胍联合使用可以安全有效地改善血糖水平，而且具有降血糖以外的益处，如减轻体重、改善血压和极低的低血糖风险。将药物与互补的作用机制相结合，不仅可以改善血糖控制，而且对体重和心血管风险因素有积极影响。随着现有药物和潜在的新药物产生更多的数据，这些药物除了血糖控制之外还有其他好处，应用前景光明。

综上所述，西格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病，在改善血糖调节能力、消除糖尿病症状方面具有一定的优势，其效果优于单药治疗。

参考文献

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（收稿日期：2023-01-28）