地屈孕酮片与炔雌醇环丙孕酮片治疗异常子宫出血的临床疗效及安全性对照研究

周秋兰

【摘要】  目的    对比异常子宫出血患者采用炔雌醇环丙孕酮片与地屈孕酮片治疗的疗效及安全性。方法    抽取2017年1月—2020年7月于靖安县宫颈癌防治研究所治疗的60例异常子宫出血患者，随机分为试验组（地屈孕酮片，n=30），对照组（炔雌醇环丙孕酮片，n=30），比较分析2组治疗效果、治疗期间不良反应、治疗前后前列腺素E2（PGE2）、环氧化酶2（COX-2）水平变化、月经周期、血流速度及月经时间。结果    试验组治疗总有效率为96.67%，显著高于对照组的70.00%（P<0.05）；2组不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）；治疗前，试验组PGE2、COX-2水平显著低于对照组（P<0.05）；试验组月经周期、血流速度均高于对照组，月经时间短于对照组（P<0.05）。结论    异常子宫出血采用地屈孕酮片治疗，可显著缩短止血时间，控制PGE2、COX-2水平，改善临床相关指标，且安全性高，临床疗效显著。

【关键词】  异常子宫出血；地屈孕酮片；炔雌醇环丙孕酮片；临床疗效；安全性

中图分类号：R711.52        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）11-0080-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.11.027

随社会经济水平的显著提升，生活节奏快、生活压力大，显著影响人们的身体及精神，造成长时间处于紧张状态、身心疲惫，此种现象更多发生于青年群体。从女性健康角度而言，会显著影响机体内分泌，引发循环紊乱，也成为排卵障碍致异常子宫出血的主要诱因之一[1]。异常子宫出血常伴随经间期出血、不孕、月经不调等症状，临床以短时间止血为主要治疗原则，主要干预手段以性激素为主；但是由于存在止血时间长、不良反应率高等不足使其应用局限性较大。炔雌醇环丙孕酮片临床应用较为广泛，属短效避孕药，可修复创面，进而达止血效果，但有关报道显示，其停药后极易引发大出血，进而影响预后[2]。地屈孕酮片属自然孕激素，对孕激素分泌紊乱诱发疾病具有较好的疗效，如痛经、子宫出血、先兆流产等[3]。本研究对比了异常子宫出血采用炔雌醇环丙孕酮片与地屈孕酮片治疗的疗效及安全性，分析如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    抽取2017年1月—2020年7月于靖安县宫颈癌防治研究所治疗的60例异常子宫出血患者，随机分为2组。试验组（n=30），年龄20～40岁，平均年龄（28.64±3.12）岁，病程3～12个月，平均（5.14±2.39）个月；对照组（n=30），年龄20～38岁，平均（29.01±3.43）岁，病程3～10个月，平均（5.23±2.55）个月。入组标准：（1）治疗前血红蛋白指数≥80.0 g/L；（2）符合异常子宫出血临床指征；（3）患者年龄≥18岁。排除标准：（1）伴传染性疾病；（2）凝血功能障碍；（3）使用长效避孕药者。2组患者基线资料无显著差异（P>0.05），可比。

1.2    方法    对照组给予炔雌醇环丙孕酮片（Schering GmbH & Co. Produktions KG，国药准字J20140114，规格2 mg）口服治疗，1片/d（初始剂量），后针对患者情况，使用频率控制在3次/d（次/8 h），待患者情况稳定后，剂量控制为1片/d，之后维持剂量。试验组给予地屈孕酮片[Abbott Biologicals B.V.（荷兰），國药准字H20170221，规格10 mg]口服治疗，2片/d，1次/d，维持5～7 d治疗后，根据患者情况调整剂量。2组患者均行3周治疗。

1.3    观察指标    （1）对比2组药物不良反应，包括食欲不振、精神焦虑、乳房肿胀、头痛。（2）对比2组患者疗效。患者治疗后临床症状基本消失，无出血表现为显效；治疗后临床症状明显好转，偶尔有出血为有效；未达上述标准为无效。治疗总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。（3）对比2组治疗前后前列腺素E2（PGE2）及环氧化酶2（COX-2）水平。抽取3 mL静脉血，以3 000 r/min速率离心15 min，行酶联免疫吸附试验（试剂盒厂家：上海美轩生物科技有限公司）检测。（4）临床指标：记录患者治疗后的月经周期、血流速度、月经时间。

1.4    统计学方法    采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计量资料以x±s表示，行t检验，计数资料以百分比表示，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    2组临床疗效对比    试验组总有效率为96.67%，显著高于对照组的70.00%（P<0.05），见表1。

2.2    2组不良反应发生率对比    2组不良反应发生率无显著差异（P>0.05），见表2。

2.3    2组PGE2、COX-2水平对比    治疗前，2组PGE2及COX-2水平均无显著差异（P>0.05）；治疗后，试验组PGE2及COX-2显著低于对照组（P<0.05），见表3。

2.4    2组临床指标对比    试验组月经周期、血流速度均高于对照组，月经时间短于对照组，差异显著（P<0.05），见表4。

3    讨论

子宫内膜发育不全或呈现不规则脱落而诱发的异常子宫出血现象在临床较为常见，发病机制主要与下丘脑-垂体-卵巢轴发育不健全或功能性紊乱、子宫附件器质性病变、生殖器官肿瘤等因素相关。现阶段，临床主要应用性激素对异常子宫出血患者进行止血治疗，但采用何种性激素药物治疗并未有明确标准。地屈孕酮片、炔雌醇环丙孕酮片均为临床常用的性激素药物，目前关于这两种药物在治疗异常子宫出血的疗效存在一定争议[4]。

本研究结果显示，试验组总有效率高于对照组（P<0.05）。说明针对异常子宫出血患者予以地屈孕酮片相较炔雌醇环丙孕酮片可进一步提升治疗效果，促进疾病转归。分析原因在于，相较炔雌醇环丙孕酮，地屈孕酮孕激素活性更强，是一种天然孕激素，针对异常子宫出血可促进微循环改善、子宫内膜修复，进而使止血时间有效缩短，提升雌激素水平[5]。炔雌醇环丙孕酮片属复合制剂，可通过对雄性激素的抑制，对雌性激素的促进作用达到修复子宫创面的效果；在此基础上，对子宫内膜转化（增殖期-分泌期）具有显著促进效果[6]。本研究中，2组不良反应发生率无明显差异（P>0.05）。说明针对异常子宫出血患者予以地屈孕酮片治疗安全性较高。分析原因在于，地屈孕酮片及炔雌醇环丙孕酮片均会产生一定不良反应，如食欲不振、头痛、精神焦虑、恶心、白带增多、乳房胀痛等，但不会影响患者预后，因此安全性高，不会对患者生活质量造成显著影响[7]。受子宫出血影响，雌激素分泌情况会受到外周血中PGE2、COX-2水平影响，若持续上升，会造成孕激素分泌异常。本研究中，治疗后试验组PGE2及COX-2水平均显著低于对照组（P>0.05）。说明针对子宫异常出血患者予以地屈孕酮片相比炔雌醇环丙孕酮片治疗能够更有效地改善雌激素水平。地屈孕酮较炔雌醇环丙孕酮可更有效地抑制PGE2、COX-2活性，从而显著提升孕激素分泌，分泌激素性腺受到促性腺激素的影响会增加黄体生成素、卵泡刺激素分泌，进而对孕激素的分泌、雌激素形成具有较大影响，使药物效果更加显著。异常子宫出血患者应用地屈孕酮片，可在缓解月经不良状况的基础上改善子宫动脉血流，同时可显著降低外周血中PGE2及COX-2水平，且不会增加不良反应风险，临床使用价值高。张桂兰等[8]研究通过对青春期排卵障碍性异常子宫出血分别采用地屈孕酮、去氧孕烯炔雌醇治疗，结果发现地屈孕酮可更有效地促进月经规律和排卵恢复，并且不会影响到青春期生长调控。苏美霞等[9]研究发现，地屈孕酮相比米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血可发挥更好的止血、调经作用，并且对卵巢影响较小，安全性较高。本次研究结果发现，观察组月经周期、血流速度均高于对照组，月经时间短于对照组，差异显著（P<0.05），与上述研究结果基本符合。说明针对异常子宫出血患者予以地屈孕酮片治疗能够更有效地改善临床症状，促进预后改善。分析原因在于，炔雌醇环丙孕酮片药理作用为可通过特异性及选择性亲和孕激素受体，进而提升其活性，对子宫内膜增生起到抑制；同时能够促进腺体萎缩，平衡机体激素水平，但可能会引起雌激素水平上升，导致停药后再次出血[10]。而异常子宫出血予以地屈孕酮片治疗，在小幅度增加雌激素的基础上能够帮助机体控制激素水平，降低雌激素水平过高导致的闭经等不良事件发生率，安全性较高[11]。除此之外，地屈孕酮常用于临床改善性激素、缓解围绝经期异常出血治疗过程中，其作用机制可明显改善机体局部微循环、提高血流速度，改善机体相关指标[12]。

综上所述，异常子宫出血采用地屈孕酮片治疗可取得更为理想的疗效，同时可显著缩短止血时间，控制PGE2、COX-2水平，改善临床相关指标，安全性高，值得临床借鉴。

参考文献

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[11]   AGARWAL R，BILLY M，YAUSEP O E，et al.The Clinical Efficacy and Safety of Simvastatin in the Management of Portal Hypertension in Cirrhotic Patients：A Systematic Review[J].The Indonesian Journal of Gastroenterology Hepatology and Digestive Endoscopy，2020，21（1）：26-32.

[12]    叶天华.宫腔镜分别联合地屈孕酮与曼月乐治疗围绝经期异常子宫出血的临床疗效[J].中国妇幼保健，2018，35（1）：80-83.

（收稿日期：2023-01-18）