重复经颅磁刺激联合抗抑郁药物治疗伴焦虑痛苦症状抑郁症患者的疗效和安全性

闫美丽

(湖北科技学院附属第二医院精神科,湖北 咸宁 437100)

抑郁症是常见的精神致残性疾病,据报道,全球抑郁症患者数目超过3亿人,其中30%左右的患者会演变为难治性抑郁症,该类患者常伴随焦虑痛苦特征[1]。研究表明[2],伴焦虑痛苦特征的抑郁症患者相比不伴焦虑痛苦特征的患者,有着更为严重的抑郁症状,社会功能损害更严重,生活质量更差,预后往往更差。焦虑痛苦特征的存在不仅会加重患者病情,还会制约抗抑郁药物的疗效[3]。此外,多数患者难以耐受药物副作用,使得治疗依从性差[4],因此,亟需开发非药物治疗手段。重复经颅磁刺激(rTMS)是一种新型非侵入性脑刺激技术,在精神疾病治疗中的作用日益突出。已有研究显示[5],rTMS对抑郁症状有确切的改善作用,且安全性良好。本研究探讨rTMS联合抗抑郁药物治疗伴焦虑痛苦症状抑郁症患者的疗效,为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2021—2022年就诊于本院的抑郁症患者84例。纳入标准:①诊断为抑郁症,且伴焦虑痛苦症状,诊断标准参照DSM-5[6]中相关标准;②年龄18～60岁;③汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分≥8分;④汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分≥14分;⑤近2周内未进行抗抑郁治疗。排除标准:①合并脑器质性疾病者;②合并其他精神疾病者;③合并严重躯体疾病者;④既往有脑部手术史者;⑤体内有金属植入物者;⑥孕妇或处于哺乳期的女性;⑦酒精依赖或药物成瘾者;⑧正参与其他临床试验者。应用随机数字表将入组对象分为对照组与rTMS组各42例。两组一般资料比较无统计学差异(P>0.05),见表1。本研究得到医院伦理审批,入组对象均签署知情同意书。

表1 两组一般资料比较

1.2 治疗方法

所有患者均予以草酸艾司西酞普兰片(四川科伦药业股份有限公司,国药准字H20184142)服用,剂量初始为5mg/d,之后根据病情调整,最大剂量不超过20mg/d。此外,rTMS组予以rTMS治疗,采用英国Rapid 2型rTMS治疗仪,以左侧前额叶背外侧皮质(DLPFC)作为刺激部位,以100%静息运动阈值作为刺激强度,予以高频刺激(10Hz),每次治疗20min,完成20个刺激串,1个刺激串包含40次刺激,每周进行1次。对照组则予以rTMS伪刺激,刺激参数与rTMS组一致,但将刺激磁头与头皮呈90°放置。两组均连续治疗4周。

1.3 观察指标

(1)疗效评价:根据HAMD减分率进行疗效评价,疗效分4个等级,参照文献[7]拟定。痊愈:HAMD减分率不低于75%;显效:HAMD减分率不低于50%,但未达到75%;HAMD减分率不低于30%,但未达到50%;无效:HAMD减分率不足30%。HAMD减分率=(HAMD治疗前-HAMD治疗后)/HAMD治疗前×100%;将临床痊愈、显效、有效合计为总有效,计算总有效率。

(2)抑郁症状:于治疗前和治疗4周后,采用HAMD量表来对患者抑郁症状进行评估,评分越高,意味着患者有着越严重的抑郁症状。

(3)焦虑症状:于治疗前和治疗4周后,通过HAMA量表评估患者焦虑症状,评分越高,意味着患者焦虑症状越严重。

(4)血清脑源性神经营养因子(BDNF)的测定:于治疗前和治疗4周后,取患者外周静脉血2mL,离心(4℃,3000r/min,离心半径为15cm)10min,获得血清,置于-80℃环境下保存待测;采用酶联免疫吸附法检测血清BDNF水平。

(5)不良反应:记录两组治疗期间不良反应,包括刺痛感、心慌、头痛等。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 临床疗效

相比对照组,rTMS组治疗总有效率更高(P<0.05)。见表2。

表2 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 HAMD和HAMA评分

治疗后,两组HAMD和HAMA评分与治疗前相比显著降低(P<0.05),且相比对照组,rTMS组HAMD和HAMA评分降低更为明显(P<0.05)。见表3。

表3 两组HAMD和HAMA评分比较分)

2.3 血清BDNF水平

治疗前,两组血清BDNF水平无统计学差异(P>0.05)。治疗后,两组血清BDNF水平比治疗前增高(P<0.05),且相比对照组,rTMS组更高(P<0.05)。见表4。

表4 两组血清BDNF水平比较分)

2.4 不良反应

两组不良反应发生率无统计学差异(P>0.05)。见表5。

表5 两组不良反应比较[n(%)]

3 讨 论

文献报道[8],抑郁症患者中伴焦虑痛苦特征者占54%,甚至有研究显示[9],焦虑痛苦特征在抑郁症患者中患病率高达78%。焦虑症状的存在对抑郁症患者心理社会功能有着严重影响,可造成不良预后[10]。

rTMS是一种无创神经调控技术,通过对大脑特定区域予以磁刺激,诱导大脑功能重塑,改善脑代谢和突触可塑性,使大脑皮质兴奋性得以增强,从而发挥抗抑郁作用[11]。研究认为[12],rTMS治疗能够通过对岛叶功能的连接而有效缓解抑郁症状。先前文献报道[13],rTMS治疗能够提升抑郁症的治疗效果。本研究以伴焦虑痛苦特征的抑郁症患者作为研究对象,探讨rTMS的疗效,结果显示,rTMS组总有效率高于对照组,且治疗后HAMD评分显著低于对照组,这表明rTMS在抑郁症状的控制上有明显作用,能够提高疗效。这可能与rTMS促进新生神经纤维修复、改善神经传导以及调节去甲肾上腺素表达等有关[14]。

本研究还显示,治疗4周后,rTMS组HAMA评分显著低于对照组,表明rTMS联合抗抑郁药物能够改善患者焦虑症状。先前研究显示[15],对DLPFC予以磁刺激,能够增强大脑皮质活动,并可对皮质-纹状体产生作用,并通过介导前额叶皮质而直接抑制杏仁核,从而发挥抗焦虑作用。

但也有研究显示[16],对于DLPFC进行5次磁刺激并不能改善广泛性焦虑症患者临床症状。这可能与患者临床特征不同以及治疗次数不够有关。

BDNF是反映神经可塑性的重要生物标志物,与抑郁、焦虑等情绪密切相关[17],其水平能够反映抑郁症严重程度。抑郁症患者BDNF显著降低,上调患者BDNF表达能够改善患者情绪状态[18]。研究显示[19],血清BDNF水平越高,抑郁症患者疗效越好,BDNF水平可用于预测rTMS治疗抑郁症的疗效。本研究结果显示,治疗后,rTMS组血清BDNF水平显著高于对照组,这也能提示rTMS联合抗抑药治疗能够提高疗效。此外,本研究中,两组不良反应发生率无统计学差异,且均无严重不良反应,说明rTMS治疗抑郁症是安全的。

综上,本研究表明,rTMS联合抗抑郁药物治疗伴焦虑痛苦的抑郁症患者可提高疗效,有效缓解患者抑郁,改善焦虑症状,且安全性良好。