超声评分系统联合血清CA125、HE4检查对卵巢癌的诊断价值

万卉珺田芳

郑州大学 基础医学院,郑州 450000

卵巢癌是危害女性健康的重要疾病,在妇科肿瘤中致死率最高,据统计,发病率也呈现逐年上升的趋势[1]。患病初期,常不容易被发现,多在出现临床症状后引起患者注意,就诊时大部分已处于晚期,导致治疗效果不理想,并且预后也较差。除此之外,卵巢癌具有易复发,易转移到其他器官的特性,病情进展速度快、侵袭性较强。以往研究表明,如果能尽早发现卵巢癌的存在并进行标准的手术及放、化疗治疗,可极大程度的提高5 年生存率,达到90%以上[2]。

妇科疾病诊断方法有很多,其中超声检查发挥着不可替代的作用[3],尤其是在盆腔病变的诊断和鉴别中有不可替代的特点:①可以很清晰地分辨不同类型的软组织;②可以多切面、多方向地进行扫查;③实时成像,尽快根据超声征象进行诊断;④检查速度快,无辐射,可以重复检查而对身体不造成伤害[4]。研究表明,超声Alaczar评分系统对卵巢肿瘤的良恶性鉴别具有重要的参考价值[5],其具有客观性强、灵敏度高的特点[6],统一的评分标准可以将超声诊断结果量化,避免主观上的混淆。糖类抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)在卵巢癌的血清学指标中是应用最广泛的,它的灵敏度较高,但由于在生理情况下也会出现不同程度的升高从而导致误诊;人附睾蛋白4(human epididymis secretory protein 4,HE4)是近年来应用于临床的新型标记物,研究表明其诊断卵巢癌的灵敏度可与CA125不相上下,并且有其独特的优势,假阳性率低于前者[7-8]。本研究将超声评分系统、血清CA125 及HE4水平三种指标联合应用对卵巢肿瘤的良恶性进行鉴别,探讨其对卵巢癌的诊断价值。

1 材料和方法

1.1 一般材料

收集2021年1月至2022年1月于郑州大学第二附属医院收治的卵巢肿瘤患者167例。其中:恶性肿瘤组75例,良性肿瘤组92例;年龄13～67岁,平均(43.05±8.20)岁。本研究经郑州大学第二附属医院伦理委员会批准。

1)纳入标准。①患者均经超声检查,结果提示卵巢存在肿块;②于我院妇科、肿瘤科病区进行治疗,经手术或穿刺获得病理结果;③术前均进行血清CA125和HE4水平检查;④超声图像保存完整,报告描述规范准确;⑤取得患者的知情同意。

2)排除标准:①合并严重慢性疾病或卵巢外的原发恶性肿瘤;②住院前进行过放、化疗;③临床资料不完整、缺少随访资料、超声检查非在我院进行。

Alaczar评分标准如表1所示,≥6分者记为卵巢恶性肿瘤。不同评分结果的典型卵巢肿瘤超声图像如图1所示:A、B为同一肿块,附件区可见一实性肿物,内可见点状血流信号,最高峰值流速(peak systolic velocity,PSV)=23.37,阻力指数(resistance index,RI)=0.39,超声评分为10分,病理结果为浆液性卵巢癌;C为肿块内部可见实性成分,实行成分内部可见点状血流信号,超声评分为8分,病理结果为低分化腺癌;D为附件区可见一实性包块,内部未见明显血流信号,超声评分为4分,病理结果为纤维瘤;E为附件区可见一囊实性包块,囊壁上可见乳头状突起,突起上未见明显血流信号,包块周边可见点状血流信号,超声评分为2分,病理结果为成熟囊性畸胎瘤;F为盆腔内可见一囊性回声,周边可见少许卵巢组织回声,内部透声可,周边可见点线状血流信号,内部未见明显血流信号,超声评分为0分,病理结果为单纯囊肿。

表1 Alaczar评分标准

1.2 研究方法

1.2.1 术前血清CA125及HE4检查水平

收集患者临床病历资料,记录术前血清CA125及HE4的检查水平并进行统计。检查试剂使用德国罗氏诊断有限公司的CA125电化学发光试剂盒、HE4电化学发光试剂盒。HE4的正常范围在绝经前后分别为0～66.4 pmol/L和0～104.6 pmol/L,CA125的正常范围为0～35 kU/L。检测结果高于参考值者判定为阳性。

1.2.2 超声检查

采用美国通用公司生产的彩色多普勒超声成像系统,经腹探头型号为CI-5-D,频率为2.5～5.5 MHz;腔内超声探头型号为RIC5-9-D,探头频率为7.5 MHz。进行腹部超声检查前,嘱咐患者提前充盈膀胱,进行阴道超声检查前,应排空膀胱。

1) 腹部超声检查。指导患者采取平卧位,充分暴露下腹部,自患者耻骨联合上方开始实施扫查。对患者生殖系统各脏器进行观察,认真观察附件区病变情况。对附件区病变进行定位、定性、定量诊断,认真观察病灶大小、形态、边缘、回声、血流状态及与临近组织关系情况,可指导患者变换体位更好的显示病变特征。

2) 阴道超声检查。嘱患者采取膀胱截石位。使用无菌探头保护罩,包裹探头,涂抹专用腔内超声无菌耦合剂后,缓慢将探头送入患者阴道内,变换探头位置及方向,对患者子宫、双侧附件区等进行观察。确定病灶位置后,对病灶实施多角度、多切面观察其形态大小、边界清晰与否、回声是否均匀、有无厚的分隔及乳头状突起,有无血流信号、并测量血流流速及阻力值(RI)等,超声报告描述详细清楚。

由两名超声科医师对检查图像进行分析,根据Alaczar评分标准,得出超声评分数值值,两位医师意见不统一者,经过讨论或请高年资医师进行会诊得出一致结论。

1.3 统计学分析

本研究采用SPSS 23.0统计学软件对数据进行分析。计量资料表示为,采用t检验;计数资料表示为n(%),采用χ2检验。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

167例卵巢肿瘤经病理检查及随访观察证实,其中良性肿瘤92例、恶性肿瘤75例。部分评分较低的卵巢肿瘤未进行手术及穿刺活检,进行随访观察,半年内未变化或消失定义为良性。良性肿瘤组和恶性肿瘤组的血清CA125、HE4水平及超声评分结果对比,恶性肿瘤组均明显高于良性肿瘤组(P＜0.05),具体见表2。CA125、HE4与超声Alaczar评分及联合检查对卵巢癌的诊断效能,超声评分系统联合血清学检查诊断卵巢癌的灵敏度为97.33%,特异度为84.78%,诊断符合率为90.41%,约登指数为0.82,具体见表3。

表2 良性肿瘤组和恶性肿瘤组血清CA125、HE4水平及超声评分

表3 CA125、HE4与超声Alaczar评分及联合检查对卵巢癌的诊断效能

3 讨论

卵巢肿瘤在女性生殖系统疾病中是最常见的肿瘤之一,青春期、性成熟期及更年期、老年期的患者均可以患病,并且病理组织类型较多,超过机体其他器官组织可发生的肿瘤类型。研究表明,大约70%的患者寻求治疗时已经处于卵巢癌晚期阶段,部分甚至出现腹腔或较远的器官转移,因此致死率较高[9]。如何在早期准确诊断卵巢癌,并选择合适的治疗方案一直都是临床研究的重点。尽早的对卵巢肿瘤进行良恶性鉴别,并根据结果进行规范化的精准的治疗及随访观察[10-11],可以提高卵巢癌患者的存活率,改善生活质量,对于良性肿瘤患者可以减少不必要的治疗,降低经济负担及心理压力。

超声彩色多普勒检查对于卵巢肿瘤的良恶性鉴别具有重要作用[12],它可以对肿块进行准确的定位,明确肿瘤的大小及形态、边界是否清晰、与周围组织有无粘连,并且彩色多普勒超声可以识别肿瘤组织内部及周边的血供情况,恶性肿瘤一般新生血管较多,血流丰富,其血流阻力指数较良性肿瘤高,这些特征是超声鉴别肿瘤良恶性的基础[13]。经阴道超声检查探头的频率高,组织分辨力强,图像清晰度高,采用彩色多普勒血流显像技术和能量图能够直观反映病变的血供情况,观察内部及周边的血流信号,并且计算血流流速及阻力值[14]。

本研究按照改良后的超声Alaczar评分系统,以6分为临界值对卵巢肿瘤的良恶性进行初步诊断,诊断卵巢癌的灵敏度、特异度分别为89.33%、90.22%,诊断符合率为83.83%,表明Alaczar评分系统对卵巢癌的诊断具有临床应用价值。并且统一的评判标准可以加强超声医师与临床医师的沟通,避免不必要的检查和进行下一步精准的治疗。本研究中Alaczar评分系统的假阳性率为9.78%,与Alaczar[15]等报道中假阳性率为10%基本一致。

对于肿瘤的诊断,血清标记物的检测是重要的辅助手段,它具有创伤小,灵敏度高且检查结果客观准确的优点,但是存在部分标记物检测的特异性不高的情况。CA125是应用时间最久,应用范围最广泛的卵巢恶性肿瘤标记物,对上皮性卵巢癌的诊断效果最好,尤其是浆液性囊腺癌[16]。血清CA125的变化与卵巢癌的发生发展相互关联,是诊断卵巢癌的首选血清标记物,但是当一些间皮组织(如胸膜、子宫内膜、腹膜、生殖道等区域)发生肿瘤病变时,也会出现不同程度的升高,因此可能会造成假阳性的情况,单独应用时特异性较差,对良性疾病有一定的误诊[17]。在临床工作中,医生常结合其他的肿瘤标记物联合应用来进行更准确的判断,提高卵巢癌的检出率。

本研究中,恶性肿瘤组及良性肿瘤组的血清CA125、HE4水平差异均十分明显,前者水平高于后者,差异具有统计学意义(P＜0.05),表明血清CA125与HE4均可以用于鉴别卵巢肿瘤的良恶性,临床应用价值较高。CA125、HE4诊断卵巢癌的灵敏度分别为80%、85.33%,特异度分别为85.86%、90.21%,诊断符合率分别为83.23%、87.42%,各项指标HE4均高于CA125,与文献报道相符[18]。与HE4相比,CA125的假阳性率较高,阳性预测值与阴性预测值低于前者,表明HE4的诊断效能更佳。但是以往也有研究显示CA125灵敏度较高,本研究中CA125灵敏度低于HE4,可能与本研究中绝经后患者比例较低有关。

血清学指标可以单独应用于卵巢癌的诊断[19],但是提供的信息较少,缺少形态学的检查内容,故在临床工作中常需要借助超声影像学检查及临床表现来综合评判,进行良恶性鉴别。近年来,将影像学检查结果与血清学指标联合评估是较为广泛应用的方法,并受到临床的认可[20]。对于超声检查初次发现卵巢包块而无临床症状的女性,超声形态学结合血清标记物综合分析可较准确的预测卵巢肿瘤的恶性风险[21]。

本研究中三种指标单项进行卵巢癌诊断时,超声评分的灵敏度及特异度均高于两种血清学指标,分别为89.33%、90.22%,诊断符合率及约登指数也最高,表明超声Alaczar评分具有较高的应用价值,相比血清学检查,不仅可以诊断效能,还能提供更多的形态学信息。

三种指标联合进行诊断时,灵敏度与诊断符合率最高,分别为97.33%、90.41%,高于三种单项指标,大大提高卵巢癌的检出率,但同时,只要一种指标升高则定义为阳性,造成假阳性的例数增高,特异度降低,为84.78%,临床建议对于三种指标中,只有一种标记物阳性的患者,观察一段时间再进行临床干预。

4 结论

研究结果表明:恶性肿瘤组患者血清CA125、HE4水平均高于良性肿瘤组;HE4与CA125相比,有自己的优势,诊断效能较高,可进行术前常规检查。超声Alaczar评分可以应用于卵巢癌的诊断,并且其诊断效能高于两种血清学指标。三种指标结合,灵敏度、诊断符合率及约登指数均最高,达到尽早发现恶性肿瘤、进行临床干预的目的。

本研究为回顾性分析,超声Alaczar评分结果主要依据病例的超声图像,不能实时、动态连续观察,虽然在纳入病例时已经进行筛选,但是有可能存在图像不全面的问题。并且本研究并未对不同分期的卵巢癌进行分析,后续进行前瞻性研究,扩大样本量,减少误差,进一步探讨超声Alaczar评分与不同分期卵巢癌的关系。