张静 高佳儿 陆云燕
心力衰竭是绝大多数心脏疾病发生发展的一般进程和终末阶段,是我国目前常见的心内科疾病,心力衰竭患者会出现心肌细胞变性坏死,心肌重构,心脏扩大,心功能不全等病变,严重者可引起死亡[1]。早期识别诊断和治疗是延缓心力衰竭患者病程进展的重要措施,对提高其生活质量及改善预后至关重要。载脂蛋白A(apoA)是高密度脂蛋白胆固醇的主要载脂蛋白,被认为是动脉粥样硬化的保护因素[2-3],对动脉粥样硬化性疾病有保护作用[4]。血小板平均体积(mean platelet volume,MPV)是血小板活化的一个重要指标,MPV 增高与体内的炎症反应强度及血脂水平有关,MPV 水平与心力衰竭的严重程度相关,而这一结论也在先前得到证实[5]。apoA 也与心力衰竭的发病有关,低apoA 水平与心功能不全也有关,apoA 可能通过其抗炎作用从而在心力衰竭中发挥保护性作用[6],本文分析apoA 水平与心力衰竭患者左室射血分数(LVEF)的相关性,探讨其对心力衰竭是否存在预测价值。
1.1 临床资料 选择2021 年1~10 月本院心力衰竭患者202 例,心力衰竭诊断参照2021 年ESC 急慢性心力衰竭的诊断指南。排除标准:终末期肾功能不全;未来3 个月内有可能接受心脏再同步化治疗(CRT);合并恶性肿瘤;血液系统疾病;合并有甲状腺功能减退症及低蛋白血症等。按照LVEF 值分为两组,LVEF 保留(HFpEF)心力衰竭和LVEF 下降的心力衰竭(HFrEF),本研究中将LVEF 中间值的心力衰竭纳入HFrEF 组中一起研究。
1.2 方法 入院时记录患者一般情况,包括性别、年龄、心脏基础疾病(如冠心病,心肌病、风湿性心脏病等)以及是否有高血压、糖尿病及心律失常等。所有患者均于入院当天晚餐后禁食8~10 h,次日凌晨抽取空腹静脉血,检测血常规以及生化等相关指标,均在本院中心实验室进行。使用迈瑞6900 全自动血液分析仪检测平均血小板体积(MPV)等指标;贝克曼AU5800全自动生化分析仪检测低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白A(apoA)、载脂蛋白B(apoB);肌钙蛋白 I(cTnI)检测使用雅培i2000 化学分析仪;微点mlabs 荧光免疫仪检测B 型脑钠肽(NT-pro BNP)。心脏彩超检查由从事心脏超声检查的高年资医师操作,心脏彩超参数包括:左心室舒张期末内径(LVIDd)和LVEF。
1.3 统计学方法 采用SPSS 23.0 统计软件。计量资料用(±s)表示,用t检验;计数资料以n(%)表示,组间比较采用卡方检验。多因素Logistic 回归分析评估apoA 与心力衰竭的关系;apoA 对心力衰竭患者LVEF值预测的敏感度及特异度采用ROC 曲线分析。P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 两组患者基线资料比较 见表1。
表1 两组患者基线资料比较
2.2 Spearman 相 关 性 分 析 apoA 与LVEF 呈 正 相关(r=0.264,P<0.05);LVEF 与apoA/apoB 呈正相关(r=0.168,P<0.05);LVEF 与HDL-C 呈正相关(r=0.261,P<0.05)。
2.3 LVEF 与apoA 水平及其他因素的Logisitic 回归分析 单因素Logisitic 回归分析结果显示,apoA 是LVEF 的保护性因素(OR=0.162,95%CI=0.049~0.529,P<0.05),apoA/apoB 比 值 是LVEF 的 保 护 性 因 素(OR=0.669,95%CI=0.467~0.959,P<0.05)。进一步校正年龄、性别、HDL-C、LDL-C、apoA/apoB、MCV、Hb、Cr 等因素后,影响LVEF 的多因素Logisitic 回归分析结果显示,年龄是LVEF 的保护因素(OR=0.957,95%CI=0.928~0.986,P<0.05),apoA 是LVEF 的独立保护因素(OR=0.154,95%CI=0.045~0.528,P<0.05);MCV是LVEF 的保护因素(OR=0.948,95%CI=0.906~0.993,P<0.05)。
2.4 apoA 在心力衰竭患者LVEF 值中的诊断效能 apoA 预测心力衰竭患者LVEF 值 的AUC 为0.719±0.037(95% CI=0.646~0.792,P<0.01);最佳截断点0.328,敏感度51.63%,特异度 81.5%。见图1。
图1 apoA预测心力衰竭患者LVEF值ROC曲线
心力衰竭是一种复杂的临床综合征,是冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)患者死亡的首要原因[7]。其发病率、病死率、心血管事件发生率及再入院率等均较高,总体预后差。早期诊断、积极治疗可明显改善心力衰竭患者的预后[8]。心力衰竭其实是心脏一种炎症状态,炎症反应在心脏疾病的进展过程中起重要作用,心力衰竭患者血小板活化增加,可通过炎症机制促进心力衰竭的发生发展,MPV 增高与体内的炎症反应强度有关,已有研究表明MPV 增高对心力衰竭的发生发展起促进作用[9]。既往研究表明,作为HDL-C主要成分的apoA,其抗炎和抗氧化机制在冠心病的病程中发挥保护作用[10],但apoA 水平高低是否能作为心力衰竭患者心功能状态的独立预测指标未见报道。
本研究显示,MCV 是LVEF 的保护性因素,这与CHEN 等[9]研究结果一致。apoA 水平与LVEF 呈正相关,LVEF 保留的心力衰竭患者apoA 水平高于LVEF 下降的心力衰竭患者。进一步调整基线差异后,血清apoA水平仍然是LVEF 的独立保护因素。本研究中心力衰竭患者心脏B 超数据的获得在入院后1 周内,因此血清低apoA 水平可更早期协助临床评估患者是否为LVEF下降的心力衰竭,这也提示在今后的临床工作中,对血清apoA 水平下降的心力衰竭患者应早期进行心功能的评估和早干预,或可改善心力衰竭患者长期临床预后。
近年来有基础研究表明,缺乏apoA 小鼠可表现出过度的炎症反应,这一反应与肠腔中存在大量脂多糖反应导致的白介素-6 分泌减少密切相关[11],去除apoA则可增强炎症反应,并导致破坏的慢性炎症,这些研究均表明apoA 可通过多种机制发挥抗炎作用[11]。本研究发现LVEF 保留组患者血清apoA 水平高于LVEF下降组,而CRP 水平LVEF 保留组低于LVEF 下降组,这与apoA 和CRP 的抗炎特性基本一致,这进一步证实apoA 可能通过减轻炎症反应对心力衰竭患者起保护作用。WU 等[12]发现血清apoA 水平还会随着年龄的增长而升高,与本研究结果基本一致。本研究显示,apoA对心力衰竭患者LVEF 值的预测独立于NT-proBNP。表明apoA 是心力衰竭患者LVEF 值的独立保护因素。
综上所述,血清apoA 水平与LVEF 相关,同时apoA 是心力衰竭患者LVEF 值的保护因素。因此,加强对血清apoA 水平的早期监测,有助于及早发现心力衰竭患者,早期行积极治疗,改善患者预后。