光子嫩肤联合邬氏祛斑汤对肝郁气滞型黄褐斑患者的疗效

任金平 袁丞达

黄褐斑为一种常见的获得性色素沉着性皮肤病，尚无特效治疗方法，易损害患者心理健康［1］。不良情绪刺激及内分泌失调被认为是引起黄褐斑的主要因素［2］。氨甲环酸、维生素C、维生素E 口服、氢醌霜外用为目前常规治疗方案，但皮损消退慢，病程较长；激光为一种治疗选择，光子嫩肤在临床较普遍用于治疗黄褐斑，但疗效不稳定［3］。近年来，中医药治疗黄褐斑取得较好效果［4］。邬氏祛斑汤为本院自制中药方剂，具有疏肝活血、散结祛斑之功效。本研究对肝郁气滞型黄褐斑患者应用光子嫩肤联合邬氏祛斑汤治疗，探讨其疗效及对血清超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（Malondialdehyde，MDA）的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020 年1 月至2021 年12 月本院女性肝郁气滞型黄褐斑患者100 例。纳入标准：①符合《黄褐斑和白癜风的诊疗标准（2010 年版）》［5］相关诊断标准；②符合《中医病证诊断疗效标准》［6］中医诊断标准，辩证为肝郁气滞型；③未停经女性。排除标准：①治疗期间使用其他治疗方法；②无法完成治疗；③合并肝肾功能障碍，哺乳期、妊娠期；④对激光及治疗药物过敏者。随机分为对照组（50 例）和观察组（50 例），两组患者均处于稳定期，发病前均无明显诱因。两组患者一般资料比较见表1。本研究经本院伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

表1 两组患者一般资料比较（±s）

组别 n 年龄（岁） 病程（年） 皮损面积（cm2）观察组 50 39.89±4.02 6.43±1.47 8.45±1.51对照组 50 40.32±4.12 6.35±1.43 8.34±1.45 t 值 0.528 0.276 0.372 P 值 0.614 0.975 0.816

1.2 方法 （1）对照组予维生素C 片（华中药业股份有限公司生产）口服，2 片/次，3 次/d。光子嫩肤：治疗前常规洁面、面部照相、防护眼罩、冷凝胶涂抹等处理。光子嫩肤仪购自美国科医人公司，波长选择：偏黑或暗黄皮肤选择590 nm，肤色较白者选择560 nm。脉宽、能量、脉冲形式根据光斑测试结果及皮损颜色深浅选择：额部以及深褐色斑应用三脉冲或双脉冲激光，能量控制在20~22 J/cm2，脉宽3~5 ms，脉冲延迟20 ms；淡褐色斑使用双脉冲，能量20~23 J/cm2，脉冲延迟20 ms，脉宽4~6 ms。治疗前需在下颌部行光斑测试观察光斑反应（15 min），临床以正常皮肤微红为度。治疗光斑原则上不应重叠，额部适当降低1~3 J/cm2能量。将导光晶体垂直作用于面部，与皮肤间隔约1 mm 或轻接触。结束后将面部冷凝胶去除，面部灼热不适者冰袋冰敷15~30 min，勿用温热水洗脸。皮损处24 h 后可能结痂，痂皮7~10 d 自然脱落。1 次/月，3 次为1 个疗程。（2）观察组在对照组基础上予邬氏祛斑汤（珍珠母30 g，鸡血藤15 g，青葙子15 g，柴胡9 g，白芍12 g，白僵蚕10 g，丹参15 g，当归12 g，红花9 g，川芎6 g，白茯苓10 g，白芷10 g，益母草20 g，甘草6 g）煎服，1 剂/d，早晚分服，根据病证变化随证加减，1个月为1 疗程，共计3 个疗程。（3）注意事项：①少食酱油、浓茶、咖啡等深褐色食物，多食新鲜蔬菜水果；②少用化妆品，使用保湿护肤品；③避免熬夜，保持情绪舒畅、充足睡眠；④严格防晒。

1.3 观察指标 （1）血清SOD、MDA 水平：分别于治疗前、3 个疗程治疗结束后抽取患者空腹静脉血5 mL，以酶联免疫吸附法检测MDA 水平，以氮蓝四唑法检测SOD 水平。（2）中医症状积分：治疗前及治疗3 个疗程后对患者睡眠情况、月经不调、乳房胀痛、排便异常、腹胀纳差、胁肋胀满、口苦咽干、情绪等情况进行评分，按照无、轻、中、重分别记0~4 分，分值越高表示病情越重。（3）临床疗效：治疗3 个疗程后参考《黄褐斑和白癜风的诊疗标准（2010 年版）》［5］评估患者疗效：①基本治愈：肉眼可见色斑颜色基本消失、消退面积>90%，评分法计算下降指数至少为0.8；②显效：肉眼可见色斑颜色明显变淡，面积消退>60%，评分法计算下降指数至少为0.5；③好转：肉眼可见色斑变淡、面积消退>30%，评分法计算下降指数至少为0.3；④无效：肉眼可见色斑颜色改变不明显、面积消退<30%，评分法计算下降指数为0。总有效率=（总例数-无效例数）/总例数×100%。（4）黄褐斑面积及严重程度（MASI）评分［7］：按黄褐斑的面积、颜色深度和颜色均匀性进行定量。色素沉着面积评估：分前额（F）、右面颊（MR）、左面颊（ML）、下颌（C）4 个区域，分别赋予30%、30%、30%和10%的权重。依色素斑累及这4 个区域面积的百分比，分别计分（A）：1 分为<10%，2 分为10%~<30%，3 分为30%~<50%，4 分为50%~<70%，5 分为70%~<90%，6 分为90%~100%。颜色深度（D）和均匀性（H）评分，计为0~4 分：0 为无，1 分为轻微，2 分为中度，3 分为明显，4 分为最大限度。MASI=前额［0.3A（D+H）］+右面颊［0.3A（D+H）］+左面颊［0.3A（D+H）］+下颌［0.1A（D+H）］。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0 统计软件。符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组内及组间比较采用t检验；计数资料采用n（%）表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血清SOD、MDA 水平比较 两组治疗后血清SOD 均升高（P<0.05），与对照组比较，观察组明显升高（P<0.05）；两组治疗后血清MDA 水平均降低（P<0.05），与对照组比较，观察组明显降低（P<0.05）。见表2。

表2 两组患者血清SOD、MDA水平比较［（±s），pg/mL］

表2 两组患者血清SOD、MDA水平比较［（±s），pg/mL］

SOD MDA组别 n t 值 P 值t 值 P 值治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 50 34.12±3.21 63.78±4.57 37.554 <0.001 7.56±1.67 3.46±0.78 15.729 <0.001对照组 50 34.76±3.27 50.64±4.11 21.326 <0.001 7.42±1.52 4.63±1.15 10.351 <0.001 t 值 0.988 15.117 0.438 5.954 P 值 0.326 <0.001 0.662 <0.001

2.2 两组患者中医症状积分比较 两组治疗后均降低（P<0.05），与对照组比较，观察组明显降低（P<0.05）。见表3。

表3 两组患者中医症状积分比较［（±s），分］

表3 两组患者中医症状积分比较［（±s），分］

组别 n 治疗前 治疗后 t 值 P 值观察组 50 15.23±2.65 8.56±1.14 16.34对照组 50 14.89±2.58 11.23±1.31 8.9449 <0.001 <0.001 t 值 0.650 10.872 P 值 0.517 <0.001

2.3 两组患者临床疗效比较 对照组总有效率66.00%，观察组总有效率84.00%，明显升高（P<0.05）。见表4。

表4 两组患者临床疗效比较［n（%）］

2.4 两组患者MASI 评分比较 两组治疗后MASI 评分均降低（P<0.05），与对照组比较，观察组降低更明显（P<0.05）。见表5。

表5 两组患者MASI评分比较［（±s），分］

表5 两组患者MASI评分比较［（±s），分］

组别 n 治疗前 治疗后 t 值 P 值观察组 50 11.17±1.07 4.16±0.42 41.696对照组 50 11.03±1.15 6.70±0.63 22.621<0.001<0.001 t 值 0.656 23.584 P 值 0.513 <0.001

2.5 安全性评价及随访观察结果 观察组未见明显不良反应，对照组治疗期间有3 例患者出现轻度胃肠道反应，经过中药加减化裁后均能耐受并完成治疗；治疗结束后随访观察3 个月，观察组无明显复发，对照组有7例复发，对照组复发率为14%。

3 讨论

黄褐斑为好发于中青年女性的损容性皮肤病，易诊难治。目前研究认为黄褐斑的发生与性激素水平变化、紫外线照射及遗传易感性有关，黑素合成能力进行性增强或黑素细胞功能活跃为其主要发病机制［8］。此外，氧自由基改变与黄褐斑的发病密切相关，研究发现黄褐斑体内存在氧化与抗氧化失衡，表现为SOD 降低，MDA 升高，MDA 可诱导机体产生色素进而引发色素沉着；SOD 为机体内活性氧损伤及抵制自由基的防御体系，可降低色素沉着［9］。对于稳定期黄褐斑患者，激光是一种治疗选择，有研究发现Q 开关1,064 nm Nd：YAG 激光对稳定期黄褐斑患者具有较好的治疗效果［10］。光子嫩肤主要通过将强脉冲光（特定光谱）穿透皮肤后被黑素优先吸收，破坏分解黑素细胞及黑素颗粒，而不破坏正常组织，从而达到祛斑的目的；此外，强脉冲产生光化学及光热作用可刺激真皮胶原纤维增生而使面部皮肤年轻化［11］。

黄褐斑中医称为“肝斑”“黧黑斑”，其发病与肝、脾、肾三脏器密切相关［12］。邬教授认为黄褐斑基本病机为气血不畅、肝郁气滞，或伴中焦湿热，或伴冲任不调，或伴脾肾亏虚，故当以疏肝解郁、活血行气散结为治则。方中珍珠母清肝平肝、祛风养颜为君药；柴胡调畅气机、疏肝解郁，白芍柔肝敛阴，青葙子、白僵蚕平肝熄风，丹参、红花、川芎、当归、鸡血藤可补血活血行气通络，上述药物共为呈药；白芷、白茯苓、益母草为佐药，其中白芷、白茯苓清热化湿健脾，益母草活血化瘀调经；甘草调和诸药，诸药合用共奏平肝疏肝、行气活血祛斑之功效。丁蓉等研究发现［13］，珍珠母可提高人体免疫力，延缓衰老，美白祛斑，白芷能改善人体局部血液循环，防止色素过度堆积，加速皮肤新陈代谢。现代药理实验证实，白僵蚕、白芍、白芷、白茯苓、当归、川芎可抑制酪氨酸酶活性；柴胡具有抗炎、抗氧化作用；丹参可抗氧化改善机体血液流变学，抑制酪氨酸酶活性，减少黑素合成，从而治疗黄褐斑。

本研究结果显示，与治疗前比较，治疗后患者中医症状积分、MASI 评分等临床指标均降低，且观察组比对照组明显降低；观察组总有效率高于对照组。同时，治疗后患者血清SOD 水平比治疗前升高，且观察组比对照组明显升高（P<0.05）；治疗后患者血清MDA 水平比治疗前降低，且观察组比对照组明显降低（P<0.05）。

综上所述，光子嫩肤联合邬氏祛斑汤治疗肝郁气滞型黄褐斑可有效改善患者临床症状，调节血清SOD、MDA 水平，抑制氧化应激反应从而减少色素产生，提高疗效，值得临床推广应用。