福建省龙岩市新生儿苯丙酮尿症、甲状腺功能减退症筛查分析

廖敏娟 袁丽萍 王洋真 赖东莲

新生儿疾病筛查是新生儿阶段通过对危害儿童健康的先天性代谢疾病、内分泌疾病实施专项检查操作，促使患儿能够早诊断、早治疗，防止由于身体重要脏器（如脑部、肾脏以及肝脏等）损害而造成身体发育落后、智力发育落后，甚至死亡事件的发生[1]。有数据调查显示，我国全国范围内新生儿疾病筛查覆盖率高达96.1%[2]。另外新生儿疾病筛查是一种三级预防措施，在减少出生缺陷发生率、提升出生人口综合素质等方面具有积极作用。鉴于此，本研究通过对福建省龙岩地区2015—2022年新生儿苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU）和先天性甲状腺功能减退症（congenital hypothyroidism，CH）筛查结果进行回顾性分析，旨在为临床诊断治疗、提高新生儿疾病筛查质量等奠定良好的条件，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

分析福建省龙岩市第一医院新生儿疾病筛查中心信息系统，取得2015年1月—2022年12月新生儿基本资料以及PKU、CH筛查信息。新生儿家属对新生儿疾病筛查表示完全知情与了解，自愿签订新生儿疾病筛查知情同意书。经医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 样本采集与检测

在获取家属同意后对出生后72 h、哺乳充分的新生儿采集血液样本，对其足后跟内侧或外侧进行针刺，采集血样，将血液滴至特制的滤纸片中，制作直径8 mm血斑（数量为4个），室温下血斑自然晾干后及时保存（温度控制在2～8℃），定时送至新生儿疾病筛查中心检测，2次/周。

1.2.2 检查方式

对合格样本进行PKU、CH筛查，PKU筛查采取荧光分析法对血苯丙氨酸（phenylalanine，PHE）浓度进行检测；CH筛查采取时间分辨免疫荧光法对促甲状腺素（thyroid stimulating hormone，TSH）浓度进行检测。对非阴性结果进行复查，对于复查结果为阳性者需及时通知其疾病确诊。

1.2.3 质量控制

实验室使用符合国家诊断要求的相关设备、检查试剂以及检查方式，严格根据新生儿疾病筛查规范开展检查，每例筛查均具备对应的单孔曲线以及高低水平的质量控制水平，贯彻与落实室内质量控制，按要求参加国家卫生健康委及福建省新生儿疾病筛查中心室间质量评价活动，质量控制结果均完全符合要求。所有检查人员均定期参加新生儿疾病中心培训，保障检查结果的质量。

1.3 观察指标

评估标准主要以《新生儿疾病筛查技术规范》新版（2010）[3]为参考依据：如果血TSH异常增加，血清游离四碘甲状腺原氨酸（serum free tetraiodothyronine，FT4）下降者，视为CH；血TSH异常增加，FT4处于正常，视为高TSH血症；血PHE浓度保持在2 mg/dL（1 mg/dL＝120 μmol/L）或之上均视为高苯丙氨酸血症（hyperphenylalaninemia，HPA），对HPA患儿分析尿嘌呤谱、血二氢蝶啶还原酶活性（dihydropteridine reductase，DHPR）进行检测，分析与评估其是否为苯丙氨酸羟化酶缺乏症或四氢生物蝶呤缺乏症（tetrahydrobiopterin deficiency，BH4），HPA顺利排除BH4后，如果PHE浓度水平超过360 μmol/L，视为PKU，PHE浓度水平低于360 μmol/L，视为轻度HPA。召回指标：如果HPA检查结果≥阳性数值，需反复检查同一血片中不同的血斑，如果复查检测结果依旧≥阳性切值，需对患儿进行召回，采集血液样本进行2次复查，结果低于2 mg/dL者，定时对其开展儿童保健，结果≥2 mg/dL者，需及时召回福建省龙岩市第一医院。针对TSH：如果检查结果≥阳性数值，需反复检查同一血片的其他血斑，如果2次检查结果依旧≥阳性数值，需及时召回福建省龙岩市第一医院。召回率＝（召回例数/通知召回例数）×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 25.0统计学软件对数据进行计算。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基本状况

2015—2022年福建省龙岩市新生儿活产数依次为53 154、49 187、54 542、38 811、32 770、26 303、21 271、17 147名，共计293 185名，整体呈现出下降趋势。

2.2 2015—2022年新生儿疾病筛查状况

2015—2022年期间进行新生儿疾病筛查人数依次为50 865、48 115、53 544、38 421、32 592、26 184、21 233、17 145名，共计筛查288 099名。筛查率依次为95.69%、97.82%、98.17%、99.00%、99.46%、99.59%、99.82%、99.99%，筛查率呈明显的上升趋势（χ2＝255.932，P＜0.001），2022年筛查人数高达17 145名，筛查率为99.99%。见表1。

表1 2015—2022年新生儿疾病筛查状况

2.3 2015—2022年CH、PKU检查确诊情况分析

2015—2022年CH确诊总例数为246例，确诊率为0.085%；PKU确诊总例数为7例，确诊率为0.002%。CH、PKU检出率整体呈明显的上升趋势（χ2＝4.511、6.709，P＝0.044、0.021，P＜0.05）。见表2。

表2 2015—2022年CH、PKU检查确诊情况分析

3 讨论

新生儿疾病筛查作为提升人口整体素质、减少残疾儿出现率、保障儿童群体健康成长发育的重要措施之一，也是将健康知识宣传教育、早期诊断、早期治疗以及院外随访等相关工作集中于一体的系统化工程[4-5]。有研究表示，早产低体重新生儿PKU早期筛查阳性率为2.76%～4.92%，CH阳性筛查率为3.92%～4.92%[6]。且福建省龙岩市新生儿出生数量相对较多，分析与研究其新生儿疾病筛查结果对提升福建省龙岩地区人口质量具有积极意义。

本研究表示，2015—2022年福建省龙岩市新生儿活产数依次为53 154、49 187、54 542、38 811、32 770、26 303、21 271、17 147名，共计293 185名，整体呈现出下降趋势；新生儿疾病筛查人数依次为50 865、48 115、53 544、38 421、32 592、26 184、21 233、17 145名，共计筛查288 099名；筛查率依次为95.69%、97.82%、98.17%、99.00%、99.46%、99.59%、99.82%、99.99%，呈现出明显的上升趋势。分析其原因，可能是由于福建省全省新生儿疾病筛查工作进一步贯彻与落实；免除一些新生儿疾病筛查所需费用；新生儿疾病筛查宣传力度的增加，提升孕妇群体以及家庭对其的认知程度与了解程度；新生儿疾病筛查中心业务能力以及管理质量的提高；行政管理工作的强化，将新生儿疾病筛查归纳在福建省龙岩市医疗卫生机构绩效考核评估工作。

CH会导致身体发生代谢异常、生长发育速度较慢、生理功能较差以及智力障碍等不良情况，但是此种情况是可以被治疗的[7-8]。PKU主要是由于缺少苯丙氨酸代谢路径中酶而导致的一种先天性代谢性疾病[9]。如果及时发现与诊断CH、PKU，能够有效地避免上述不良情况的出现[10]。2015—2022年福建省龙岩市PKU阳性检查率为0.002%，与新疆等地区相比较低，可能是由于地域性因素以及环境因素所导致的。2015—2022年福建省龙岩市CH、PKU确诊率呈明显的上升趋势。提示福建省龙岩市近几年来新生儿PKU、CH筛查技术均获得明显的进步，且相关新生儿疾病诊断推广工作也获得良好的效果，可能和福建省龙岩市第一医院新生儿筛查阳性患儿召回率较高存在密切关系。另外疑似阳性召回复查病例是提升疾病诊断率、降低漏诊率与误诊率的重要方式，福建省龙岩市第一医院通过定期对医务人员开展新生儿疾病筛查培训活动，从根本上防止由于采血工作人员水平高低不齐，而导致血片质量未达标或者质量控制人员不负责造成的疑似阳性病例较高、阳性召回率较低等不良情况。2022年，福建省龙岩市新生儿疾病筛查率为99.99%，且2015—2022年CH确诊例数为246例、PKU确诊例数为7例。可见开展PKU、CH筛查推广工作有利于提升新生儿疾病筛查质量，保持福建省龙岩地区人口学质量。新生儿疾病筛查工作具备良好的社会效益以及经济效益，值得推广。

在新生儿疾病筛查过程中可能会发生血液样本采集质量影响最终检查结果、或者血片运送时间较久而导致检测指标有所降解出现假性结果等不良情况[11-12]。新生儿疾病筛查主要目的在于早诊断、早治疗、早干预，减轻疾病对新生儿带来的损伤[13]。导致2015年检测率较低的原因具体如下：（1）健康知识宣传教育工作未贯彻与落实，导致孕产妇以及其家属对新生儿疾病筛查目标、筛查意义等有关内容了解度较低。（2）福建省龙岩地区经济比较发达，外来流动人口数量较多，一些产妇在出院后难以保持密切联系或处于其他地区[14]。（3）一些产妇或其家属所给予的联系地址、联系号码不正确，导致召回工作难以有序开展。对此，福建省龙岩市第一医院在推广新生儿疾病筛查过程中，通过对年轻父母开展健康知识宣传教育活动、对医务人员加强培训，使其充分认识到新生儿疾病筛查的重要性与必要性，促使新生儿疾病筛查中心使用串联质谱检测技术、尿代谢物气相色谱质谱检测技术、基因芯片技术以及新一代基因测序技术等，从根本上提升临床检测水平与检测效果[15]。在多方（家庭、医院以及政府等）努力与配合下，提升患儿召回率以及临床治疗有效率，对于疑似病例而言，需尽快进行再次血液样本采集、检测等相关工作。另外还可使用现代化新媒体平台、微信公众号等方式宣传讲解新生儿疾病筛查有关健康知识，有利于提高疑似患儿的召回率与临床疾病诊断率，最大限度发挥好、利用好新生儿疾病筛查技术在降低出生缺陷发生率、提升人口素质等方面的积极作用。

综上所述，2015—2022年福建省龙岩地区新生儿PKU、CH的筛查率呈明显上升趋势，且CH、PKU检出率整体呈上升趋势，新生儿疾病筛查工作取得良好的效果，值得广泛推荐与使用。另外还需加强孕产妇及其家属对新生儿疾病筛查有关知识的了解度与认知度，使其主动参与疾病筛查工作中，为患儿疾病早期诊断、早期治疗奠定良好的基础，有利于降低出生缺陷发生率，降低新生儿疾病误诊率与漏诊率，保障临床诊治的安全性与有效性，提升福建省龙岩地区人口素质。此文的研究结果为新生儿PKU和CH后期筛查标准制定提供借鉴内容。