胎儿染色体异常应用无创DNA与羊水细胞染色体检查对比

池丽萍 陈芳 陈明发

随着科技的不断进步和人类对健康的关注程度不断提高，产前诊断成为越来越受欢迎的健康检查方式之一。产前诊断是指在妇女怀孕期间对胎儿进行的一系列检查和测试，以确保胎儿的健康和发育是否正常。其中最重要的检查就是胎儿染色体异常检查。胎儿染色体异常是指胎儿染色体数量、结构或排列异常，是导致胎儿出生缺陷和智力低下的主要原因之一。这种异常可能会导致胎儿出生后患有严重的疾病，如唐氏综合征、爱德华氏综合征和智力低下等，严重影响患儿的身体和心理健康。因此，及早发现和诊断胎儿染色体异常对于保障婴儿的健康和家庭的幸福至关重要[1]。目前，这一类染色体疾病在临床上没有很好的治疗手段，只能在产前诊断期进行干预，临床上常用的方法主要有羊水产前诊断和无创DNA产前检测。羊水产前诊断是通过穿刺羊水来获得羊水细胞，然后检测胎儿染色体异常。这种方法可以检测几乎所有的染色体异常，但是具有侵入性和需要等待3～4周的缺点。无创DNA产前检测是通过分析孕妇血液中的游离胎儿DNA来检测胎儿染色体异常。这种方法具有准确性高、非侵入性、结果快等优点，但是不能检测所有染色体异常，不能替代羊水产前诊断，并且相对费用较高[2]。值得注意的是，虽然产前诊断技术不断发展和改进，但仍存在一些限制和局限性。如某些胎儿染色体异常可能不易检测或需要更高级别的检查，有时即使产前诊断显示胎儿染色体异常，也无法预测其精确的后果和发展。因此，产前诊断并不能保证每个婴儿都健康无虑。总体而言，产前诊断是一种非常有用的检查方式，能够及早发现和诊断胎儿染色体异常，保障婴儿的健康和家庭的幸福[3]。本研究收集2020年1月—2022年12月200例接受产前诊断的孕妇资料，探讨羊水产前诊断和无创DNA产前检测对胎儿染色体异常检查的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2020年1月—2022年12月200例接受产前诊断的孕妇资料，200例孕妇分别应用羊水穿刺检查与无创DNA检查；200例孕妇年龄21～48岁，平均（29.55±5.93）岁；产次0～3次，平均（1.22±0.03）次。

孕妇全部接受产前B超检查结果显示超声软指标异常的，如NT增厚，心脏强回声斑，全部为单胎妊娠；排除存在染色体非整倍体疾病史，近期采取干细胞治疗、异体输血、免疫治疗以及移植手术的患者，不存在心肝肾器官功能障碍。

1.2 方法

羊水穿刺检查：在进行羊水穿刺前，医生需要使用超声波仪器来确定胎儿的位置和羊水囊的位置。超声波仪器可以帮助医生准确地确定穿刺位置，并避免对胎儿和孕妇造成伤害。在确定穿刺位置后，医生会用一根细长的针头穿刺孕妇的腹部，进入羊水囊中，并抽取一定量的羊水。穿刺的深度和方向需要根据超声波的引导进行控制，以确保采样的准确性和安全性。采集完羊水样本后，医生会将其送往实验室进行染色体分析或其他相关检测，以确定胎儿的染色体和遗传疾病情况。通常检测结果需要等待3～4周才能出来[4]。

无创DNA检查：孕妇需要在专业的医疗机构进行B超检查，确认胎儿的孕周和妊娠期。通常无创DNA检查的最佳时间是孕后12～24周。医生在孕妇的手臂上戴上一个止血带，然后在静脉处抽取一定量的血液样本。这个过程类似于一般的血液检查，通常只需要10 mL的血液即可。在实验室中，专业技术人员使用一种特殊的技术来提取孕妇血液中的胎儿DNA。这种技术基于胎儿细胞释放的小片段DNA，通过特殊的分离技术从孕妇血液中筛选出来。这种提取过程需要2～3个工作日。在提取到足够数量的胎儿DNA后，实验室技术人员采用国际领先的高通量测序平台进行分析，对DNA样本进行检测，检测结果包括胎儿染色体数目异常、某些遗传疾病的风险等信息[5]。

1.3 观察指标

统计两种检查结果。包括21三体、18三体、13三体以及其他的检出率。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据处理和分析。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两种检查染色体异常检出率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两种检查胎儿染色体异常阳性检出率比较

3 讨论

羊水产前诊断是一种常用的产前诊断方法，通过采集孕妇羊水中的胎儿细胞，进行染色体分析和遗传学检测，以确定胎儿是否存在染色体异常和遗传疾病。该检测方法被广泛应用于临床，是目前检测胎儿染色体异常和遗传疾病的主要方法之一[6]。羊水产前诊断通常在孕期16～20周进行，具体时间视医生建议和孕妇情况而定。在进行检测前，医生会先进行超声检查，确定羊水的位置和胎儿的发育情况。然后，通过穿刺羊水进行胎儿细胞采集。穿刺操作一般在羊水的上部进行，同时使用超声探头指导操作，以减少穿刺过程中的风险。采集到的胎儿细胞会送到实验室进行染色体分析和遗传学检测[7]。羊水产前诊断主要检测的是胎儿染色体异常，包括常见的21三体综合征、18三体综合征、13三体综合征等。这些染色体异常是导致胎儿畸形和智力低下的主要原因之一，早期发现和诊断对于及时采取措施进行治疗和干预至关重要。此外，羊水产前诊断还可以检测其他的染色体异常和遗传疾病，如性染色体异常、单基因遗传病等。然而，羊水产前诊断也存在一定的风险和限制。由于穿刺操作需要进入子宫，因此存在一定的流产和胎儿畸形的风险[8]。根据不同的研究和统计数据，羊水穿刺操作的流产率为0.5%～2.0%。此外，由于该检测方法需要在孕晚期进行，因此在检测结果出来之前，孕妇可能已经错过了流产手术的最佳时期。因此，孕妇在进行羊水产前诊断前，需要充分了解检测的风险和限制，并谨慎决定是否进行检测。总之，羊水产前诊断是一种常用的产前检测方法，通过检测胎儿羊水中的细胞，可以确定胎儿是否存在染色体异常和遗传疾病，对于预防和治疗胎儿畸形和智力低下具有重要意义。但是，该检测方法也存在一定的风险和限制，孕妇在进行检测前需要充分了解并谨慎决定是否进行检测。除了羊水产前诊断外，还有其他的产前诊断方法可供选择，如绒毛活检、脐血采集和羊膜穿刺等。不同的检测方法有不同的优缺点，医生需要根据孕妇的情况和需要进行选择[9]。绒毛活检是一种产前诊断方法，通过采集胎盘组织进行检测。该方法可以较早地检测出胎儿染色体异常和遗传疾病，但是与羊水产前诊断相比，绒毛活检存在一定的流产风险，且检测结果可能存在假阴性和假阳性。脐血采集是一种较新的产前诊断方法，通过采集胎儿脐带血进行检测。该方法的优点是无创、无痛，对孕妇和胎儿的风险较小。但是，由于脐血中的胎儿细胞数量较少，检测结果可能不够准确。羊膜穿刺是一种类似于羊水产前诊断的检测方法，通过穿刺羊膜采集胎儿细胞进行检测。该方法与羊水产前诊断相似，但是由于穿刺位置不同，羊膜穿刺的流产风险可能略高于羊水产前诊断[10]。

无创DNA产前检测，也称为非侵入性产前基因检测，是一种较新的产前诊断方法。该方法通过采集孕妇的血液样本，分离出其中的胎儿DNA进行检测，从而判断胎儿是否存在染色体异常和遗传疾病[11]。与传统的羊水产前诊断和其他产前诊断方法相比，无创DNA产前检测有许多优势。首先，该方法是无创、无痛的，不会对孕妇和胎儿造成伤害。其次，由于该方法仅需要采集孕妇的血液样本，操作简便、风险小、检测结果准确率高。此外，该方法不仅可以检测染色体异常，还可以检测一些单基因病和多基因病。无创DNA产前检测的原理是基于自由胎儿DNA的存在[12]。自由胎儿DNA是在孕期，胎儿细胞在进行凋亡时，释放出的DNA碎片。这些碎片可以进入孕妇的血液循环中，构成胎儿的DNA序列。通过采集孕妇的血液样本，分离出其中的胎儿DNA，再通过高通量测序技术进行检测，就可以得到胎儿的染色体组成和可能存在的基因异常。无创DNA产前检测的主要适应证是高龄孕妇、高危孕妇和家族遗传病史的孕妇。对于这些孕妇，无创DNA产前检测可以帮助早期筛查胎儿的染色体异常和遗传疾病，以便及早采取治疗和干预措施。无创DNA产前检测虽然具有许多优势，但仍然存在一些局限性和风险[13]。首先，由于该方法检测的是孕妇血液中的胎儿DNA，所以检测结果可能受孕妇自身的因素影响，如孕妇血液中存在多个胎儿的情况。其次，无创DNA产前检测虽然准确率较高，但仍存在假阳性和假阴性的情况，需要医生对检测结果进行进一步确认。此外，无创DNA产前检测并不能检测所有的染色体异常和遗传疾病，如某些染色体重排列和某些基因突变类型[14]。总体而言，无创DNA产前检测是一种安全、无创、高准确性的产前诊断方法。它已经被广泛应用于临床实践中，并在很大程度上提高了产前诊断的效率和精确性。随着该技术的不断发展和完善，相信它将在未来扮演越来越重要的角色，此文的研究结果为胎儿染色体异常后期标准制定提供了借鉴内容[15]。

综上所述，产前诊断是一项重要的医学检查，可以在胎儿发育过程中发现可能存在的染色体异常和遗传疾病。羊水产前诊断和无创DNA产前检测是目前常用的两种产前检测方法，具有各自的优点和缺点。选择哪种方法应该根据孕妇的实际情况和医生的建议进行。随着技术的不断发展和完善，相信产前诊断方法将越来越安全、准确和便捷。