冻干重组人脑利钠肽对老年慢性心力衰竭患者冠脉介入术后肾功能的影响

王光友，周康，高继梅，刘昆鹏

近年来，随着介入诊疗技术的发展，大部分冠心病慢性心力衰竭患者均得到有效治疗，然经皮冠脉介入术（PCI）后对比剂肾病的发生，仍影响着患者治疗效果[1]。冻干重组人脑利钠肽制剂的结构和功能与心室肌产生的内源性脑利钠肽相同，因其可以改善血流动力学参数、扩大体肺循环、降低心前和心后负荷、延缓心肌重塑等效果而备受关注，但目前临床上对于其用于预防介入术后对比剂肾病的研究较少见[2]。基于此，本研究拟探讨冻干重组人脑利钠肽对老年慢性心力衰竭患者冠脉介入术后肾功能的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2021 年1 月至2022 年8 月长兴县中医院收治的行PCI的慢性心力衰竭老年患者200 例，纳入标准：（1）符合中华医学会2018 版《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[3]中慢性心力衰竭诊断标准；（2）符合PCI 手术指征；（3）年龄60 ～85岁；（4）NYHA心功能分级Ⅱ～Ⅲ级；（5）意识状态正常，言语对答流利。排除标准：（1）合并急性右心衰竭、脑卒中及心源性休克等疾病者；（2）合并严重肝、肾功能障碍等基础疾病者；（3）存在呼吸困难、支气管哮喘等疾病者；（4）存在认知及精神障碍者；（5）药物或碘剂过敏者；（6）中途退出研究或病例资料缺失者。患者及家属对本研究知情同意，并签署知情同意书，研究获得长兴县中医院伦理委员会审核批准。

采用随机数字表法分为对照组及观察组，各100例。对照组男52 例，女48 例；年龄（71.8±8.2）岁；病程（6.32±2.34）年；心功能分级为Ⅱ级41 例，Ⅲ级59例。观察组男56 例，女44 例；年龄（72.3±7.6）岁；病程（6.83±2.68）年；心功能分级为Ⅱ级27 例，Ⅲ级63例。两组一般临床资料均衡良好（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法 两组均予常规治疗：（1）一般治疗。予休息、吸氧、限盐及体质量监测等。（2）诱因治疗。控制感染、血糖、血压及血脂，改善循环，纠正心律失常，维持患者的水电解质平衡及机体内环境的稳定。（3）药物治疗。予利尿剂、受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂等药物，根据患者病情并参考相关指南标准调整给药剂量。

观察组PCI 术前12h 予冻干重组人脑利钠肽制剂（商品名：新活素，生产企业：成都诺迪康生物制药有限公司，国药准字：S20050033，规格：0.5mg：500U）静脉泵注射预处理，行PCI 术期间以1.50g/kg 匀速静脉注射，术后3 d 内以0.0075g·kg-1·min-1维持静脉泵入。对照组术前12 h 予500 ml 0.9%氯化钠注射液静脉滴注。如发生严重不良反应则需停止治疗，并且退出研究。

1.3 观察指标（1）心功能指标。术前1 d，术后3及7 d，采集患者静脉血以免疫放射分析法检测血清N 末端B 型利钠肽原（NT-proBNP）水平。（2）肾功能指标及对比剂肾病发病率。于术前1 d 及术后3 d 采集患者静脉血标本，以酶法检测血清肌酐（Scr）、免疫荧光法检测胱抑素C（Cys-C）水平。观察术后3d 对比剂肾病发病情况，诊断标准：PCI 术注射对比剂3 d内，血Scr水平较基础值升高25%以上或绝对值升高44.20mol/L，且排除其他诱因引起的肾功能损伤。

1.4 统计方法 数据采用SPSS 26.0 软件分析，计量资料采用均数±标准差表示，采用t 检验；计数资料采用2检验。P ＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 NT-proBNP 水平比较 两组术前NT-proBNP水平差异无统计学意义（P＞0.05），术后3 及7 d观察组均低于对照组（均P ＜0.05），见表1。

表1 两组患者手术前后NT-proBNP 水平比较ng/ml

2.2 肾功能指标及对比剂肾病发病率比较 两组术前Scr 及Cys-C 水平差异均无统计学意义（均P ＞0.05），术后3 d 观察组Scr 水平、Cys-C 水平及对比剂肾病发病率均低于对照组（均P ＜0.05），见表2。

表2 两组术前及术后3 d 肾功能指标及对比剂肾病发病率比较

3 讨论

临床上，由冠心病引起的慢性心力衰竭多为心肌缺血或心肌收缩力减弱，故解除冠状动脉阻塞是治疗冠心病慢性心力衰竭的关键所在。PCI 术是清除冠状动脉病变，改善心肌的血流灌注的重要措施，然仍有部分患者术后心功能仍未明显改善，且随着对比剂的注射还可诱发对比剂肾病等并发症，严重影响治疗效果[4]。

脑利钠肽是人体心肌细胞分泌的一种内源性多肽活性物质，可通过利钠、利尿以排出体内多余水分，还有一定扩张血管作用，以减轻心脏前后负荷，当机体出现心力衰竭后，心肌细胞可大量释放该物质，以改善心肌的代偿功能，于心血管系统存在重要作用[5]。本研究中结果显示，两组患者经手术治疗后3 及7 d 较术前NT-proBNP 水平下降，观察组低于对照组（P ＜0.05）。说明予冻干重组人脑利钠肽预处理后扩张冠状动脉、改善患者心功能等作用。分析原因，冻干重组人脑利钠肽是经现代重组DNA技术人工合成的激素类物质，与内源性脑利钠肽的氨基酸序列与空间立体结构极为相似，能够与利钠肽受体发生特异性结合，故可以降低机体的NT-pro-BNP 水平[6]。冻干重组人脑利钠肽的应用还可以促进细胞内cGMP水平升高，加速平滑肌细胞的舒张；升高的cGMP还能够扩张动静脉血管，降低动脉压、右房压和肺毛细管楔压，减轻心脏的前后负荷，改善心力衰竭患者临床症状[7]。

本研究结果显示，术后3 d观察组Scr、Cys-C 水平和对比剂肾病发病率低于对照组（均P ＜0.05）。由此可见，冻干重组人脑利钠肽的应用可以改善患者的肾脏功能，并能够预防对比剂肾病的发病率。冻干重组人脑利钠肽可以利钠排尿，扩张肾系膜细胞和入球小动脉，收缩出球小动脉，增加肾小球毛细血管压力以增加有效滤过面积，提高肾小球的滤过率；还可以作用于集合管，直接抑制肾脏对钠的重吸收；还可减少肾素和醛固酮的分泌，拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统的作用，增加排钠，维持血压、血容量及水盐代谢的平衡，增加血管通透性，显著增加利尿剂作用效果，减少利尿剂抵抗，降低患者的Scr、Cys-C水平，从而保护患者的肾脏功能，预防对比剂肾病[8]。