纳美芬治疗慢性阻塞性肺疾病合并Ⅱ型呼吸衰竭对改善患者肺功能和血气指标的研究

陈 波，徐利剑，詹亦强

（上海杨思医院急诊科，上海 200126）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease， COPD）是常见慢性气道疾病，Ⅱ型呼吸衰竭是其临床常见并发症，严重者甚至会危及生命安全。目前，临床对于COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者主要以进行支持治疗，改善其肺部通气情况，纠正缺氧状态为主。无创正压通气能够在人体呼吸时给予正压支持，帮助患者进行呼吸循环，但长期使用面罩固定所带来的压力极易形成面部压疮，且正压支持也会刺激呼吸道分泌，导致痰量增加[1]。纳洛酮是一种特异性阿片类受体拮抗剂，化学结构与吗啡类似，由于其所具备解除呼吸抑制的作用，也可用于呼吸衰竭治疗，能够改善人体呼吸循环代谢，提高通气量[2]。纳美芬是一种特异性吗啡受体阻断剂，具有阿片受体拮抗剂的用途，且生物利用度较高，同样可刺激中枢神经兴奋，从而解除呼吸抑制[3]。对此本研究旨在探讨纳美芬治疗COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料将上海杨思医院2020年1月至2022年11月收治的78例COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者，根据随机数字表法分为两组，各39例。对照组患者中男性和女性分别为21、18例；病程4～17年，平均（11.36±4.13）年；年龄50～78岁，平均（63.25±5.17）岁。观察组患者中男性和女性分别为19、20例；病程3～18年，平均（11.78±4.52）年；年龄51～77岁，平均（63.71±5.42）岁。比较两组患者一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可比。纳入标准：符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）》[4]中的诊断标准者；血流动力学正常，且心率较为稳定者；Ⅱ型呼吸衰竭者；对研究中的药物无过敏反应者等。排除标准：重要器官功能障碍疾病者；合并严重心血管疾病者；合并其他肺部疾病者等。研究经院内医学伦理委员会批准，患者家属均签署知情同意书。

1.2 治疗方法两组患者均实施院内规范化治疗，包括抗感染、支气管扩张、祛痰、营养支持等，在保持呼吸道通畅的基础上以无创呼吸机[飞利浦（中国）投资有限公司，型号：BiPAP Focus]进行无创正压通气。在此基础上对照组患者加用注射用盐酸纳洛酮（海南灵康制药有限公司，国药准字H20052593，规格：2 mg/支），将纳洛酮溶于50 mL生理盐水中，静脉滴注，0.01 mg/kg体质量，1次/d。在常规治疗与无创正压通气的基础上观察组患者静脉滴注盐酸纳美芬注射液（北京四环制药有限公司，国药准字H20120123，规格：1 mL∶0.1 mg），将0.2 mg纳美芬溶于250 mL生理盐水中进行治疗，1次/d，两组患者均治疗7 d。

1.3 观察指标①临床疗效。参照《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）》[4]对两组患者治疗后临床疗效进行评估，其中治疗后患者呼吸困难、三凹征以及发绀等临床症状基本消失，血气指标显著改善为显效；症状得到缓解，血气指标有所改善视有效；症状未缓解，血气指标未改善甚至出现病情恶化为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②肺功能。治疗前后以肺功能仪（深圳麦科田生物医疗技术股份有限公司，型号：VC-10 PRO）对两组患者第1秒用力呼气容积与用力肺活量的比值、肺总量、最大呼气峰流速值、用力肺活量及第1秒用力呼气容积进行检测。③血气指标。治疗前后分别取两组患者动脉血5 mL并放置抗凝管中待测，采用血气分析仪（上海惠中医疗科技有限公司，型号：MB-3000）检测两组患者动脉血氧分压、动脉血二氧化碳分压、血氧饱和度。④炎症因子。治疗前后采集患者空腹静脉血4 mL，3000 r/min转速，离心10 min取血清，检测对比两组患者血清巨噬细胞刺激蛋白（MSP）、Clara细胞分泌蛋白（CC16）及肺部活化调节趋化因子（PARC/CCL18）水平，采用酶联免疫吸附法检测。

1.4 统计学方法采用SPSS 20.0统计学软件分析数据，计量资料（肺功能、血气指标、炎症因子水平）经S-W法检验符合正态分布，以(±s)表示，用t检验；计数资料（临床疗效）以[例(%)]表示，用χ2检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较与对照组比，观察组患者临床总有效率较高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组患者肺功能水平比较与治疗前比，治疗后两组患者肺功能指标水平均升高，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者肺功能指标水平比较( ±s)

表2 两组患者肺功能指标水平比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别例数第1秒用力呼气容积与用力肺活量的比值(%)肺总量(L)最大呼气峰流速值(L/s)用力肺活量(L)第1秒用力呼气容积(L)治疗前治疗7 d后治疗前治疗7 d后治疗前治疗7 d后治疗前治疗7 d后治疗前治疗7 d后对照组3961.34±4.0266.18±3.86*2.75±0.243.28±0.52*2.88±0.283.18±0.54*1.87±0.402.13±0.26*1.33±0.372.01±0.52*观察组3961.49±3.9171.83±4.22*2.74±0.273.95±0.55*2.89±0.253.63±0.52*1.90±0.382.52±0.29*1.36±0.402.42±0.55*t值0.1676.1700.1735.5280.1663.7490.3406.2530.3443.383 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 两组患者血气指标水平比较与治疗前比，治疗后动脉血二氧化碳分压水平降低，观察组低于对照组；两组患者动脉血氧分压、血氧饱和度水平升高，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者血气指标水平比较( ±s)

表3 两组患者血气指标水平比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。1 mmHg=0.133 kPa。

组别例数动脉血氧分压(mmHg)动脉血二氧化碳分压(mmHg)血氧饱和度(%)治疗前治疗7 d后治疗前治疗7 d后治疗前治疗7 d后对照组3948.53±9.8874.58±5.12*68.09±4.5546.20±5.32*79.05±6.8084.43±7.88*观察组3949.16±10.9880.53±5.49*67.86±4.3740.12±5.12*78.88±6.9088.35±8.60*t值0.2664.9500.2285.1420.1102.099 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 两组患者炎症因子水平比较与治疗前比，治疗7 d后两组患者血清MSP、PARC/CCL18水平均降低，且观察组低于对照组；血清CC16水平升高，观察组高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者炎症因子水平比较( ±s)

表4 两组患者炎症因子水平比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。MSP：巨噬细胞刺激蛋白；CC16：Clara细胞分泌蛋白；PARC/CCL18：肺部活化调节趋化因子。

组别例数MSP(pg/mL)CC16(μg/L)PARC/CCL18(ng/mL)治疗前治疗7 d后治疗前治疗7 d后治疗前治疗7 d后对照组393202.12±503.692236.54±277.87*106.97±23.92122.20±26.70*144.30±32.77117.14±16.49*观察组393206.86±504.381592.66±230.82*106.68±24.19137.90±33.07*145.57±32.44100.63±13.52*t值0.04211.1310.0532.3070.1724.835 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 讨论

Ⅱ型呼吸衰竭是COPD常见并发症，这是由于COPD会导致人体通气功能异常，二氧化碳无法正常代谢，而氧气又无法正常摄入所致。无创正压通气能够减少患者呼吸消耗，通过减少气道阻力，促进肺泡内的氧气进入血液，从而改善通气功能，但仅进行无创正压通气治疗效果有限，临床常联合药物治疗。纳美芬与纳洛酮均为合成阿片受体拮抗剂，能竞争性地抑制内源性吗啡样物质与受体结合，可刺激中枢神经兴奋，改善肺通气，联合无创正压通气均可有效改善缺氧，降低气管插管率[5]，但二者哪种疗效更好，需进一步研究。

本研究中，观察组患者总有效率高于对照组，表明纳美芬用于治疗COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭能够提高临床疗效。推测原因为，纳美芬可特异性结合脑组织中的阿片受体，有效阻断患者大脑内源性阿片肽功能，进而阻断其对神经组织的损伤，解除血管内皮细胞的抑制作用，从而减少组织缺血缺氧，改善患者临床症状。本研究结果显示，与治疗前比，治疗7 d后两组患者肺功能水平均升高，且观察组较对照组高，表明纳美芬用于治疗COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭更利于提升患者肺功能水平，效果较纳洛酮更显著。原因可能为，相比于纳洛酮，纳美芬有更强的阿片受体亚型竞争力，血浆清除半衰期更长，且在体内能被迅速吸收，易通过血脑屏障，阻滞并取代吗啡样物质与受体结合，从而使呼吸中枢兴奋，联合无创正压通气治疗进一步达到改善患者肺功能的疗效[6]。本研究中，治疗7 d后两组患者动脉血氧分压、血氧饱和度水平均高于治疗前，且观察组较对照组高，动脉血二氧化碳分压水平降低，观察组较对照组低，表明纳美芬用于治疗COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭能够改善通气功能，使血气指标得到有效改善。纳美芬对于呼吸抑制具有一定的逆转作用，能够促进气体交换，提高机体肺泡通气量，改善患者缺氧及二氧化碳潴留，促进CO2排出[7]。

MSP是一种免疫调节活性糖蛋白，水平升高代表炎症反应提高[8]；自树突状细胞及选择性活化的肺巨噬细胞可生成PARC/CCL18，该类细胞因子可刺激炎症因子表达，进一步诱发炎症反应；CC16是一种具有多种生物活性、由Clara细胞所分泌的细胞因子，炎症反应加重时其水平降低[9]。本研究中，治疗7 d后两组患者血清MSP、PARC/CCL18水平均低于治疗前，血清CC16水平升高，且观察组改善幅度大于对照组，表明纳美芬用于治疗COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭能改善炎症因子水平，效果较纳洛酮更优越。这可能是因为纳美芬能与中枢部位的阿片受体结合，通过降低巨噬细胞的趋化活性，缓解细胞损伤，抑制炎症因子的释放，还能改善患者的通换气功能，减轻气道炎症损伤，进而提高CC16水平[10]。

综上，COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者在常规治疗的同时，相比于纳洛酮，联合应用纳美芬治疗疗效更显著，更利于提升患者肺功能，改善患者血气指标与炎症因子水平，具有较好的临床推广应用价值。