红蓝光联合阿达帕林凝胶治疗寻常痤疮的可行性与安全性分析

秦文华

（南京市栖霞区医院皮肤科，江苏 南京 210046）

痤疮是一种慢性炎症性皮肤疾病，多是由于皮脂分泌过量、雄激素水平异常及毛囊周围细胞发生炎症反应等原因造成，主要临床表现特点包括粉刺、结节、表浅脓疱、瘢痕及炎性丘疹等，对患者的外貌及生活质量造成不同程度的影响。现阶段，临床上常用阿达帕林凝胶对寻常痤疮患者进行治疗，其是一种维甲酸类药物，能够纠正表皮异常角质化，调节角质形成细胞终末分化，溶解粉刺，同时抑制炎症介质生成，对寻常痤疮临床症状有一定缓解作用，但长时间使用该药物会引起皮肤干燥、起皮等，部分患者还可能会有过敏现象出现，整体疗效不理想[1]。红蓝光治疗是利用仪器发出的特定波长的红光或蓝光，通过光毒性反应诱导细胞凋亡进行深层灭菌，促进皮肤自愈，达到治疗痤疮的目的[2]。基于此，本研究旨在探讨使用红蓝光联合阿达帕林凝胶治疗寻常痤疮的可行性，以及对患者炎症因子、不良反应的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料以随机数字表法将南京市栖霞区医院2021年8月至2022年8月诊治的80例寻常痤疮患者分为对照组（40例）和观察组（40例）。对照组中男、女患者分别为22、18例；年龄19～32岁，平均（23.56±1.21）岁；病程3个月～5年，平均（1.23±0.26）年；Pillsbury分级[3]：Ⅰ级10例、Ⅱ级9例、Ⅲ级12例、Ⅳ级9例。观察组中男、女患者分别为23、17例；年龄18～31岁，平均（23.58±1.23）岁；病程3个月～6年，平均（1.25±0.24）年；Pillsbury分级：Ⅰ级9例、Ⅱ级10例、Ⅲ级11例、Ⅳ级10例。对比两组患者一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05），组间有可比性。纳入标准：①符合《皮肤性病诊断与鉴别诊断》[4]中寻常痤疮的诊断标准者；②无其他严重皮肤病变者；③近1个月未接受相关治疗者；④痤疮位于面部者等。排除标准：①对本研究相关药物不耐受者；②对红蓝光过敏者；③严重感染性疾病者等。所有寻常痤疮患者均已签署知情同意书，南京市栖霞区医院医学伦理委员会已审核批准本研究实施。

1.2 治疗方法两组患者治疗前均对面部皮肤进行清洁，对照组患者使用阿达帕林凝胶（四川明欣药业有限责任公司，国药准字H20065544，规格：15 g∶15 mg）治疗，睡前轻涂于患处，1次/d。观察组患者在对照组的治疗基础上增加红蓝光治疗仪（徐州蓝色电子科技有限公司，型号：BP-1），为患者佩戴眼罩并将仪器放在距离患者面部15～20 cm位置，使用红蓝光交替照射其面部。参数设置为：红光能量密度48 J/cm2，波长630 nm；蓝光能量密度48 J/cm2，波长418 nm。治疗频次为15 min/次，2次/周，治疗期间可根据患者治疗情况调整红蓝光治疗次数，间隔2 d以上进行下一次治疗，2次/周。两组患者均治疗1个月。

1.3 观察指标①皮损积分与皮肤生理指标。于治疗前后使用痤疮综合分级系统量表（GAGS）[5]评估两组患者皮损情况，包括部位积分（额部2分、左颊2分、右颊2分、鼻1分、下颌1分、前胸及后背3分）与皮损积分（无0分、粉刺1分、丘疹2分、脓包3分、囊肿结节4分），各部位积分与该部位皮损积分相乘为该部位总分，各部位总分之和为GAGS总分，总分0～39分，分值越高则皮损越严重。患者清洁面部后，使用VISIA皮肤检测仪（南京贝登医疗股份有限公司，型号：7代）照向患者面部，光束射入患者脸部之后会反射出来并形成图像信号表现为不同光斑，通过计算机分析图像信息可得到红色区、紫质、棕色斑绝对分值，绝对分值越大，表示皮肤损伤特征越明显，症状越严重。②临床症状积分。参照Likert 4级评分法[6]拟定临床症状评分标准，于治疗前后对两组患者压痛、瘙痒、囊肿3项临床症状进行评估，按无、轻度、中度、重度分别记0、1、2、3分，分数越高临床症状越严重。③炎症因子水平。于治疗前后在患者空腹状态下抽取静脉血6 mL，取其中3 mL静脉血通过离心机处理得到血清（参数3000 r/min、10 min），使用酶联免疫吸附法测定血清白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）水平。取剩余3 mL静脉血使用白细胞分析仪（合美康股份有限公司HemoCue AB，型号：HemoCue Analyzer）检测白细胞计数（WBC）。④不良反应。记录治疗期间两组患者灼热、瘙痒、干燥、发红等发生情况。⑤典型病例。分析两组典型病例治疗前后面部图片。

1.4 统计学方法采用SPSS 20.0统计学软件分析数据，不良反应发生情况为计数资料，以[ 例(%)]表示，采用χ2检验；皮损积分、皮肤生理指标、临床症状积分、炎症因子水平为计量资料，经S-W法检验证实符合正态分布，以(±s)表示，采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者皮损积分与皮肤生理指标比较治疗后两组患者GAGS积分及面部红色区、紫质、棕色斑绝对值均显著低于治疗前，且观察组较对照组显著降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者皮损积分与皮肤生理指标比较(分，±s)

表1 两组患者皮损积分与皮肤生理指标比较(分，±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。GAGS：痤疮综合分级系统量表。

组别例数GAGS积分面部红色区紫质棕色斑治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组4032.17±2.1524.84±1.16*4.78±0.854.13±0.56*1.38±0.271.12±0.23*7.56±1.126.42±0.85*观察组4032.15±2.1619.52±1.12*4.79±0.843.21±0.43*1.42±0.310.81±0.17*7.58±1.135.47±0.76*t值0.04220.8670.0538.2410.6156.8550.0805.269 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.2 两组患者临床症状积分比较治疗后两组患者压痛、瘙痒、囊肿积分均显著低于治疗前，且观察组较对照组显著降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者临床症状积分比较(分，±s)

表2 两组患者临床症状积分比较(分，±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别例数压痛瘙痒囊肿治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组402.31±0.351.46±0.13*2.23±0.281.67±0.14*2.32±0.281.43±0.12*观察组402.33±0.370.65±0.08*2.21±0.260.76±0.07*2.31±0.290.67±0.11*t值0.24833.5610.33136.7700.15729.527 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 两组患者炎症因子水平比较治疗后两组患者血清IL-1β、IL-6及WBC均显著低于治疗前，且观察组较对照组显著降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者炎症因子水平比较( ±s)

表3 两组患者炎症因子水平比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。IL-1β：白细胞介素-1β；IL-6：白细胞介素-6；WBC：白细胞计数。

组别例数IL-1β(pg/mL)IL-6(pg/mL)WBC(×109/L)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组40146.85±5.4694.82±2.68*96.28±4.2557.19±2.34*7.44±1.255.73±1.12*观察组40146.81±5.4581.64±2.65*96.25±4.2338.58±2.47*7.46±1.275.16±0.84*t值0.03322.1170.03234.5930.0712.575 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 两组患者不良反应发生情况比较观察组患者不良反应总发生率低于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应比较[ 例(%)]

2.5 典型病例对照组患者，男性，年龄23岁，面部皮疹3年，Pillsbury分级Ⅲ级，治疗前可见密集粟粒大小的粉刺，大小不等的炎症丘疹，脓丘疹，散在花生大小的皮下结节，质软，基底境界不清，伴有瘙痒、刺痛、灼热等症状，见图1-A；经阿达帕林凝胶治疗1个月，炎症明显减轻，丘疹潮红减轻，脓疱消失，囊肿缩小，见图1-B。观察组患者，女性，年龄22岁，面部皮疹3年，Pillsbury分级Ⅲ级，见密集粟粒大小的粉刺，散在红色炎症丘疹，脓疱疹，质软，基底境界不清，伴有瘙痒、刺痛、灼热等症状，见图2-A；经阿达帕林凝胶及红蓝光治疗仪治疗1个月，面部皮疹消退，皮肤光滑，少许色素沉着，见图2-B。

图1 对照组患者治疗前后面部图像

图2 观察组患者治疗前后面部图像

3 讨论

寻常痤疮是一种累及毛囊皮脂腺的慢性炎症疾病，多发生在额部、颊部、胸背部等多脂区域，痤疮的各种类型皮损均是由毛囊不同深度的炎症及其他继发性反应造成的，包括因毛囊皮脂腺导管阻塞所致的粉刺、发生于毛囊口处的表浅脓疱、炎症丘疹、结节、囊肿及瘢痕等，发病率高且易反复，若不及时采取控制措施，不仅影响皮肤美观，还会对患者身心健康造成不良影响[7]。

阿达帕林凝胶是一种化学药品，能够通过调节毛孔上皮细胞的分化抑制粉刺的产生，同时具有非常稳定的化学结构，可以调节表皮细胞的分化，抗增生效果良好，但长期使用部分患者会产生药物依赖性，而且可能刺激皮肤，出现过敏性反应[8]。红蓝光是一种生物活性冷光源，具有纯度高、能量密度均匀、非侵入治疗、起效快等优势，在治疗寻常痤疮时能够穿透深层皮肤，通过设定准确剂量光源，快速杀灭痤疮丙酸杆菌，提高胶原细胞活性，抑制皮脂分泌，加快细胞新陈代谢，促进血液循环，调节皮肤生理指标水平，有助于减少痤疮瘢痕红斑，促进患处愈合，减轻皮损情况，改善患者临床症状，提高寻常痤疮治疗效果[9]。将本次研究结果进行分析后发现，治疗后两组患者GAGS积分、面部红色区、紫质、棕色斑绝对值均显著低于治疗前，且观察组较对照组显著降低；治疗后两组患者囊肿、瘙痒、压痛积分均显著低于治疗前，且观察组较对照组显著降低，表明红蓝光联合阿达帕林凝胶治疗能够有效改善寻常痤疮患者临床症状，减轻皮肤损伤，促进恢复。

痤疮炎症反应的发生与多种因素和细胞因子有关，其中首要因素为痤疮丙酸杆菌，痤疮丙酸杆菌会促使皮脂腺分泌异常，大量皮脂的分泌会堵塞毛孔，且痤疮丙酸杆菌为厌氧菌，厌氧环境有利于其迅速增殖，增殖过程中产生的脂肪酸会损伤毛囊内壁，促进痤疮的生成[10]。血清IL-1β、IL-6及白细胞均与患者机体炎症反应密切相关，可能导致毛囊皮脂腺出现炎症损伤，促进其他炎症介质大量释放，激发炎症反应[11]。阿达帕林凝胶有一定抗炎效果，能够通过抑制多核白细胞化学趋化反应，减轻局部炎症反应[12]。红蓝光治疗不含紫外线，不会强烈刺激患者皮肤，患者接受度较高，其中蓝光可以激活痤疮丙酸杆菌代谢产生的卟啉，生成大量单态氧，直接杀灭相关致病细菌，同时可降低皮肤油脂分泌，抑制皮脂腺分解；红光穿透性较强，能够刺激线粒体细胞活化，促进巨噬细胞释放相关因子，发挥抗炎作用，加快受损组织修复，减少瘢痕形成，而且可直接作用于皮下组织，增加细胞新陈代谢，促进细胞合成以加快皮损的愈合，提高机体的免疫功能，缓解炎症反应[13]。红蓝光联合阿达帕林凝胶可以减少毛细血管扩张，抑制IL-1β、IL-6等炎症介质的分泌，增强抗炎效果，减轻炎症反应，促进损伤修复。本研究治疗后两组患者血清IL-1β、IL-6及WBC水平均显著低于治疗前，且观察组较对照组显著降低，表明红蓝光联合阿达帕林凝胶治疗能够有效降低寻常痤疮患者炎症反应，促进病情好转。

综上，红蓝光联合阿达帕林凝胶治疗能够有效改善寻常痤疮患者临床症状及生理指标水平，减轻皮肤损伤，缓解炎症反应，安全性良好。但本研究存在样本量较少的不足，后续仍需多中心扩充样本量进一步探究红蓝光联合阿达帕林凝胶治疗寻常痤疮的可行性与安全性。