重组贻贝粘蛋白水凝胶敷料联合他克莫司软膏与氯雷他定片治疗面部皮炎的临床疗效

邱兆琼

（德昌县人民医院皮肤科，四川 凉山 615500）

面部皮炎是一种皮肤炎症综合征，会在受影响的部位引发炎症反应，出现皮肤发痒、发红、干燥等体征表现，严重影响患者生活质量。药物治疗是面部皮炎常用的治疗方法，他克莫司软膏是治疗面部皮炎的常用药物，具有明确的抗炎作用；氯雷他定属于抗组胺类药物，可以通过拮抗过敏反应中组胺受体达到抗过敏的效果，但抗组胺药物的抗胆碱能作用常引起皮肤干燥，继而有瘙痒、搔抓问题的产生[1]。因此在面部皮炎的治疗中，联合外用润肤剂是更好的选择，可以滋润皮肤，防止水分流失，协同药物作用，一定程度上提升皮肤耐受性[2]。重组贻贝粘蛋白具有天然贻贝粘蛋白的结构和性能特点，是海洋贻贝的足丝腺分泌并纯化的大分子蛋白，该蛋白与高等植物细胞壁中的伸展蛋白相似，具有超强的黏着性能，可以增强皮肤屏障功能，加快创面愈合，一定程度上减轻炎症反应，起到止痒的疗效[3]。鉴于此，本研究旨在探讨重组贻贝粘蛋白水凝胶联合他克莫司软膏与氯雷他定治疗面部皮炎的临床治疗效果，分析其对患者炎症因子水平和皮肤屏障功能的影响，并探究其安全性，现将本研究结果详细报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料按照随机数字表法将德昌县人民医院2019年4月至2022年8月收治的152例面部皮炎患者分为对照组（76例）与观察组（76例）。对照组中男、女性患者分别32、44例；年龄22～46岁，平均（34.28±5.14）岁；疾病类型：激素依赖性皮炎39例，脂溢性皮炎28例，过敏性皮炎7例，神经性皮炎2例；病程1个月～3年，平均（12.98±5.24）个月。观察组中男、女性患者分别30、46例；年龄20～43岁，平均（33.74±4.65）岁；疾病类型：激素依赖性皮炎36例，脂溢性皮炎31例，过敏性皮炎6例，神经性皮炎3例；病程1个月 ～ 3年，平均（11.56±4.30）个月。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可比。诊断标准：符合《中国特应性皮炎诊疗指南（2014版）》[4]中面部皮炎的诊断标准。纳入标准：①符合上述诊断标准者；②对本研究所用药物无过敏反应者；③皮疹仅限于面部者；④年龄≥ 18岁者等。排除标准：①使用过激素类药物者；②面部有感染者；③存在意识障碍不能配合者；④妊娠期或哺乳期者等。患者均知悉并签署知情同意书，本研究已经通过德昌县人民医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 治疗方法对照组患者口服氯雷他定片[拜耳医药（上海）有限公司，国药准字H10970410，规格：10 mg/片]，10 mg/次，1次/d，外用他克莫司软膏（LEO Pharma A/S，注册证号J20140147，规格：10 g/支）在患处皮肤涂上一薄层本品，轻轻擦匀，并完全覆盖，2次/d；观察组患者在对照组的基础上使用重组贻贝粘蛋白水凝胶敷料（湖南科妍创美医疗科技有限公司，湘械注准20222142096，规格：0.5 mg/g×15 g），喷涂于整个面部，2次/d，两组患者治疗时间均为4周。

1.3 观察指标①临床疗效。由同一主治医师参照《中国特应性皮炎诊疗指南（2014版）》[4]对患者治疗后主要症状（皮肤干燥、红斑、灼热、肿胀、瘙痒、疼痛、口干）进行评价，痊愈：症状消失，皮损基本消失；显效：症状基本消失但有少许瘙痒，皮损大部分消失；有效：症状有所减轻，皮损部分消失；无效：症状无变化或甚至恶化皮损。总有效率=痊愈率+显效率。②炎症因子。治疗前后采集患者空腹外周静脉血3 mL，离心（3500 r/min）10 min后得到血清，通过免疫酶联吸附法测定血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-17（IL-17）水平。③皮肤屏障功能。治疗前后待患者室内静坐10 min后进行检测，采用皮肤检测仪[德国CK公司，药（械）准字20152231940，型号：MPA10]以五点法检测患者皮肤屏障功能，取平均值，记录患者经表皮水分流失量、皮脂含量、角质层含水量、角化套膜指标数值。④不良反应。治疗过程中观察两组患者瘙痒、刺痛加重、红热等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法应用SPSS 20.0统计学软件分析数据，计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料均采用S-W法检验证实符合正态分布的计量资料以(±s)表示，采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较与对照组比，观察组患者临床总有效率更高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组患者炎症因子比较与治疗前比，治疗后两组患者血清TNF-α、IL-17水平均降低，IL-2水平均升高，观察组患者血清TNF-α、IL-17水平更低，IL-2水平更高，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者炎症因子比较(pg/mL，±s )

表2 两组患者炎症因子比较(pg/mL，±s )

注：与治疗前比，*P＜0.05。TNF-α：肿瘤坏死因子-α；IL-2：白细胞介素-2；IL-17：白细胞介素-17。

组别例数TNF-α IL-2 IL-17治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组7637.26±5.2726.26±4.32*42.96±7.1247.77±6.53*17.24±4.1514.39±4.23*观察组7637.78±5.5622.49±3.28*43.82±6.1350.35±7.65*17.39±4.4011.17±3.01*t值0.5926.0590.7982.2360.2165.407 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 两组患者皮肤屏障功能比较与治疗前比，治疗后两组患者经表皮水分流失量、角化套膜均显著降低，观察组降低幅度更大；皮脂含量、角质层含水量均显著升高，观察组升高幅度更大，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者皮肤屏障功能比较( ±s)

表3 两组患者皮肤屏障功能比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别例数经表皮水分流失量(g/h·cm2)皮脂含量(μg/cm2)角质层含水量(%)角化套膜(%)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组7628.46±6.3918.82±4.72*70.05±8.2580.12±10.59*10.03±3.5916.67±4.70*56.01±7.5946.47±5.50*观察组7628.20±6.2114.40±3.90*70.20±8.1392.24±11.88*10.12±3.2124.89±5.51*55.56±7.3340.42±5.23*t值0.2546.2930.1136.6390.1639.8950.3726.949 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 两组患者不良反应发生情况比较对照组患者不良反应总发生率为6.58%（瘙痒、刺痛加重3例，红热2例），观察组患者未发生不良反应，总发生率为0.00%。观察组患者不良反应总发生率低于对照组，差异无统计学意义（χ2=3.309，P＞0.05）。

3 讨论

面部皮炎常表现为皮肤表面出现红斑、丘疹、脓疱等皮肤损害，严重时可累及患者的眼、耳、口、鼻及外耳道等部位，易反复发作，对患者心理健康和生活质量具有严重影响。面部皮炎常用抗组胺二代药物、免疫抑制剂等治疗，如氯雷他定、西替利嗪、他克莫司，其具有降低炎症反应、增强细胞膜稳定性的作用。氯雷他定为三环类抗组胺药，对外周H1受体有高度的选择性，阻滞H1受体与组胺结合，抑制组胺所引起的炎症反应，是治疗皮炎的有效药物之一[5]。他克莫司软膏属免疫抑制剂，分子量小，皮肤渗透性好，可抑制多种细胞因子和炎症介质的表达和释放，产生抗炎作用，但易产生烧灼感、局部免疫刺激等不良反应。因此，临床迫切需要寻求一种有效、安全的方法治疗面部皮炎。

重组贻贝粘蛋白作为医学保湿产品成分，又被称为“生物超级胶水”，其由各种蛋白质组成，具有强效结合作用，帮助皮肤抵御恶劣环境，有效促进创面愈合，有助于皮肤屏障修复[6]。当皮肤受到某种刺激后，经表皮水分丢失量、角化套膜量升高，皮肤角质层含水量、皮脂含量下降，导致皮肤屏障功能受损，从而无法抵御外界刺激，而形成一系列恶性循环引发严重面部皮炎；此外由于皮肤瘙痒会引起面部皮炎患者反复抓挠行为，进一步导致皮肤屏障功能受损，皮肤难以愈合[7]。本研究结果显示，与对照组比，观察组患者临床总有效率更高，且治疗后观察组患者经表皮水分流失量、角化套膜均更低，皮脂含量、角质层含水量均更高，提示重组贻贝粘蛋白水凝胶联合药物治疗面部皮炎具有协同增效的作用，药物治疗会造成皮肤干燥、皮肤屏障功能障碍、皮肤水分流失增多等问题，联合重组贻贝粘蛋白水凝胶后可从内到外系统性改善面部皮炎症状，达到最大化治疗效果的目的。

免疫炎症反应是皮炎的主要病理机制，过度的免疫反应会导致皮肤屏障的损伤加重，从而加剧炎症反应。TNF-α可促进黏附因子、趋化因子的分泌，募集炎症细胞；IL-2是淋巴细胞生长因子，可促进T淋巴细胞增殖与分化，具有促进CD4+细胞凋亡的功能，从而抑制炎症反应；IL-17可以调节免疫反应，诱导淋巴细胞、巨噬细胞等产生大量的促炎因子，促进皮炎病情的进展[8]。本研究结果显示，与治疗前比，治疗后两组患者血清TNF-α、IL-17水平均显著降低，且观察组降低幅度更大，IL-2水平均显著升高，且观察组升高幅度更大；且治疗期间观察组未发生不良反应，提示重组贻贝粘蛋白水凝胶敷料联合药物治疗面部皮炎可有效改善皮肤屏障功能，增强免疫抵抗力，减轻皮肤炎症反应，降低皮肤敏感度，且安全性良好。究其原因可能为，他克莫司软膏属于钙调磷酸酶抑制剂，进入细胞后可通过抑制钙调磷酸酶的活性，抑制T淋巴细胞的增殖和活化，改善IL-2、IL-17水平，降低TNF-α水平，减轻炎症激素导致的血管膨胀，从而降低面部皮炎导致的肿胀和红斑等症状[9]。重组贻贝粘蛋白水凝胶敷料的主要成分为重组贻贝粘蛋白，可通过与硫化氢反应，保护黏蛋白的二硫键不被破坏，在皮肤表面形成透气、防水有弹性的生物膜，中和各种氧自由基，起到抗炎修复的作用；贻贝粘蛋白分子中含有20%的赖氨酸，使贻贝粘蛋白在生理环境下分子中带有大量的正电荷，可以通过静电作用发挥对神经末梢的封闭作用，从而起到止痒作用，与药物联合应用能够进一步发挥抗氧化、抑制炎症、抑制瘙痒疼痛等作用[10]。

综上，重组贻贝粘蛋白水凝胶联合他克莫司软膏与氯雷他定治疗面部皮炎临床疗效显著，有效改善患者皮肤炎症状态与屏障功能，安全性良好，值得临床推广。