子宫颈环形电切术对子宫颈上皮内瘤变患者卵巢储备功能、激素水平及并发症的影响分析*

王蔷薇，张凤莲

河南黄河科技学院附属医院妇产科，河南 郑州 450000

子宫颈上皮内瘤变（CIN）属于临床公认子宫癌前病变，病变范围限制在宫颈上皮层，未出现基底膜穿透或间质浸润，临床根据癌变程度分为1～3级，癌变程度越高进展为宫颈癌风险越高［1］。由于CIN进展为宫颈癌过程属于可逆性过程，因此临床认为重视CIN早期筛查和及时治疗有着重要意义。子宫颈环形电切术（LEEP）属于CIN常用锥切术，临床多集中报道其治疗效果，而对其并发症及卵巢储备功能影响相关研究报道较少，其安全性仍有待论证［2-4］。基于此，本研究探讨应用LEEP对CIN患者进行治疗并对卵巢储备功能、激素水平、并发症的影响进行分析，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2020年1月—2021年5月河南黄河科技学院附属医院就诊的135 例行LEEP 手术的CIN 患者临床资料，患者资料如下：年龄范围及均值21～39岁，平均年龄（28.47±9.53）岁；妊娠经验：初产妇81 例，经产妇54例；CIN病理分期：轻度非典型增生（CIN1）47例，中度非典型增生（CIN2）83 例，重度非典型增生及原位癌（CIN3）5 例。所有患者一般资料具有可比性（P＞0.05）。本研究已通过医院伦理委员会批准。

诊断标准：参照《宫颈癌及癌前病变规范化诊疗指南（试行）》［5］标准：患者表现出无症状或接触性阴道出血、异常白带等症状，经组织学、细胞学涂片、腔镜等辅助检查证实。纳入标准：（1）符合CIN诊断标准者。（2）符合LEEP 手术治疗适应证者。（3）患者及其家属均签署知情同意书。（4）患者无精神疾病，可正常沟通。排除标准：（1）排除宫颈良性病变、转移性宫颈癌患者。（2）合并子宫出血、卵巢功能早衰、功能不全等相关疾病。（3）近期服用激素类药物。（4）患有严重心脏病或者精神疾病者。（5）中途退出本次研究者。

1.2 方法

所有患者均行LEEP 手术治疗，具体操作如下：月经干净后3～7 d后进行检查及手术，术前3 d禁止性生活，并叮嘱患者术前排空膀胱。采用西班牙欧普OPTOMIC OP-C5 型号阴道镜检查，并于子宫颈表面涂抹5%醋酸（醋白试验）、复方碘进行染色，确定病变范围，明确子宫颈组织（5～7 mm）、宫颈管切除深度（20～25 mm）范围。引导患者取截石位，并充分显露外阴、宫颈处，根据病变组织范围、厚度确定适宜电极，由子宫颈3 点处切入，并按照由右向左连续移动，由9点处出刀，确保完全切除（病灶边缘外约为0.5～1.0 cm、碘阴性区外缘约为0.2 cm、锥高约为1.0～2.5 cm），必要时可采用环形电极（10×10 mm）补切子宫颈管，切割完成进行创面电凝止血，采用碘仿纱条进行压迫止血，24 h后可取出。给予患者术后抗生素、阴道止血用药等，且切除的子宫颈组织采用甲醛固定并送至病理科进行检验。

1.3 观察指标

对比治疗前后卵巢储备功能、激素水平、治疗效果、术后3个月并发症发生率。

（1）于术前（月经周期2～3 d）、术后1个月、3个月评估卵巢储备功能，于术前、术后1个月激素水平。采集患者空腹肘静脉血液5 mL进行常规自然放置10～30 min，再进行离心处理（3 500 r/min，5 min）获取上层血清溶液待测。卵巢储备功能检测指标包括血清抑制素B（INHB）、基础窦卵泡计数（AFC）、卵巢体积，采用阴道常规彩超多普勒检测AFC（双侧直径2～9 mm 的卵泡个数），采用超声检测卵巢最大纵横切面，测量最长及最短径、最大横径，并基于椭球体体积公式计算卵巢体积（体积=长×高×宽×0.523）。采用化学发光免疫分析检测INHB水平，试剂盒来源于上海信裕生物科技有限公司。

（2）激素水平评估指标包括抗缪勒氏管激素（AMH）、卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）及促黄体生成素（LH），采用全自动化学发光仪检测FSH、E2、LH水平，所有试剂盒来源于厦门市波生生物技术有限公司；采用酶联免疫法检测AMH，试剂盒来源于深圳市科润达生物工程有限公司。

（3）治疗效果参照诊断标准确定，于术后1 个月评估，根据临床症状及激素水平进行评估，痊愈表示症状及激素均恢复正常，好转为症状及激素水平有所改善，无效为症状及激素水平无改善。术后3个月随访，记录并发症事件（如子宫不愈合出血、感染、宫颈管狭窄等）并计算总发生率。

1.4 统计学方法

将CIN病例数据纳入SPSS 23.0软件进行统计分析，符合正态分布的计量资料（卵巢储备功能、激素水平）以均数±标准差（±s）表示，比较采用独立样本t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后卵巢储备功能情况

不同治疗时间段（术前、术后1 个月、3 个月）卵巢储备功能指标（INHB、AFC、卵巢体积）比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；术后1 个月、3 个月INHB、AFC、卵巢体积均明显小于术前，而术后3个月INHB、AFC、卵巢体积、与术后1 个月指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 治疗前后卵巢储备功能情况（±s）

表1 治疗前后卵巢储备功能情况（±s）

a表示与术前相比，P＜0.05；b表示与术后1个月相比，P＞0.05。

时间术前（n=135）术后1个月（n=135）术后3个月（n=135）t值P值INHB（ng/L）127.43±15.39 67.45±10.27a 66.81±10.11ab 1 104.330＜0.001 AFC（个）11.34±1.25 5.27±1.22a 5.23±1.21ab 1 108.900＜0.001卵巢体积（cm3）7.56±2.41 6.28±1.82a 6.24±1.79ab 18.520＜0.001

2.2 治疗前后激素水平情况

术后1个月的FSH、E2水平明显高于术前，差异有统计学意义（P＜0.05）。而术后1 个月的AMH、LH 水平明显低于术前，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 治疗前后激素水平情况（±s）

表2 治疗前后激素水平情况（±s）

时间术前（n=135）术后1个月（n=135）t值P值FSH（mIU/mL）6.52±1.06 9.78±1.24 23.219＜0.001 E2（pg/mL）45.28±4.39 52.17±6.74 9.953＜0.001 LH（mIU/mL）13.27±4.31 6.72±1.25 16.959＜0.001 AMH（ng/L）1.44±0.32 0.39±0.25 30.043＜0.001

2.3 术后治疗效果及并发症发生情况

术后1 个月评估，痊愈97 例，好转28 例，无效10例，治疗好转率92.59%（125/135）。术后3 个月随访，出现1例子宫不愈合出血、1例感染、2例宫颈管狭窄，并发症发生率为2.96%（4/135），经过干预后，得到明显缓解。

3 讨论

近年来诸多研究表明，宫颈癌逐渐呈现年轻化态势，且发展中国家发病率远高于发达国家，因此规范宫颈癌诊断及治疗是有必要的［6］。宫颈癌是一种可防可控疾病，及时检查及处理癌前病变可以有效控制宫颈癌发生，降低宫颈病变危害，提高女性生活质量。既往临床选择治疗策略更重视临床效果及并发症风险，而对卵巢储备功能重视程度不够。随着CIN患者术后卵巢储备功能异常发病率逐渐提高，并严重影响到育龄期女性的生育能力，临床也越来越重视该指标检测。AFC、卵巢体积属于临床常用卵巢储备功能，相关研究中显示，INHB、AMH、性激素均与卵巢储备功能存在密切关联性［7-8］。

LEEP可以通过高频电磁波快速切割病灶，并达到止血目的。既往临床认为该手术可以避免切除整个子宫，有效保留生育功能［9-11］。但本研究结果显示，术后1 个月INHB、AFC、卵巢体积均明显小于术前。术后3个月FSH、E2水平明显高于术前，而AMH、LH水平明显低于术前。说明虽然LEEP具有较好治疗效果及较低并发症风险，但仍可能对患者卵巢储备功能、激素水平产生一定影响，继而影响到患者生育功能。其影响作用机制可能在于：手术切除子宫颈病灶组织，将会减少子宫动脉血流，而机体自我恢复机制启动将会影响卵巢正常血液供应，继而持续影响到卵巢正常代谢、营养吸收等，继而影响卵巢正常发育，降低窦卵泡数量，减少体积；而卵子存量、体积将影响到卵巢储备功能，INHB 属于异二聚体糖蛋白激素，会反馈性抑制FSH水平，AMH属于卵巢中生长卵泡内分泌的荷尔蒙，直接调控卵巢整个生命周期活性，性激素与卵巢储备功能也存在关联性。一旦功能出现衰退，将会影响到激素分泌，而激素分泌异常将会持续影响到卵巢储备功能［12-14］。由于目前尚无其他有效治疗策略，因此临床选用LEEP治疗时需要重视患者意愿及手术适应证。本研究仍存在一定不足，首先本研究未采用随机对照前瞻性研究方法，以确保数据有效性；仅为单中心研究，而未进行多中心研究。在后续研究中还需要给予多中心、随机对照样本研究，以期获得更加可靠充分的医学数据。

综上所述，LEEP 应用于CIN 临床治疗中效果显著，并发症发生率较低，可以影响FSH、E2、LH、AMH 激素水平，对卵巢储备功能产生一定程度影响，需要加强临床手术适应证管理。本次研究由于样本数量有效，研究结果也存在一定的局限性，未来一定会大量收集相关样本，进行更加深入的研究。