文拉法辛联合阿立哌唑对精神分裂症患者认知功能及PANSS评分的影响

刘畅 鲍观兴 杨舟

（江西省荣军优抚医院精神科，南昌 330103）

现阶段，对于精神分裂症患者的临床治疗仍以药物治疗为主。阿立哌唑是治疗精神分裂症的常规药物，通过激活患者神经元传导通路，来提高组织内神经营养因子的基因转录和蛋白合成能力，推动神经元修复，发挥抗精神分裂作用[1]。但受个体耐受性影响，部分患者难以获取理想治疗效果，需寻求其他药物以强化疗效[2]。文拉法辛是非典型抗精神分裂症药物，具有易吸收、服用次数少等优势，对精神分裂症具有一定疗效[3]。目前，文拉法辛和阿立哌唑已广泛应用于精神分裂症治疗，但两者单独使用时疗效均不显著，联合使用或可进一步强化药物治疗效果。鉴于此，本研究将分析文拉法辛联合阿立哌唑治疗阴性症状精神分裂症患者的效果，并观察对患者认知功能及阳性和阴性综合征量表（PANSS）评分的影响，以期为临床拟定用药方案提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用随机抽样法抽取2020 年4 月至2022 年5 月江西省荣军优抚医院收治的精神分裂症患者100 例，均符合《精神病学（第8 版）》[4]中阴性症状精神分裂症诊断标准，且经心理评估检查确诊、可耐受本研究药物，患者心电图及肝、肺及肾功能正常；且均为初发性精神分裂症。以随机数字表法将患者分成观察组和对照组，每组各50 例。对照组男性27 例，女性23 例；年龄为24～54 岁，平均（31.85±4.75）岁；病程为1～5 年，平均（2.26±0.81）年；体质量指数（body mass index，BMI）为20～27 kg/m2，平均（22.36±0.71）kg/m2。观察组男性28 例，女性22 例；年龄为23～59 岁，平均（32.56±4.72）岁；病程为1～7 年，平均（2.56±0.70）年；BMI 为20～26 kg/m2，平均（22.56±0.61）kg/m2。两组一般资料比较具可对比性（P＞0.05）。患者或家属签署知情同意书。本研究获医院伦理委员会审批批准[2020审（028）号]。排除：既往存在颅脑创伤史、手术史者；入组前遭受破产、车祸等重大应激事件者；于外院接受治疗后转运至本院者；妊娠或哺乳期妇女；肢体功能障碍、缺乏基础自理能力者；既往存在药物滥用史、烟酒成瘾史或吸毒史者。

1.2 方法

两组均接受心理、社会支持治疗。对照组给予口服阿立哌唑片（成都康弘药业集团股份有限公司），5 mg/次，1 次/d，然后根据患者耐受情况增量至10～15 mg/d。观察组在对照组基础上加用文拉法辛缓释片（成都康弘药业集团股份有限公司）口服，75 mg/次，1 次/d，然后根据患者具体情况及病情递增剂量，最大剂量约225 mg/d，递增间隔时间至少为4 d。两组均持续治疗3 个月。

1.3 观察指标

（1）由1 名不参与研究的精神科医生进行独立评估，于治疗前及治疗3 个月后，采用威斯康星卡片分类实验（Wisconsin card sorting test，WCST）[5]对所有患者的认知功能进行评估，分为总应答数（0～128）、正确应答数（0～5）以及完成分类数（0～6）3 项，分数越高认知功能越好。（2）于治疗前及治疗3 个月后，采用阳性和阴性综合征量表（positive and negative syndrome scale，PANSS）评估患者临床症状，该量表分为阳性量表、阴性量表以及一般精神病理量表，分值范围23～161 分，分数越高病情越严重。（3）比较两组恶心、头晕、心血管症状以及嗜睡等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

数据采用SPSS 23.0 软件处理，符合正态分布的计量资料以±s表示，组内比较采用独立样本t检验，组间比较采用配对样本t检验；计数资料以百分比表示，行χ2检验。P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组认知功能比较

治疗3 个月后，两组正确应对、完成分类数以及总应答数较治疗前均有所提升，且观察组各指标水平变化比对照组更突出，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组认知功能比较 （±s，分）

表1 两组认知功能比较 （±s，分）

注：与治疗前比较，aP＜0.05。

组别正确应对完成分类数总应答数治疗前治疗3 个月治疗前治疗3 个月治疗前治疗3 个月观察组（n=50）28.22±3.2943.75±4.57a4.15±0.255.18±0.51a67.58±6.7580.89±7.48a对照组（n=50）27.59±3.2840.84±4.26a4.25±0.314.83±0.44a66.46±6.5575.62±7.22a t 值0.9593.2941.7763.6740.8423.564 P 值0.340＜0.0010.079＜0.0010.402＜0.001

2.2 两组PANSS 评分比较

治疗3 个月后，两组PANSS 评分较治疗前均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组PANSS评分比较 （±s，分）

表2 两组PANSS评分比较 （±s，分）

组别治疗前治疗后t 值P 值观察组（n=50）123.85±13.47 94.85±10.05 12.202＜0.001对照组（n=50）120.46±13.21 104.45±11.42 6.483＜0.001 t 值1.2714.462 P 值0.207＜0.001

2.3 两组不良反应比较

治疗3 个月，两组不良反应比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组不良反应对比 [n（%）]

3 讨论

精神分裂症好发于青壮年，表现为特殊的思维、直觉以及行为等多方面障碍和精神活动与生活环境不协调，损伤患者认知功能。前期研究认为认知功能损伤是精神分裂症患者的核心症状之一，与患者的功能性预后存在紧密联系[6]。因此，改善认知功能是治疗精神分裂症的关键所在。常规抗精神药物对精神分裂症患者临床症状具有明显的改善作用，如阿立哌唑，能够通过调节突触间隙、5-羟色胺水平来调整患者的情绪变化，但对部分患者治疗效果不理想，需联合其他药物使用[7]。

文拉法辛是一种较为新型的抗精神药物，对5-羟色胺2a 受体具有双重拮抗作用，有助于促进神经元重建，且对人体认知功能的恢复具有促进作用[8]。本研究结果显示，治疗3 个月后，观察组认知功能指标改善程度优于对照组（P＜0.05），证实文拉法辛联合阿立哌唑可更好改善精神分裂症患者认知功能，与过婷等[9]研究报道一致。分析其原因可能在于：阿立哌唑可有效激活患者神经元信号传导通路，强化神经营养因子的基因转录和蛋白合成能力，利于损伤神经元的修复，促进认知功能恢复。而文拉法辛可抑制神经突触前膜对去甲肾上腺素和5-羟色胺的再摄取，强化中枢神经系统内神经递质活性，加速额叶纹状体环路功能恢复，从而改善患者认知功能[10]。另外，相关研究指出，因阿立哌唑的竞争性选择作用，可促使两者协同增效，进一步改善认知功能，发挥抗精神分裂的作用[11]。

另外，本研究结果显示，观察组治疗3 个月后的PANSS 评分比对照组更低（P＜0.05），证实文拉法辛联合阿立哌唑可有效改善精神分裂症患者PANSS 评分。分析其原因可能在于：阿立哌唑对多巴胺受体具有很强的拮抗作用，在调节大脑运动、认知等多种功能中发挥重要作用，可有效控制患者临床症状[12-13]。而文拉法辛对多巴胺再摄取具有强效的抑制作用，可有效改善精神分裂症患者内动力，调节患者情绪，加快患者反应速度，利于改善患者临床症状。本研究结果显示两组的不良反应差异无统计学意义（P＞0.05），提示文拉法辛与阿立哌唑联用安全性尚可，这可能与文拉法辛原药及代谢物大部分由肾脏排泄，药物残留少，可避免药物过度作用损伤人体脏器有关。

总之，文拉法辛联合阿立哌唑可改善精神分裂症患者认知功能，降低PANSS 评分，安全性尚可。临床可根据精神分裂症患者病情情况优先采取文拉法辛联合阿立哌唑治疗，以促进患者康复。