超声引导下微波消融术结合肝动脉灌注化疗栓塞术治疗肝癌的效果及对患者甲胎蛋白的影响

施海群，丁善文

（1.苏州市第五人民医院超声科；2.苏州市第五人民医院介入科，江苏 苏州 215100）

目前，临床较为常见的肝癌一般以原发性肝癌为主，恶性程度较高且早期临床症状不明显，多数患者在确诊时已经发展为晚期，治疗效果不佳。肝动脉灌注化疗栓塞术（TACE）属于肝癌常用治疗方法，可阻断肿瘤动脉血供，减轻炎症水肿，创伤较小，但单纯应用TACE，难以达到完全杀灭肿瘤细胞的目的[1]。微波消融术（PMCT）主要借助超声引导将电极置入病灶部位，经微波发射增加肿瘤部位温度，可使肿瘤细胞、组织变性坏死，以此来实现杀灭肿瘤细胞的效果[2]。因此，本研究旨在探讨超声引导下PMCT联合TACE对肝癌患者甲胎蛋白（AFP）、肝功能及存活率的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2018年1月至2019年12月期间苏州市第五人民医院收治的76例肝癌患者的临床资料，依据患者的治疗方案分为两组。单纯TACE组（38例）中男、女患者分别为20、18例；年龄50～76岁，平均（68.35±5.12）岁。联合治疗组（38例）中男、女患者分别为21、17例；年龄50～77岁，平均（68.52±5.21）岁。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可比。诊断标准：参照《原发性肝癌诊疗规范（2017年版）》[3]中肝癌的诊断标准。纳入标准：①符合上述诊断标准者；②病理活检确诊为原发性肝癌者；③肿瘤病灶1～3个者；④肿瘤直径＜5 cm者等。排除标准：①对化疗药物过敏者；②伴有严重感染者；③合并其他恶性肿瘤者等。本研究经苏州市第五人民医院医学伦理委员会批准。

1.2 手术方法 单纯TACE组患者采取TACE治疗，经右侧股动脉穿刺插管将造影剂注入，通过血管造影明确病灶尺寸、位置、血管分布情况等，选择注射用盐酸表柔比星（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20183145，规格：10 mg/支）40 mg、注射用氟尿嘧啶（海南卓泰制药有限公司，国药准字H20051627，规格：0.5 g/支）1 g、卡铂注射液（上海创诺制药有限公司，国药准字H20203353，规格：10 mL∶100 mg）300 mg经病灶供血动脉注入；随后继续插入导管，使用60 mg注射用盐酸吡柔比星（瀚晖制药有限公司，国药准字H20045983，规格：10 mg/支）+10～20 mL碘化油注射液（上海旭东海普药业有限公司，国药准字H31021603，规格：10 mL/支）混合后栓塞血管，病灶供血动脉血流停止后证实栓塞成功，两次治疗间隔1个月，共3次。联合治疗组患者在TACE治疗结束后的第4周，在超声引导下采用微波消融仪（安徽硕金医疗设备有限公司，国械注准20223010065，型号：SJ-M100A）治疗，在治疗前使用浓度为1%的盐酸利多卡因注射液（遂成药业股份有限公司，国药准字H41023668，规格：5 mL∶0.1 g）于穿刺点进行局部麻醉，在超声引导下植入微波天线，将消融针插入瘤体中心，实施消融，消融时间控制在3～10 min，微波功率设置为40～60 W，消融至肿瘤边缘。若肿瘤直径超过3.0 cm，需使用两根天线，同时间距小于2.5 cm；若肿瘤直径小于3.0 cm，使用一根天线即可；若患者病灶较大，则需从病灶深部组织开始消融，向上退针持续消融直到表浅部位。两组患者术后均随访2年

1.3 观察指标 ①血清AFP、癌胚抗原（CEA）指标。分别于术前、术后3个月采集两组患者晨起空腹静脉血3 mL，以3500 r/min转速离心10 min后获得血清。采用全自动生化分析仪[贝克曼库尔特商贸（中国）有限公司，型号：AU5821]使用胶乳增强免疫比浊法检测AFP水平，使用化学发光法检测CEA水平。②肝功能指标变化情况。采集血样时间与处理方法同①，采用全自动生化分析仪检测白蛋白（ALB）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素（TBiL）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平。③肿瘤病灶直径。观察两组患者术前、术后3个月的肿瘤病灶直径。④存活率。随访观察两组患者术后1、2年的存活率。

1.4 统计学方法 采用SPSS 25.0统计学软件分析数据，计量资料包括AFP、CEA、肝功能指标及肿瘤病灶直径，首先采用S-W法检验，对于符合正态分布的计量资料以(±s)表示，采用t检验；计数资料包括存活率，以[ 例(%)]表示，采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血清AFP、CEA水平比较 与术前比，术后3个月两组患者血清AFP、CEA水平均显著降低，且联合治疗组患者血清AFP、CEA水平均更低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者AFP、CEA水平比较(ng/mL，±s)

表1 两组患者AFP、CEA水平比较(ng/mL，±s)

注：与术前比，*P＜0.05。AFP：甲胎蛋白；CEA：癌胚抗原。

组别例数AFP CEA术前术后3个月术前术后3个月单纯TACE组381651.45±112.32324.75±45.35*6.30±1.364.23±0.65*联合治疗组381652.35±115.35130.52±30.35*6.16±1.252.08±0.24*t值0.03421.7150.46719.128 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.2 两组患者肝功能指标比较 与术前比，术后3个月两组患者血清ALT、TBiL、AST水平均显著降低，且联合治疗组患者血清ALT、TBiL、AST水平降低幅度均更大；血清ALB水平显著升高，且联合治疗组患者血清ALB水平升高幅度更大，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者肝功能指标比较( ±s)

表2 两组患者肝功能指标比较( ±s)

注：与术前比，*P＜0.05。ALB：白蛋白；ALT：丙氨酸氨基转移酶；TBiL：总胆红素；AST：天冬氨酸氨基转移酶。

组别例数ALB(g/L)ALT(U/L)术前术后3个月术前术后3个月单纯TACE组3830.15±2.2734.06±2.63*63.63±8.1145.48±5.26*联合治疗组3830.08±2.1438.94±2.95*63.79±8.6535.21±4.32*t值0.1387.6120.0839.301 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05组别例数TBiL(μmol/L)AST(U/L)术前术后3个月术前术后3个月单纯TACE组3826.27±3.2822.75±2.81*66.90±10.3949.36±7.85*联合治疗组3826.44±3.1918.04±2.52*66.42±10.6240.07±6.31*t值0.2297.6920.1995.686 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 两组患者肿瘤病灶直径比较 术前，单纯TACE组与联合治疗组患者的肿瘤直径分别为（4.51±0.35） cm、（4.49±0.32） cm，术后3个月，单纯TACE组与联合治疗组患者的肿瘤直径分别为（1.94±0.08） cm、 （1.78±0.12） cm。与术前比，术后3个月两组患者肿瘤病灶直径均显著缩短，且联合治疗组患者肿瘤病灶直径更短，差异均有统计学意义（t=6.839，均P＜0.05）。

2.4 两组患者存活率比较 与单纯TACE组比，联合治疗组患者术后1年、2年存活率均更高，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者存活率比较[ 例(%)]

3 讨论

肝癌是肝脏最常见的原发性恶性肿瘤，具有病情发展快、侵袭力强、发病隐匿等特点。TACE是将动脉化疗与选择性栓塞相结合的技术，可以准确地发现为肿瘤供血的血管并对其进行栓塞，阻断肿瘤组织的供血通路，但长期单一的TACE可诱导肝癌细胞产生耐药性，导致其诱导肝癌细胞坏死的效果较差；同时术后在瘤周与瘤体产生的动脉压力差可诱导毛细血管发生回流，恢复肿瘤血供，导致术后肿瘤复发[4]。超声引导下PMCT属于常用的一种微创手术方法，超声引导下将微波针刺入瘤体，肿瘤细胞内极性分子可在微波磁场的作用下摩擦生热，如局部温度高于60 ℃时，会导致肿瘤细胞蛋白质变性，从而出现不可逆坏死情况[5-6]。

肿瘤标志物在肿瘤鉴别、病情观察、疗效判定及预后评估中发挥重要价值。其中AFP肝癌诊断中具有重要意义，肝癌早期临床诊断主要借助影像学检验结果和AFP水平为主，AFP属于酸性糖蛋白，主要在胎儿时期大量分泌，随后机体中AFP逐渐消失，肝细胞组织发生癌变后，癌细胞会大量分泌AFP，导致机体AFP水平迅速升高，是因为癌变的肝细胞可以恢复胚胎期AFP合成功能，如血液中AFP值＞400 ng/mL，95%以上的概率可以确诊为肝癌[7-8]。CEA在肝癌、肝炎、酒精性肝硬化等疾病中水平均会明显升高，因此CEA在早期癌症诊断中敏感性、特异度均不佳，不能作为临床癌症筛选的主要指标，但可作为参考数据。本研究中，与术前比，术后3个月两组患者血清AFP、CEA水平均显著降低，且联合治疗组患者血清AFP、CEA水平均更低；肿瘤病灶直径均显著缩短，且联合治疗组患者肿瘤病灶直径更短，术后1、2年存活率均更高，表明超声引导下PMCT联合TACE可降低肝癌患者的肿瘤标志物水平，缩短肿瘤病灶直径，对于提升患者生存率、延长患者生存时间优势明显，疗效显著。分析其原因，PMCT以多点消融的方法治疗体积较大的病灶，通过微波的热效应，利用肿瘤对热的敏感性，促使肿瘤局部在短时间内迅速升温，使得肿瘤组织凝固坏死，以此来达到消灭或控制肿瘤组织的目的[9]。经TACE治疗能够将肿瘤血供动脉阻断，肿瘤病灶在血供阻断后瘤体因缺血缺氧显著缩小，有利于微波消融的实施，促使肿瘤组织进一步缩小，从而延长患者生存期。

AST、ALT、ALB、TBiL均可作为肝功能检查的客观指标，通过检测其水平可了解到肝细胞是否受损。本研究中，与术前比，术后3个月两组患者血清ALT、TBiL、AST水平均显著降低，ALB水平显著升高，且联合治疗组血清ALT、TBiL、AST水平更低，联合治疗组ALB水平更高，表明超声引导下PMCT联合TACE可有效改善患者肝功能。究其原因可能为，超声引导下PMCT可精准定位穿刺位置，识别病灶深度与体积等，减少对肝脏与其他组织的损伤，从而进一步促进肝功能的恢复[10]。

综上，采用超声引导下PMCT联合TACE治疗肝癌可改善患者肝功能指标，缩短肿瘤直径，降低患者肿瘤标志物水平，提高患者生存率，值得临床借鉴与推广。