含铋剂四联疗法治疗幽门螺杆菌感染的临床对照研究

邹 玲

（攀钢集团总医院消化内科，四川 攀枝花 617023）

幽门螺杆菌（Hp）被世界卫生组织列为第一类生物致癌因子，临床常用三联疗法根除Hp，雷贝拉唑可迅速被机体吸收，联合抗生素治疗可保证稳定的抑菌效果；阿莫西林、克拉霉素能够降低细胞活性，使细菌膨胀致死。三种药物联合应用可达到一定的治疗效果，但长期应用不良反应明显，雷贝拉唑可影响钙吸收，导致患者出现骨质疏松，阿莫西林、克拉霉素使机体胃酸分泌过多导致患者胃痛、恶心，易造成患者胃黏膜损伤[1]。胶体果胶铋对胃黏膜具有保护作用，可提高机体胃黏膜的抵御能力，减轻胃酸刺激，有研究表明，含铋剂四联疗法抗Hp效果显著，能够有效减轻患者临床症状[2]。基于此，本研究选取60例Hp感染患者进行分组研究，旨在探讨采用含铋剂四联疗法治疗Hp感染患者的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将攀钢集团总医院2020年12月至2022年5月收治的60例Hp感染患者按照随机数字表法分为两组。对照组（30例）中男、女患者分别为16、14例；病程1～8个月，平均（3.42±1.17）个月；年龄20～73岁，平均（49.18±6.55）岁；疾病类型：10例胃溃疡[胃溃疡直径1～3 cm，平均（1.68±0.47） cm]，9例慢性胃炎，7例复合型溃疡，4例十二指肠溃疡。观察组（30例）中男、女患者分别为17、13例；病程1～7个月，平均（3.35±1.14）个月；年龄21～75岁，平均（49.24±6.73）岁；疾病类型：11例胃溃疡[胃溃疡直径1～4 cm，平均（1.73±0.51） cm]，8例慢性胃炎，5例复合型溃疡，6例十二指肠溃疡。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可比。纳入标准：符合《第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告》[3]中相关诊断标准者；符合《临床诊疗指南：消化病系统疾病分册》[4]中Hp阳性消化性溃疡或慢性胃炎者；经13C-尿素呼气试验确诊者；近3个月未接受抗Hp治疗者；心、肝、肾等重要器官均无异常者等。排除标准：对治疗药物有过敏史者；合并癌变性溃疡者；伴有胃穿孔或消化道出血者等。本研究已获攀钢集团总医院医学伦理委员会批准，且纳入患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组患者口服雷贝拉唑钠肠溶片[双鹤药业（海南）有限责任公司，国药准字H20110160，规格：10 mg/片]，10 mg/次，2次/d；口服阿莫西林胶囊（哈药集团制药总厂，国药准字H23020932，规格：0.25 g/粒），1 g/次，2次/d；口服克拉霉素缓释片（河南福森药业有限公司，国药准字H20061104，规格：0.5 g/片），0.5 g/次，2次/d。观察组患者在对照组的基础上口服胶体果胶铋胶囊（河北扁鹊制药有限公司，国药准字H20084484，规格：50 mg/粒），100 mg/次，2次/d。两组均持续治疗2周，并随访4周。

1.3 观察指标 ①临床疗效。治疗2周后患者临床症状明显改善，且经检查显示溃疡部位已完全愈合为显效；治疗2周后患者临床症状有所缓解，且经检查显示溃疡面积缩小 ≥ 50%为有效；治疗2周后患者临床症状无好转甚至加重，且经检查显示溃疡面积缩小 ＜ 50%为无效[4]。总有效率=显效率+有效率。②Hp根除率。治疗结束后4周采用13C-尿素呼气试验评估两组患者的Hp根除情况，试验结果显示为阴性则表示Hp根除，Hp根除率=Hp根除例数/总例数×100%。③临床症状积分。从反酸、烧心、嗳气、腹痛方面评价两组患者治疗前后临床症状，分为无症状、轻度、中度、重度，分别计0、1、2、3分，患者临床症状越严重则得分越高[5]。④免疫功能指标。分别于治疗前后采集两组患者空腹外周静脉血2 mL，外周血CD3+、CD4+、CD8+百分比应用流式细胞仪（长沙市微米生物科技有限公司，型号：Wmini5268）检测，计算CD4+/CD8+比值。⑤炎症因子。采血方式同④，血液进行离心处理（转速：3500 r/min，时间：15 min），用酶联免疫吸附法检测血清超敏-C反应蛋白、白细胞介素-6、白细胞介素-8、肿瘤坏死因子-α水平。

1.4 统计学方法 选用SPSS 20.0统计学软件分析数据，计数资料以[ 例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料经S-W法检验符合正态分布，以(±s)表示，采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 观察组患者临床总有效率高于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 两组患者Hp根除率比较 对照组中Hp检测为阴性的患者有22例，Hp根除率为73.33%（22/30）；观察组中Hp检测为阴性的患者有28例，Hp根除率为93.33%（28/30），观察组显著高于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.320，P＜0.05）。

2.3 两组患者临床症状积分比较 与治疗前比，治疗后两组患者各项临床症状评分均显著降低，且观察组临床症状积分降低幅度更大，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者临床症状积分比较(分，±s )

表2 两组患者临床症状积分比较(分，±s )

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别例数反酸烧心嗳气腹痛总分治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组302.25±0.361.67±0.29*2.44±0.321.75±0.53*2.67±0.241.55±0.42*2.49±0.451.71±0.37*9.85±0.688.17±0.83*观察组302.22±0.330.88±0.17*2.37±0.350.96±0.21*2.69±0.210.85±0.24*2.53±0.410.93±0.32*9.81±0.725.56±0.54*t值0.33612.8720.8087.5900.3447.9260.3608.7330.22114.437 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 两组患者免疫功能指标比较 与治疗前比，治疗后两组患者外周血CD3+、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值显著升高，CD8+百分比显著降低，且观察组CD3+、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值显著上升，CD8+百分比显著下降，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者免疫功能指标比较( ±s)

表3 两组患者免疫功能指标比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别例数CD3+(%)CD4+(%)CD8+(%)CD4+/CD8+治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组3061.73±5.7466.35±5.33*34.82±4.9139.27±5.23*34.53±5.3630.65±4.07*1.01±0.121.28±0.20*观察组3061.32±5.7070.41±5.57*34.87±4.8543.16±5.28*34.59±5.4227.86±4.14*1.00±0.161.55±0.23*t值0.2782.8840.0402.8670.0432.6320.2744.852 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.5 两组患者炎症因子水平比较 与治疗前比，治疗后两组患者血清炎症因子水平均显著降低，且观察组显著降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者炎症因子水平比较( ±s)

表4 两组患者炎症因子水平比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别例数超敏-C反应蛋白(mg/L)白细胞介素-6(pg/mL)白细胞介素-8(pg/mL)肿瘤坏死因子-α(pg/mL)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组3012.35±2.287.96±1.19*23.55±4.6218.35±3.73*35.36±4.8112.54±3.53*38.55±4.0229.46±4.16*观察组3012.31±2.355.38±1.07*24.37±4.4515.26±3.52*35.44±4.598.88±3.49*39.11±4.2723.28±3.59*t值0.0678.8300.7003.3000.0664.0380.5236.160 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 讨论

Hp常寄生在胃黏膜组织中，其所产生的各种酶可对患者的胃黏膜造成严重损伤，是很多消化性疾病如慢性胃炎、消化性溃疡等的主要致病因子。临床上常用雷贝拉唑、阿莫西林、克拉霉素三联疗法对患者进行治疗，相对于单一抗生素疗法、二联疗法，其Hp根除率相对较高，但随着抗菌药物滥用现象的加重，Hp根除难度也逐渐增大[6]。胶体果胶铋是胃黏膜保护剂，可刺激胃黏膜上皮细胞分泌黏液，在胃黏膜上形成保护性薄膜。本研究经胶体果胶铋+雷贝拉唑+阿莫西林+克拉霉素四联疗法治疗后发现，观察组患者临床总有效率高于对照组，但差异无统计学意义；Hp根除率显著高于对照组，临床症状积分显著低于对照组，表明含铋剂四联疗法治疗Hp感染疗效良好，可有效缓解患者的临床症状，提高Hp根除率。雷贝拉唑作为新一代质子泵抑制剂，能够迅速提高胃内pH值；克拉霉素作为大环内酯类药物，可通过抑制细菌蛋白质的合成，起到抑菌效果；阿莫西林作为β-内酰胺类抗生素，可抑制细菌细胞壁合成；胶体果胶铋作为一种大分子果胶酸，可促进胃肠黏膜上皮细胞黏液分泌，形成胃黏膜保护屏障，且其还能作为抗幽门螺杆菌感染的辅助用药，增强杀菌效果[7]。

Hp感染易促使胃黏膜炎症因子异常释放，诱发机体产生体液与细胞免疫反应，降低患者机体免疫功能。本研究通过对比两组患者免疫功能指标，结果显示，与对照组比，观察组患者CD3+、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均显著升高，CD8+百分比显著降低，提示含铋剂四联疗法可有效改善Hp感染者细胞免疫功能。胶体果胶铋联合三联疗法治疗，可充分发挥协同作用，通过干扰Hp的代谢过程，使黏膜上皮细胞核菌体的黏附通路被阻断，清除病原微生物，增强免疫功能[8-9]。本研究中，经治疗后两组患者血清超敏-C反应蛋白、白细胞介素-6、白细胞介素-8、肿瘤坏死因子-α水平均低于治疗前，且观察组显著低于对照组，提示采用含铋剂四联疗法治疗Hp感染能够有效改善患者血清炎症因子水平。究其原因，胶体果胶铋是黏膜保护剂的一种，具有较高的胶铋黏性指数，可对机体内受损的黏膜进行选择性的结合，从而形成保护膜隔离胃酸，促进上皮细胞自身修复，进而降低炎症因子的释放[10-11]。

综上，采用含铋剂四联疗法治疗Hp感染效果相对良好，有助于提高Hp根除率，降低机体炎症反应，提高患者免疫功能，改善患者临床症状，值得临床推广应用。