培土生金方治疗肺部多重耐药菌感染疗效研究

崔 磊,陈 楠,颜 琳,武加秀,仲 洁

(济宁市中医院重症医学科,山东 济宁 272004)

多重耐药菌是指该细菌对3种及以上的抗菌药物具有耐药性,临床常见的有耐万古霉素肠球菌、携带耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、多重耐药铜绿假单胞菌、多重耐药鲍曼不动杆菌及“超级细菌”菌株等[1-2]。当多重耐药菌大量繁殖感染肺部,可诱发肺部炎症级联反应[3]。目前,常规西医治疗肺部多重耐药菌感染临床疗效不甚理想,需采取联合治疗措施。依据中医整体观念、辨证论治的治疗原则,临床应用中西医结合手段攻补兼施,可协同抗菌提高机体免疫力,恢复细菌的抗生素敏感性,已成为现代医学应对多重耐药菌感染的重要方法。肺部多重耐药菌感染在中医中属“咳嗽”“风温肺热病”“肺胀病”等范畴,多由患者先天禀赋不足、正气虚弱,湿、热等外邪侵袭机体,湿热蕴结,日久呈痰,瘀滞于肺络所致[4]。中医治疗该病多以宣肺化痰、疏风解热、清热解毒为主[5]。培土生金方具有清热化痰、润肺止咳、通络的功效。本研究旨在观察培土生金方治疗肺部多重耐药菌感染患者疗效及对白细胞(White blood cell,WBC)计数、降钙素原(Procalcitonin,PCT)、血乳酸(Blood lactic acid,LAC)水平的影响,具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2021年11月至2022年12月于济宁市中医院重症医学科治疗的肺部多重耐药菌感染患者60例,按照随机数字表法将患者分为研究组和对照组。研究组30例,男19例,女11例;年龄21～75岁,平均(60.33±3.17)岁;平均病程(10.32±1.86)d;基础疾病:冠心病10例,脑血管疾病13例,糖尿病7例。对照组30例,男18例,女12例;年龄23～74岁,平均(60.42±3.25)岁;平均病程(10.47±1.95)d;基础疾病:冠心病9例,脑血管疾病13例,糖尿病8例。两组研究对象年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义(均P>0.05)。本研究已通过济宁市中医院伦理委员会审核批准,所有研究对象均对研究知情且签署同意书。西医诊断标准:参照《社区获得性肺炎诊断和治疗指南》[6]和《医院获得性肺炎诊断和治疗指南(草案)》[7]制定医院获得性肺炎诊断标准,参照《多重耐药菌医院感染预防与控制技术指南》[8]制定多重耐药菌感染诊断标准。中医诊断标准:根据《中药新药临床研究指导原则》[9]辨证为肺脾气虚证。主症:咳喘气短,咳声低弱,咳痰,易患感冒;次症:久咳不愈,自汗,恶风,神疲乏力,少气懒言,舌淡,脉弱。病例纳入标准:①符合肺部感染及多重耐药菌感染诊断标准;②年龄18～75岁;③7 d内未给予相关治疗;④患者及家属签署知情同意书。排除标准:①合并免疫系统疾病、恶性肿瘤、凝血功能障碍、血液系统疾病、重要脏器功能不全者;②合并精神疾病者;③合并其他部位感染者;④合并结核、真菌、支原体、衣原体、病毒等非多重耐药菌感染者;⑤对本研究药物过敏者;⑥妊娠期或哺乳期妇女。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组:给予患者抗感染、吸痰、雾化吸入、基础疾病等对症治疗,留取痰液进行细菌培养,根据痰液细菌培养情况调整抗生素。连续治疗2周。

1.2.2 研究组:在基础治疗同时给予患者培土生金方治疗。培土生金方组成:石膏20 g,桔梗、川芎、桑白皮、麦冬、红景天、紫菀各10 g,半夏9 g,陈皮12 g,茯苓、党参各15 g,甘草6 g。由济宁市中医院中药制剂室统一制备药物,每日1剂,煎取200 ml,100 ml/次,早晚分服,连续治疗2周。

1.3 观察指标 ①WBC、PCT与LAC水平:于治疗前、后取患者静脉血5 ml,采用全自动血液体液分析仪检测两组WBC计数;采用全自动化学发光测定仪以化学发光免疫夹心法检测PCT水平;血气分析仪检测患者LAC水平。②血气分析:于治疗前后采用血气分析仪检测两组氧合指数(Oxygenation index,PaO2/FiO2)、血氧分压(Arterial partial pressure of oxygen,PaO2)。③肺部感染情况:治疗前、后给予患者临床肺部感染评分(Clinical pulmonary infection score,CPIS)评价肺部感染情况,该量表评价内容包含体温、肺部浸润影、氧合情况、白细胞计数、X线胸片、气道分泌物,总分12分,分数与病情呈正相关。④细菌清除情况:治疗前后给予两组患者痰液细菌培养,记录患者细菌清除率,细菌清除标准:痰培养2次均显示致病菌阴性。⑤肺部炎症改善情况:记录两组患者肺部炎症明显吸收时间、退热时间、机械通气时间。⑥不良反应:记录治疗过程中两组呕吐、便血、腹泻、便秘等不良反应发生情况。

1.4 疗效标准 患者肺啰音、呼吸困难、咳嗽、发热等症状体征消失,实验室指标恢复正常,胸部X线检查恢复正常,计为痊愈;患者肺啰音、呼吸困难、咳嗽、发热等症状体征明显改善,胸部X线检查肺部炎症明显减少,但未完全吸收,实验室指标明显改善,计为好转;未达到上述标准,计为无效[9]。总有效率=(痊愈+好转)例数/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS 23.0统计学软件分析数据。以均数±标准差表示计量资料,采用配对t检验检测组内符合正态分布数据,独立样本t检验组间符合正态分布数据,不符合正态分布数据采用U检验;计数资料以[例(%)]表示,采用χ2检验或者秩和检验;P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后WBC、PCT、LAC水平比较 见表1。治疗前,两组WBC、PCT、LAC水平比较,差异无统计学意义(均P>0.05);治疗后,两组患者WBC、PCT、LAC水平较治疗前降低,研究组WBC、PCT、LAC水平低于对照组(均P<0.05)。

表1 两组患者治疗前后WBC、PCT、LAC水平比较

2.2 两组患者治疗前后PaO2、PaO2/FiO2水平比较 见表2。治疗前,两组PaO2、PaO2/FiO2水平比较,差异无统计学意义(均P>0.05);治疗后,两组PaO2、PaO2/FiO2水平较治疗前升高,研究组PaO2、PaO2/FiO2水平高于对照组(均P<0.05)。

表2 两组患者治疗前后PaO2、PaO2/FiO2水平比较

2.3 两组患者治疗前后CPIS评分比较 见表3。治疗前,两组CPIS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组CPIS评分较治疗前降低,研究组CPIS评分低于对照组(P<0.05)。

表3 两组患者治疗前后CPIS评分比较(分)

2.4 两组患者治疗前后细菌清除、肺部炎症改善情况比较 见表4。治疗后,研究组细菌清除率较对照组高,肺部炎症明显吸收时间、退热时间、机械通气时间短于对照组(均P<0.05)。

表4 两组患者治疗前后细菌清除、肺部炎症改善情况比较

2.5 两组患者临床疗效比较 见表5。研究组患者总有效率为96.67%,显著高于对照组的83.33%,差异有统计学意义(P<0.05)。

表5 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.6 两组患者不良反应发生情况比较 研究组出现呕吐1例,便血2例;对照组出现呕吐2例,便血1例,腹泻1例,便秘1例,两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

随着抗生素的长期大量使用,肺部多重耐药菌感染几率逐渐上升,以多重耐药铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌等多见。肺部多重耐药菌感染的发生与住院时间长、免疫力低下、手术创伤、侵入性器械操作、抗生素长期使用等因素密切相关[10]。抗生素长期使用会降低细菌细胞膜通透性,降低抗生素亲和力以及靶位突变,产生钝化酶,改变抗生素结构,也可灭活抗生素,进而产生多重耐药菌。机械通气、留置胃管等侵入式操作可促进耐药菌进入肺部,机械通气需行插管或切开气管,对呼吸道黏膜产生损伤,人体正常的生理屏障受到破坏,消化道及呼吸道常定植大量菌群,外界环境及口咽部的耐药菌可通过医疗操作进入肺部产生感染[11-12]。手术类有创操作也会破坏人体生物保护屏障,无菌操作不规范即增加交叉感染几率;医院病房是致病菌集中的区域,对于长期住院患者而言,受多种基础疾病影响,患者多伴随免疫力低下,常无法抵抗各种细菌侵袭,增加感染几率[13-14]。当肺部聚集大量致病菌,并产生生物毒性强的内毒素,可诱发炎症级联反应,加重病情[15-16]。

肺部多重耐药菌感染在中医归属“咳嗽”“风温肺热病”“肺胀病”等范畴[17],多由患者先天禀赋不足、正气虚弱,湿、热等外邪侵袭机体,湿热蕴结,日久生痰,瘀滞于肺络所致;患者饮食不洁,可损伤脾胃,致使痰湿无以运化,可加重病情;肺属金,脾胃属土,脾气得旺,肺气得健[18],临床治疗可使用培土生金方。本研究所用培土生金方中石膏清热泻火、收湿,茯苓健脾、渗湿利水,为君药;红景天补气清肺、散瘀消肿,常用于肺热咳嗽,半夏燥湿化痰,为臣;麦冬润肺清心,桔梗止咳祛痰、宣肺利咽,桑白皮泻肺平喘、利水消肿,川芎活血行气、化瘀通络,陈皮理气健脾、燥湿化痰,党参补中益气、生津健脾,紫菀益肺下气、化痰止咳,为佐;甘草补脾益气、镇咳平喘,为使。红景天中含有苷类有效成分,可抗炎、抗缺氧、抗病毒,增强机体免疫力[19]。麦冬中含有氨基酸、黄酮、皂苷等有效成分,可抗炎、镇咳,提升免疫力,减少肺损伤[20]。

WBC、PCT、LAC是细菌感染诱发炎症常见指标[21]。本研究结果表明,研究组WBC、PCT、LAC含量较对照组低,说明培土生金方治疗肺部多重耐药菌感染患者,可抑制炎症级联反应,改善患者免疫功能。肺部感染患者伴随血气指标及氧代谢异常,本研究结果显示,治疗后,研究组PaO2、PaO2/FiO2较对照组明显升高,说明培土生金方联合常规西药治疗肺部多重耐药菌感染患者,可改善血气指标、氧代谢及肺功能,提高患者生活质量。此外,治疗后,研究组患者CPIS评分较对照组低,细菌清除率较对照组高,肺部炎症明显吸收、退热、机械通气时间较对照组短,且研究组总有效率高于对照组,说明培土生金方治疗肺部多重耐药菌感染患者,可促进清除细菌,显著改善临床症状,提高临床治疗效果。本研究尚存在不足之处,由于研究样本量较小,研究结论可能产生一定偏倚,尚需大样本临床试验对本研究结论予以证实。

综上所述,培土生金方治疗肺部多重耐药菌感染患者,可抑制炎症级联反应,改善免疫功能、血气指标及氧代谢,改善肺功能,促进清除细菌,改善临床症状,提升临床疗效。